La samandarina es el principal alcaloide esteroide secretado por la salamandra común (Salamadra salamandra). [1] El compuesto es extremadamente tóxico (DL50 = 70 μg / kg en ratones). [2] El envenenamiento puede causar convulsiones , parálisis respiratoria y, eventualmente, la muerte. [ 3] También se cree que la samandarina es el ingrediente activo del brandy de salamandra, una bebida alcohólica medicinal tradicional eslovena con supuestos efectos alucinógenos y afrodisíacos . [4]
La samandarina pertenece a una familia de compuestos tóxicos llamados samandarinas. [2] Las samandarinas son alcaloides esteroidales liposolubles y biológicamente activos. Todos ellos contienen un sistema de anillos fusionados 7-6-6-5 similar. Se han caracterizado nueve estructuras de esta familia.
Las samandarinas son producidas y secretadas exclusivamente por la salamandra común a través de sus glándulas parotoides (20 mg/glándula). La samandarina es el componente principal de estas secreciones glandulares, aunque la proporción precisa de los alcaloides puede variar de una especie a otra y de un individuo a otro. [5]
Las salamandras comunes son autóctonas de Europa central y residen en bosques caducifolios . Se ha demostrado que las secreciones de las salamandras son tóxicas y desagradables para los mamíferos , las aves , los peces e incluso otros anfibios . También se ha sugerido que este alcaloide ayuda a evitar que la salamandra contraiga infecciones bacterianas y fúngicas . [1] [2]
En los escritos de muchos médicos y filósofos de la Antigüedad clásica y la Edad Media se encontraron descripciones tempranas de envenenamientos por salamandras . Se sabía poco sobre los compuestos tóxicos, pero los síntomas registrados de envenenamientos coincidían con lo que se sabe hoy. Los antiguos curanderos también tenían algunas teorías interesantes sobre cómo se contraía el veneno de la salamandra. Creían que el mero hecho de ver al animal con manchas negras y amarillas o ingerir cenizas de salamandra provocaría enfermedad y muerte. [1]
No fue hasta 1768 cuando el médico Laurentius descubrió que las secreciones de las glándulas cutáneas de la salamandra eran la fuente del veneno. En 1866, Zalesky realizó más estudios sobre la toxicología de las samandarinas. Pudo aislar la familia de alcaloides (creyendo que eran un solo compuesto) y probó su toxicidad en una variedad de animales. También descubrió que la salamandra podía envenenarse con su propio veneno si este entraba en su torrente sanguíneo.
La samandarina fue el primer compuesto de la familia en ser aislado. [3] En 1899, Faust purificó la samandarina como una sal de sulfato cristalina matando a las salamandras con cloroformo , picando sus cadáveres y realizando una serie de extracciones ácido-base . En 1926, Gessner examinó más a fondo la farmacología de la samandarina, administró el veneno a animales y diseccionó sus cadáveres. Determinó que el veneno afectaba principalmente al sistema nervioso central y la médula espinal .
La mayoría de los estudios sobre la samandarina y otros alcaloides de la samandarina fueron realizados a mediados del siglo XX por los científicos alemanes Schöpf y Habermehl. Pudieron dilucidar las estructuras de nueve samandarinas y descubrieron que la samandarina era el alcaloide principal en las secreciones de la salamandra. La estructura y la estereoquímica de la samandarina se confirmaron en 1961 mediante cristalografía de rayos X. En 1968, Habermehl y Haaf también investigaron la biosíntesis de las samandarinas con experimentos in vitro e in vivo , y descubrieron que los compuestos se originan a partir de un precursor del colesterol .
Se cree que la familia de compuestos samandarina es el ingrediente activo de una bebida autóctona eslovena llamada brandy de salamandra. El brandy de salamandra se conoció por primera vez en 1995 a través de un artículo publicado en la revista eslovena Mladina , que describía los efectos alucinógenos e intensamente afrodisíacos de la bebida. [4] [6]
Ogorevc, autor del artículo, escribe sobre su experiencia personal en la obtención y experimentación con aguardiente de salamandra. En el siguiente extracto, Ogorevc describe su embriaguez con aguardiente de salamandra:
Y entonces… empezó a brillar de forma antinatural y colorida alrededor de las copas de los árboles y los árboles, que se precipitaban de forma extraña e histérica hacia las profundidades de los desfiladeros… Era como si me hubiera liberado por completo de la biología de seres extraterrestres de algún otro planeta y observara todo, la hierba, los insectos o una vaca pastando en los alrededores… y absolutamente todo me parecía nuevo y extraño, y deseaba follar con algo, con cualquier cosa. Y en esta ausencia casi total del mundo… elegí el haya. Sus troncos… me parecieron horriblemente eróticos. … Después de esto, finalmente me estrellé contra las hojas húmedas y tal vez incluso dormí un rato. Pero maldita sea, unas cuantas salamandras caminaban cerca. Y dijeron con sus voces misteriosas: mira, mira, ¿quién está ahí? No es una salamandra, seguro… [4]
Ogorevc también informó sobre algunos métodos que observó para hacer brandy de salamandra. Uno de ellos consiste en añadir salamandras vivas con manchas negras y amarillas a un barril de fruta en fermentación (una salamandra por cada diez litros). Luego se deja la mezcla durante un par de meses mientras la salamandra secreta sus toxinas (supuestamente samandarinas) para evitar la absorción de etanol hasta su muerte final. Otro método que describe es colgar una salamandra por las patas traseras bajo un chorro de brandy durante el proceso de destilación . La salamandra excretará sus venenos para defenderse mientras el brandy continúa lavando sus secreciones. Una tercera técnica es matar y secar las salamandras y colgarlas sobre la olla de fruta cocida. El vapor que sube extraerá los compuestos venenosos de la salamandra y luego se destilarán y recogerán en un recipiente.
La publicación del relato de Ogorevc atrajo mucha atención pública y provocó curiosidad hacia esta enigmática bebida. Sin embargo, la credibilidad de la existencia del brandy de salamandra descrito por Ogorevc ha sido puesta en duda. El antropólogo Miha Kozorog de la Universidad de Ljubljana decidió investigar las afirmaciones de Ogorevc en 2003. Aunque él y sus colegas viajaron a la región donde Ogorevc supuestamente compró brandy de salamandra, Kozorog no pudo obtener ninguna muestra.
Sin embargo, tras muchas conversaciones con los habitantes de la región, se enteró de que el brandy de salamandra no era una bebida psicodélica , como exclamaban Ogorevc y los medios de comunicación, sino que era más bien un término despectivo para el brandy malo o falso. Los lugareños explican que los destiladores de brandy que elaboran brandy de salamandra son estafadores. Quienes consumen brandy de salamandra lo hacen por accidente y, como resultado, sufren parálisis en las piernas (que es uno de los síntomas de la intoxicación por samandarina). Kozorog cita: “Hay destiladores de brandy justos y buenos que cocinan brandy puro y bueno; también hay quienes estafan con brandy y cuyo brandy es falso (y a veces envenenado)…” [4]
Kozorog también se enteró de un cuento popular sobre el brandy de salamandra. La historia cuenta la historia de una mujer que vivía en una granja y a menudo cocinaba un brandy especial al que añadía una salamandra viva. Quienes bebían su brandy enloquecían por el veneno. Cada vez que el diablo venía a beber, los lugareños podían oír un estruendo terrible por todo el pueblo mientras el diablo corría por ahí intoxicado por su brebaje.
En su investigación, Kozorog no pudo encontrar ninguna prueba contundente de las propiedades alucinógenas que Ogorevc describió en el brandy de salamandra. Teniendo en cuenta los métodos que se han descrito para preparar el brandy de salamandra, es probable que las toxinas de la samandarina desempeñen un papel en los efectos de la bebida. Sin embargo, el brandy está bastante estigmatizado entre los lugareños como brandy adulterado . Kozorog afirma que el entusiasmo en torno a las propiedades psicodélicas del brandy de salamandra se generó principalmente por el estilo humorístico de escritura de Ogorevc y la grandilocuente cobertura mediática.
La samandarina es extremadamente tóxica (LD50 = 70 μg/kg en ratones, [2] LD50 = 700-900 μg/kg en perros [3] ), pero se sabe poco sobre su mecanismo de acción preciso . La samandarina afecta principalmente al sistema nervioso central , específicamente a las neuronas de la médula espinal . [1] No se conoce ningún tratamiento o antídoto para el veneno. Aunque se cree que la samandarina tiene algunos efectos anestésicos locales, actualmente no existen usos terapéuticos para la samandarina.
La intoxicación por samandarina puede producirse por exposición transdérmica o ingestión oral . En las primeras etapas de la intoxicación por samandarina, hay sobreexcitación de los músculos : inquietud , hipertensión , respiración rápida , pupilas dilatadas y aumento de moco y saliva . En las etapas posteriores, la samandarina puede causar convulsiones , disnea y parálisis . La muerte finalmente ocurre por parálisis respiratoria después de unas horas. Los animales envenenados con samandarina muestran hemorragias en los órganos internos. [1] [3]
Los efectos alucinógenos y afrodisíacos de esta clase de moléculas se han mencionado en el folclore y se han difundido en los medios de comunicación, pero en gran medida son infundados. [4]
Habermehl y Haaf han investigado la biosíntesis de la samandarina con experimentos in vivo e in vitro . [1] La samandarina se sintetiza a partir del colesterol en el hígado , los testículos o los ovarios . [5] Encontraron que el agrandamiento del anillo A ocurre por la inserción de nitrógeno de un residuo de glutamina . [1] La degradación de la cadena de carbono y la hidroxilación del anillo D se muestran a través de los intermediarios en el esquema siguiente.
La cadena carbonada del anillo D del colesterol se degrada mediante funcionalizaciones con grupos carboxilo y reacciones de descarboxilación secuencial . También se instala un grupo hidroxilo en el carbono adyacente para producir samandarina. Estos pasos los realizan enzimas de la salamandra. Los detalles de la biosíntesis no se han dilucidado por completo.
La síntesis química de la samandarina despertó el interés de algunos grupos en los años 1960 y 1970, pero no se ha abordado en los últimos años. La construcción del anillo A fue la de mayor interés sintético. En 1976, Shimizu logró construir con éxito el sistema de oxazolidona en puente con una estereoselectividad correcta . [7] Los pasos se llevaron a cabo con rendimientos bajos a moderados .
Los últimos pasos de la síntesis se muestran a continuación. Utilizando ácido m-cloroperobenzoico , se crea un epóxido sobre el alqueno. La adición de azida de sodio facilitará la apertura anti-Markovnikov del epóxido. La reducción con borohidruro de sodio completa el azaheterociclo y la oxazolidona puenteada a través de un intermedio de amidina cíclica o un intermedio de éster imino.
