Esteroide sulfatasa

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La sulfatasa esteroide ( STS ), o esteril-sulfatasa (EC 3.1.6.2), anteriormente conocida como arilsulfatasa C , es una enzima sulfatasa involucrada en el metabolismo de los esteroides . Está codificada por el gen STS . ^[3]

Reacciones

Esta enzima cataliza la siguiente reacción química

3β- hidroxiandrost-5-en-17- ona 3-sulfato + H ₂ O 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona + sulfato ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

También actúa sobre algunos esteril sulfatos relacionados.

Función

La proteína codificada por este gen cataliza la conversión de precursores de esteroides sulfatados en esteroides libres. Esto incluye sulfato de DHEA , sulfato de estrona , sulfato de pregnenolona y sulfato de colesterol , todos en sus formas no conjugadas ( DHEA , estrona , pregnenolona y colesterol , respectivamente). ^{[4] [5]} La proteína codificada se encuentra en el retículo endoplasmático , donde está presente como un homodímero . ^[3]

Distribución de STS y ESTInformación sobre herramientas sobre la sulfotransferasa de estrógenoactividades de interconversión de estrona (E1) y sulfato de estrona (E1S) en tejidos humanos adultos. ^[6]

Importancia clínica

Una deficiencia congénita de la enzima está asociada con la ictiosis ligada al cromosoma X , una enfermedad de la piel escamosa que afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 a 6000 hombres. ^{[7] [8] La} descamación excesiva de la piel y la hiperqueratosis son causadas por una falta de descomposición y, por lo tanto, acumulación de sulfato de colesterol, un esteroide que estabiliza las membranas celulares y agrega cohesión, en las capas externas de la piel. ^[4]

Las deleciones genéticas, incluyendo STS, se asocian con un mayor riesgo de trastornos del desarrollo y del estado de ánimo (y rasgos asociados), y de fibrilación auricular o aleteo auricular en varones. ^[9] Tanto la deficiencia de esteroide sulfatasa como las variantes de riesgo genético comunes dentro de STS pueden conferir un mayor riesgo de fibrilación auricular . ^[10] La arritmia cardíaca en la deficiencia de STS puede estar relacionada con el desarrollo anormal del tabique interventricular o el tabique interauricular . ^[11] Las anomalías de la coagulación sanguínea pueden ocurrir con mayor frecuencia en varones con XLI y mujeres portadoras. ^[12] La supresión de la expresión del gen STS en cultivos de células de piel humana afecta a las vías asociadas con la función de la piel, el desarrollo del cerebro y el corazón, y la coagulación sanguínea que pueden ser relevantes para explicar la afección de la piel y la mayor probabilidad de TDAH/autismo, arritmias cardíacas y trastornos de la hemostasia en XLI. ^[13]

Los sulfatos de esteroides como el sulfato de DHEA y el sulfato de estrona sirven como grandes reservorios biológicamente inertes para la conversión en andrógenos y estrógenos, respectivamente, y por lo tanto son importantes para las condiciones dependientes de andrógenos y estrógenos como el cáncer de próstata , cáncer de mama , endometriosis y otras. Se han realizado varios ensayos clínicos con inhibidores de la enzima que han demostrado un beneficio clínico, particularmente en oncología y hasta ahora hasta la Fase II. ^[14] El fármaco no esteroide Irosustat ha sido el más estudiado hasta la fecha.

Inhibidores

Los inhibidores de STS incluyen irosustat , sulfamato de estrona (EMATE), sulfamato de estradiol (E2MATE) y danazol . ^{[15] [16]} Los inhibidores más potentes se basan en el farmacóforo aril sulfamato ^[17] y se cree que dichos compuestos modifican irreversiblemente el residuo de formilglicina del sitio activo de la esteroide sulfatasa. ^[14]

Nombres

La esteril-sulfatasa también se conoce como arilsulfatasa , esteroide sulfatasa , esterol sulfatasa , sulfato de deshidroepiandrosterona sulfatasa , arilsulfatasa C , esteroide 3-sulfatasa , esteroide sulfato sulfohidrolasa , deshidroepiandrosterona sulfatasa , pregnenolona sulfatasa , esteroide fenólico sulfatasa , 3-beta-hidroxiesteroide sulfato sulfatasa , así como por su nombre sistemático esteril-sulfato sulfohidrolasa . ^{[18] [19] [20]}

Véase también

• Enzima esteroidogénica
• Sulfotransferasa esteroide
• Sulfotransferasa de estrógeno

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000101846 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Gen Entrez: esteroide sulfatasa STS (microsomal), arilsulfatasa C, isoenzima S".
4. Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (octubre de 2015). "La regulación de la acción de los esteroides por sulfatación y desulfatación". Endocrine Reviews . 36 (5): 526–63. doi :10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525 . PMID  26213785. 
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Esteril-sulfatasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.