El síndrome de Fanconi o síndrome de Fanconi ( en inglés: / fɑːnˈkoʊni / , / fæn- / ) es un síndrome de reabsorción inadecuada en los túbulos renales proximales [1] del riñón . El síndrome puede ser causado por varias enfermedades congénitas o adquiridas subyacentes , por toxicidad ( por ejemplo , por metales pesados tóxicos ) o por reacciones adversas a medicamentos . [ 2 ] Da como resultado que varias moléculas pequeñas del metabolismo pasen a la orina en lugar de reabsorberse del líquido tubular (por ejemplo, glucosa , aminoácidos , ácido úrico , fosfato y bicarbonato ). El síndrome de Fanconi afecta a los túbulos proximales, a saber, el túbulo contorneado proximal (PCT), que es la primera parte del túbulo en procesar el líquido después de filtrarse a través del glomérulo , y el túbulo recto proximal (pars recta), que conduce a la rama descendente del asa de Henle . [ cita requerida ]
Diferentes formas del síndrome de Fanconi pueden afectar diferentes funciones del túbulo proximal y dar lugar a diferentes complicaciones . La pérdida de bicarbonato da lugar a la acidosis tubular renal proximal o de tipo 2. La pérdida de fosfato da lugar a enfermedades óseas como el raquitismo y la osteomalacia (incluso con niveles adecuados de vitamina D y calcio ), porque el fosfato es necesario para el desarrollo óseo en los niños e incluso para el metabolismo óseo en curso en los adultos. [3]
Las características clínicas de la acidosis tubular renal proximal son: [ cita requerida ]
Otras características de la disfunción tubular proximal generalizada del síndrome de Fanconi son: [ cita requerida ]
A diferencia de la enfermedad de Hartnup y otras afecciones tubulares relacionadas, el síndrome de Fanconi afecta el transporte de muchas sustancias diferentes, por lo que no se considera un defecto en un canal específico, sino un defecto más general en la función de los túbulos proximales. [4]
El síndrome de Fanconi puede deberse a diferentes enfermedades, que pueden ser hereditarias , congénitas o adquiridas.
La cistinosis es la causa más común del síndrome de Fanconi en niños. [ cita requerida ]
Otras causas reconocidas son la enfermedad de Wilson (una afección hereditaria del metabolismo del cobre), el síndrome de Lowe , la tirosinemia (tipo I), [5] la galactosemia , las enfermedades de almacenamiento de glucógeno y la intolerancia hereditaria a la fructosa .
Dos formas, la enfermedad de Dent y el síndrome de Lowe, están ligadas al cromosoma X. [6]
Una forma descrita recientemente de esta enfermedad se debe a una mutación en la proteína peroxisomal EHHADH . [7] Esta mutación dirige erróneamente la EHHADH a las mitocondrias, lo que interfiere con el complejo respiratorio I y con la beta oxidación de los ácidos grasos. El resultado es una disminución de la capacidad de las mitocondrias para producir ATP. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que una mutación específica (R76W) de HNF4A , un gen que codifica un factor de transcripción, causa el síndrome de Fanconi en humanos. [8] En el riñón, HNF4A se expresa específicamente en los túbulos proximales. [9] La eliminación de Hnf4a en el riñón de ratón en desarrollo causó fenotipos del síndrome de Fanconi que incluyen poliuria, polidipsia, glucosuria y fosfaturia. [10] El riñón mutante Hnf4a mostró un defecto en la formación de los túbulos proximales. [10]
Es posible adquirir esta enfermedad más tarde en la vida.
Las causas incluyen la ingestión de tetraciclinas vencidas (donde la tetraciclina se transforma para formar epitetraciclina y anhidrotetraciclina que dañan el túbulo proximal) y como efecto secundario del tenofovir en casos de insuficiencia renal preexistente. [11] [12] En la población VIH, el síndrome de Fanconi puede desarrollarse de manera secundaria al uso de un régimen antirretroviral que contenga tenofovir y didanosina . [13] El envenenamiento por plomo también conduce al síndrome de Fanconi. [14]
El mieloma múltiple o la gammapatía monoclonal de significado incierto también pueden causar la enfermedad. [15]
Además, el síndrome de Fanconi puede desarrollarse como un efecto secundario o terciario de ciertos trastornos autoinmunes. [16] [17]
La rutina de orina puede no ser completamente confiable, pero es un indicador importante. [ cita requerida ]
El tratamiento de los niños con síndrome de Fanconi consiste principalmente en la reposición de sustancias perdidas en la orina (principalmente líquido y bicarbonato). [ cita requerida ]
Recibe su nombre en honor a Guido Fanconi , un pediatra suizo , aunque varios otros científicos, incluido George Lignac , contribuyeron a su estudio. [ ¿cuándo? ] No debe confundirse con la anemia de Fanconi , una enfermedad separada. [ cita requerida ]