Las peptidasas señal son enzimas que convierten proteínas secretoras y algunas de membrana a sus formas maduras o pro escindiendo sus péptidos señal de sus extremos N.
Las peptidasas señal se observaron inicialmente en fracciones de membrana derivadas del retículo endoplásmico (RE) aisladas de células de mieloma de ratón . [1] La observación clave de César Milstein y sus colegas fue que las cadenas ligeras de inmunoglobulina se producían en una forma de mayor peso molecular, que era procesada por la fracción de membrana del RE. Este hallazgo fue seguido directamente por el descubrimiento de la maquinaria de translocación . [2] Las peptidasas de señal también se encuentran en procariotas , así como en la maquinaria de importación de proteínas de las mitocondrias y los cloroplastos . [3]
Todas las peptidasas señal descritas hasta ahora son serina proteasas . El sitio activo que escinde endoproteolíticamente los péptidos señal de las proteínas precursoras translocadas se encuentra en el sitio extracitoplasmático de la membrana. La peptidasa señal eucariota es un complejo proteico integral de membrana . La primera subunidad, identificada por genética de levaduras, es Sec11, una proteína de membrana de 17 kDa que está asociada con tres subunidades denominadas Spc3p (21 kDa), Spc2p (18 kDa) y Spc1p (11 kDa). Sec11 es el único factor esencial para el procesamiento del péptido señal, como se puede deducir de un defecto de crecimiento tras su eliminación. [4] El complejo de peptidasa de señal funcional se purificó primero a partir de una fracción de membrana del RE canino. [5] Las cinco subunidades de los mamíferos, originalmente nombradas según su peso molecular, se denominan SPCS1 (SPC12), SEC11A (SPC18), SEC11C (SPC21), SPCS3 (SPC22/23) y SPCS2 (SPC25). Estas subunidades se ensamblan en dos complejos parálogos distintos que se diferencian en su subunidad catalítica SEC11A y SEC11C, respectivamente, que exhiben estructuras en gran medida idénticas. [6] La estructura SPC sugiere que la enzima tiene un dominio transmembrana al que solo es accesible para señalar péptidos con su segmento helicoidal característicamente corto.
