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Sinucleinopatía

Las sinucleinopatías (también llamadas α-Sinucleinopatías ) son enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la acumulación anormal de agregados de proteína alfa-sinucleína en neuronas, fibras nerviosas o células gliales. [1] Hay tres tipos principales de sinucleinopatía: enfermedad de Parkinson (EP), demencia con cuerpos de Lewy (DLB) y atrofia multisistémica (MSA). [1] Otros trastornos raros, como diversas distrofias neuroaxonales, también tienen patologías de α-sinucleína. [2] Además, los estudios de autopsia han demostrado que alrededor del 6% de la enfermedad de Alzheimer esporádica presenta patología de Lewy positiva para α-sinucleína y se subclasifica como enfermedad de Alzheimer con cuerpos de Lewy restringidos en amígdalas (AD/ALB). [3] [4] [5] [6] [7]

Presentación

Las sinucleinopatías comparten características del parkinsonismo , deterioro cognitivo, trastornos del sueño y alucinaciones visuales . [8]

Las sinucleinopatías a veces pueden superponerse con las tauopatías , posiblemente debido a la interacción entre la sinucleína y las proteínas tau. [9]

El trastorno de conducta del sueño REM (RBD) es una parasomnia en la que las personas con RBD pierden la parálisis de los músculos (atonía) que es normal durante el sueño de movimientos oculares rápidos (REM) y representan sus sueños o tienen otros movimientos o vocalizaciones anormales. [10] Los comportamientos anormales del sueño pueden aparecer décadas antes de cualquier otro síntoma, a menudo como un signo temprano de una sinucleinopatía. [11] En la autopsia, se encuentra que entre el 94 y el 98 % de las personas con RBD confirmado por polisomnografía tienen una sinucleinopatía, más comúnmente DLB o EP. [10] [12] [13] Otros síntomas de la sinucleinopatía específica generalmente se manifiestan dentro de los 15 años posteriores al diagnóstico de RBD, [14] pero pueden surgir hasta 50 años después del diagnóstico de RBD. [10]

Los depósitos de alfa-sinucleína pueden afectar el músculo cardíaco y los vasos sanguíneos. [15] Casi todas las personas con sinucleinopatías tienen disfunción cardiovascular, aunque la mayoría son asintomáticas. [15]

Desde la masticación hasta la defecación , los depósitos de alfa-sinucleína afectan todos los niveles de la función gastrointestinal. Los síntomas incluyen disfunción del tracto gastrointestinal superior , como retraso en el vaciamiento gástrico , o disfunción gastrointestinal inferior, como estreñimiento y tiempo prolongado de tránsito de las heces. [15]

La retención urinaria , el despertar nocturno para orinar , el aumento de la frecuencia y urgencia urinaria y la vejiga hiperactiva o hipoactiva son comunes en personas con sinucleinopatías. [15] La disfunción sexual generalmente aparece temprano en las sinucleinopatías y puede incluir disfunción eréctil y dificultades para alcanzar el orgasmo o eyacular . [15]

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

Las personas con EP suelen estar menos atrapadas en sus alucinaciones visuales que aquellas con DLB. [16] Hay una menor incidencia de temblor en reposo en la DLB que en la EP, y los signos de parkinsonismo en la DLB son más simétricos. [11] En MSA, la disfunción autonómica aparece antes y es más grave, y se acompaña de movimientos descoordinados, mientras que las alucinaciones visuales y la cognición fluctuante son menos comunes que en DLB. [17] Las dificultades urinarias son uno de los primeros síntomas de la AMS y, a menudo, son graves. [15]

Daño en el ADN

La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN , incluida la reparación de roturas de doble hebra del ADN mediante la vía de unión de extremos no homólogos . [18] La función de reparación del ADN de la alfa-sinucleína parece estar comprometida en las neuronas que contienen cuerpos de Lewy , y esto puede desencadenar la muerte celular. El estudio de modelos murinos de sinucleinopatía de la enfermedad de Parkinson indica que la patogénesis de la alfa-sinucleína se asocia con un mayor daño al ADN y la activación de la respuesta al daño del ADN. [19]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab McCann H, Stevens CH, Cartwright H, Halliday GM (2014). "Fenotipos de Α-sinucleinopatía". Parkinsonismo y trastornos relacionados . 20 (Suplemento 1): S62 – S67. doi :10.1016/S1353-8020(13)70017-8. hdl : 1959.4/53593 . PMID  24262191.
  2. ^ Goedert M, Jakes R, Spillantini MG (2017). "Las sinucleinopatías: veinte años después". Enfermedad de Parkinson de J. 7 (s1): S53-S71. doi :10.3233/JPD-179005. PMC 5345650 . PMID  28282814. 
  3. ^ Arai, Yasushi; Yamazaki, Mineo; Mori, Osamu; Muramatsu, Hiromi; Asano, Goro; Katayama, Yasuo (enero de 2001). "Estructuras positivas para α-sinucleína en casos de enfermedad de Alzheimer esporádica: morfología y su relación con la agregación de tau". Investigación del cerebro . 888 (2): 287–296. doi :10.1016/S0006-8993(00)03082-1. PMID  11150486. S2CID  3044534.
  4. ^ Nelson, Peter T; Abner, Erin L; Patel, Ela; Anderson, Sonya; Wilcock, Donna M; Kryscio, Richard J; Van Eldik, Linda J; Jicha, Gregory A; Gal, Zsombor; Nelson, Ruth S; Nelson, Bella G; Gal, Jozsef; Azam, Md. Tofial; Fardo, David W; Cykowski, Matthew D (1 de enero de 2018). "La amígdala como lugar de plegamiento patológico incorrecto en enfermedades neurodegenerativas". Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 77 (1): 2–20. doi : 10.1093/jnen/nlx099. PMC 5901077 . PMID  29186501. 
  5. ^ Hamilton, Ronald L. (5 de abril de 2006). "Cuerpos de Lewy en la enfermedad de Alzheimer: una revisión neuropatológica de 145 casos utilizando inmunohistoquímica de α-sinucleína". Patología Cerebral . 10 (3): 378–384. doi :10.1111/j.1750-3639.2000.tb00269.x. PMC 8098522 . PMID  10885656. 
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