En el análisis retrosintético , un sintón es una unidad hipotética dentro de una molécula objetivo que representa un reactivo de inicio potencial en la síntesis retroactiva de esa molécula objetivo. El término fue acuñado en 1967 por E. J. Corey . [1] En 1988, señaló que "la palabra sintón ahora se ha utilizado para significar un bloque de construcción sintético en lugar de estructuras de fragmentación retrosintéticas". [2] Se señaló en 1998 [3] que la frase no figuraba de forma muy destacada en el libro de Corey de 1981 The Logic of Chemical Synthesis , [4] ya que no estaba incluida en el índice. Debido a que los sintones están cargados , cuando se colocan en una síntesis se encuentra comercialmente una forma no cargada en lugar de formar y usar los sintones cargados potencialmente muy inestables.
Al planificar la síntesis del ácido fenilacético , se identifican dos sintones: un grupo nucleofílico "COOH − " y un grupo electrófilo "PhCH 2 + ". Por supuesto, ambos sintones no existen por sí mismos; los equivalentes sintéticos correspondientes a los sintones se hacen reaccionar para producir el reactivo deseado . En este caso, el anión cianuro es el equivalente sintético del sintón COOH − , mientras que el bromuro de bencilo es el equivalente sintético del sintón de bencilo .
La síntesis del ácido fenilacético determinada por análisis retrosintético es así:
donde Ph representa fenilo .
Este término también se utiliza en el campo de la síntesis genética: por ejemplo, " los oligonucleótidos sintéticos de 40 bases se incorporan en sintones de 500 a 800 pb". [5]
Muchas desconexiones retrosintéticas importantes para la planificación de la síntesis orgánica utilizan sintones carbocatiónicos. Los enlaces carbono-carbono , por ejemplo, existen de forma ubicua en las moléculas orgánicas y normalmente se desconectan durante un análisis retrosintético para producir sintones carbocatiónicos y carbaniónicos . Los enlaces carbono -heteroátomo , como los que se encuentran en los haluros de alquilo , los alcoholes y las amidas , también se pueden rastrear retrosintéticamente hasta las desconexiones de enlaces polares CX que producen un carbocatión en el carbono . Los iones oxonio y acilio son sintones carbocatiónicos para compuestos carbonílicos como cetonas , aldehídos y derivados de ácidos carboxílicos . Se utilizó un sintón de tipo oxonio en una desconexión en ruta [ aclaración necesaria ] al éter de lúpulo [ aclaración necesaria ] , [6] un componente clave de la cerveza (véase la figura 1). En la dirección de avance, los investigadores utilizaron una reacción aldólica intramolecular catalizada por tetracloruro de titanio para formar el anillo de tetrahidrofurano del éter de lúpulo.
Otra desconexión común que presenta sintones carbocatiónicos es la reacción de Pictet-Spengler . El mecanismo de la reacción implica el ataque del enlace pi CC a un ion iminio, generalmente formado in situ a partir de la condensación de una amina y un aldehído. La reacción de Pictet-Spengler se ha utilizado ampliamente para la síntesis de numerosos alcaloides indólicos e isoquinolínicos . [7]
La alquilación de carbaniones es una estrategia común utilizada para crear enlaces carbono-carbono. El agente alquilante suele ser un haluro de alquilo o un compuesto equivalente con un buen grupo saliente en el carbono. Los haluros de alilo son particularmente atractivos para las reacciones de tipo S N 2 debido a la mayor reactividad que añade el sistema alílico. La celestolida (4-acetil-6-t-butil-1,1-dimetilindano, un componente del perfume de almizcle ) se puede sintetizar utilizando una alquilación de aniones bencílicos con 3-cloro-2-metilprop-1-eno como paso intermedio. [8] La síntesis es bastante sencilla y se ha adaptado para fines de enseñanza en un laboratorio de pregrado.
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