La supresión de la médula ósea, también conocida como mielotoxicidad o mielosupresión , es la disminución de la producción de células responsables de proporcionar inmunidad ( leucocitos ), transportar oxígeno ( eritrocitos ) y/o las responsables de la coagulación sanguínea normal ( trombocitos ). [1] La supresión de la médula ósea es un efecto secundario grave de la quimioterapia y de ciertos medicamentos que afectan al sistema inmunológico, como la azatioprina . [2] El riesgo es especialmente alto en la quimioterapia citotóxica para la leucemia . En el caso del cáncer de pulmón de células no pequeñas , se demostró que la predisposición a la mielosupresión estaba modulada por mutaciones potenciadoras . [3]
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), en algunos casos poco frecuentes, también pueden causar supresión de la médula ósea. La disminución en el recuento de células sanguíneas no ocurre inmediatamente al comienzo de la quimioterapia porque los medicamentos no destruyen las células que ya están en el torrente sanguíneo (estas no se dividen rápidamente). En cambio, los medicamentos afectan a las nuevas células sanguíneas que se están produciendo en la médula ósea. [4] Cuando la mielosupresión es grave, se denomina mieloablación. [5]
Muchos otros medicamentos, incluidos los antibióticos comunes, pueden causar supresión de la médula ósea. A diferencia de la quimioterapia, los efectos pueden no deberse a la destrucción directa de las células madre, pero los resultados pueden ser igualmente graves. El tratamiento puede ser similar al de la mielosupresión inducida por quimioterapia o puede consistir en cambiar a un medicamento alternativo o suspender temporalmente el tratamiento.
Debido a que la médula ósea es el centro de fabricación de células sanguíneas, la supresión de la actividad de la médula ósea provoca una deficiencia de células sanguíneas. Esta afección puede derivar rápidamente en una infección potencialmente mortal , ya que el cuerpo no puede producir leucocitos en respuesta a las bacterias y virus invasores , además de provocar anemia debido a la falta de glóbulos rojos y hemorragias espontáneas graves debido a la deficiencia de plaquetas .
El parvovirus B19 inhibe la eritropoyesis al infectar líticamente los precursores de los glóbulos rojos en la médula ósea y se asocia con una serie de enfermedades diferentes, que van desde benignas hasta graves. En pacientes inmunodeprimidos , la infección por B19 puede persistir durante meses, lo que provoca anemia crónica con viremia por B19 debido a la supresión crónica de la médula ósea. [6]
La supresión de la médula ósea debida a la azatioprina se puede tratar cambiando a otro medicamento como micofenolato de mofetilo (para trasplantes de órganos) u otros medicamentos modificadores de la enfermedad en la artritis reumatoide o la enfermedad de Crohn .
La supresión de la médula ósea debido a la quimioterapia contra el cáncer es mucho más difícil de tratar y a menudo implica internación hospitalaria, un estricto control de la infección y el uso agresivo de antibióticos intravenosos ante el primer signo de infección. [7]
El G-CSF se utiliza clínicamente (ver Neutropenia ), pero las pruebas en ratones sugieren que puede provocar pérdida ósea. [8] [9]
Se ha comparado el GM-CSF con el G-CSF como tratamiento de la mielosupresión/ neutropenia inducida por quimioterapia . [10]
Trilaciclib (COSELA) , un inhibidor de CDK4/6 , se administra antes de la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas para controlar la mielosupresión inducida por la quimioterapia. [11]
Al desarrollar nuevos fármacos quimioterapéuticos, la eficacia del fármaco contra la enfermedad suele sopesarse frente al nivel probable de mielotoxicidad que causará. Se ha demostrado que los ensayos in vitro de células formadoras de colonias (CFC) que utilizan médula ósea humana normal cultivada en medios semisólidos apropiados, como ColonyGEL, son útiles para predecir el nivel de mielotoxicidad clínica que podría causar un determinado compuesto si se administra a seres humanos. [12] Estos ensayos predictivos in vitro revelan los efectos que tienen los compuestos administrados sobre las células progenitoras de la médula ósea que producen las diversas células maduras en la sangre y se pueden utilizar para probar los efectos de fármacos individuales o los efectos de fármacos administrados en combinación con otros.