César Milstein , CH , FRS [1] (8 de octubre de 1927 – 24 de marzo de 2002) fue un bioquímico argentino en el campo de la investigación de anticuerpos . [4] [5] [6] [7] [8] Milstein compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984 con Niels Kaj Jerne y Georges JF Köhler por desarrollar la técnica del hibridoma para la producción de anticuerpos monoclonales . [9] [10] [11] [12] [2] [13] [14]
Milstein nació en Bahía Blanca , Argentina. Sus padres fueron Máxima (Vapniarsky) y Lázaro Milstein, un inmigrante judío ucraniano . [15] Se graduó en la Universidad de Buenos Aires y obtuvo un doctorado con el profesor Stoppani [16] (Profesor de Bioquímica ). Posteriormente pasó a ser miembro del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica, Cambridge, Inglaterra; adquirió la ciudadanía británica y tenía la doble nacionalidad británico-argentina. [17] En 1956, recibió un premio de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica (SAIB) por su trabajo en estudios cinéticos con la enzima aldehído deshidrogenasa . En 1958, financiado por el British Council , se incorporó al Departamento de Bioquímica de la Universidad de Cambridge en el Darwin College para realizar un doctorado con Malcolm Dixon sobre el mecanismo de activación metálica de la enzima fosfoglucomutasa . [18] Durante este trabajo, colaboró con Frederick Sanger , a cuyo grupo se unió con un nombramiento a corto plazo en el Consejo de Investigación Médica .
La ciencia sólo cumplirá sus promesas cuando los beneficios sean compartidos equitativamente por los realmente pobres del mundo.
—César Milstein
La mayor parte de la carrera investigadora de Milstein se dedicó al estudio de la estructura de los anticuerpos y el mecanismo por el cual se genera la diversidad de anticuerpos. Como parte de esta búsqueda, en 1975 trabajó con Georges Köhler (becario postdoctoral en su laboratorio) para desarrollar la técnica del hibridoma para la producción de anticuerpos monoclonales , descubrimiento reconocido con la concesión del Premio Nobel de Fisiología en 1984. o Medicina . Este descubrimiento condujo a una enorme expansión de la explotación de anticuerpos en la ciencia y la medicina. El término hibridoma fue acuñado por Leonard Herzenberg durante su año sabático en el laboratorio de Milstein entre 1976 y 1977. [19]
El propio Milstein hizo muchas contribuciones importantes a las mejoras y desarrollos en la tecnología de anticuerpos monoclonales, especialmente en el uso de anticuerpos monoclonales para proporcionar marcadores que permitan distinguir entre diferentes tipos de células. En colaboración con Claudio Cuello, ayudó a sentar las bases para el uso de anticuerpos monoclonales como sondas para la investigación de vías patológicas en trastornos neurológicos y muchas otras enfermedades. [20] El trabajo de Milstein y Cuello también permitió el uso de anticuerpos monoclonales para mejorar el poder de las pruebas de diagnóstico inmunológicas. [21] Además, Milstein previó la riqueza potencial de reactivos de unión a ligandos que podrían resultar de la aplicación de tecnología de ADN recombinante a anticuerpos monoclonales e inspiró el desarrollo del campo de la ingeniería de anticuerpos, que conduciría a anticuerpos monoclonales más seguros y potentes para utilizar como terapéutica.
Los primeros trabajos de Milstein sobre anticuerpos se centraron en su diversidad a nivel de aminoácidos, así como en los enlaces disulfuro que los mantenían unidos. Parte de este trabajo lo realizó en colaboración con su esposa, Celia. El énfasis de su investigación se desplazó entonces hacia los anticuerpos que codifican el ARNm, donde pudo proporcionar la primera evidencia de la existencia de un precursor de estos polipéptidos secretados que contenía una secuencia señal . [22] El desarrollo de la tecnología de hibridoma junto con los avances en la secuenciación de ácidos nucleicos permitió a Milstein trazar los cambios que se produjeron en los anticuerpos después del encuentro con el antígeno. Demostró la importancia de la hipermutación somática de los genes de inmunoglobulina V en la maduración de la afinidad de los anticuerpos . En este proceso, la mutación localizada de los genes de las inmunoglobulinas permite la producción de anticuerpos mejorados , que contribuyen de manera importante a la inmunidad protectora y a la memoria inmunológica. Gran parte de su trabajo en años posteriores se dedicó a caracterizar este proceso mutacional con miras a comprender su mecanismo. Contribuyó con un manuscrito [23] para su publicación sobre este tema menos de una semana antes de morir.
Aparte de sus propios logros, Milstein actuó como guía e inspiración para muchos en el campo de los anticuerpos, además de dedicarse a ayudar a la ciencia y a los científicos de los países menos desarrollados. Milstein patentó la producción de anticuerpos monoclonales [24] y poseía otras tres patentes.
Además del Premio Nobel en 1984, Milstein fue elegido Miembro de la Royal Society (FRS) en 1975 , [1] fue miembro del Darwin College, Cambridge , de 1980 a 2002, recibió el Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia. en 1980, ganó la Medalla Copley en 1989 y se convirtió en Miembro de la Orden de los Compañeros de Honor en 1995. En 1993, la Fundación Konex Argentina le otorgó el Premio Konex Diamante , uno de los premios culturales más prestigiosos de Argentina, como el científico más importante de la última década de su país.
Milstein se casó con Celia Prilleltensky en 1953.
Milstein murió temprano el 24 de marzo de 2002, en Cambridge , Inglaterra, a los 74 años, como consecuencia de una afección cardíaca que padecía desde hacía muchos años. [25] [26] [27] [28] [29]
La película "Un fueguito, la historia de César Milstein" se estrenó en 2010. Dirigida por Ana Fraile, la película fue premiada como Mejor Documental por la Academia de Cine de Argentina.
El término hibridoma fue propuesto por Len Herzenberg durante un año sabático en mi laboratorio en 1976/1977.
En una conversación de alto nivel en un Cambridge College, uno de los profesores le dijo a Len que el hibridoma era un griego confuso.
Sin embargo, para entonces el término se estaba volviendo popular entre nosotros y decidimos mantenerlo.
