El síndrome de Loeys-Dietz ( LDS ) es un trastorno genético autosómico dominante del tejido conectivo . Tiene características similares al síndrome de Marfan y al síndrome de Ehlers-Danlos . [3] [4] [5] El trastorno se caracteriza por aneurismas en la aorta , a menudo en niños, y la aorta también puede sufrir una disección repentina en las capas debilitadas de la pared de la aorta. Los aneurismas y las disecciones también pueden ocurrir en arterias distintas de la aorta. Debido a que los aneurismas en los niños tienden a romperse temprano, los niños tienen un mayor riesgo de morir si el síndrome no se identifica. La cirugía para reparar los aneurismas aórticos es esencial para el tratamiento.
Existen cinco tipos de síndrome, denominados tipos I a V, que se distinguen por su causa genética. Los tipos 1, 2, 3, 4 y 5 son causados por mutaciones en TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 y TGFB3 respectivamente. Estos cinco genes que codifican factores de crecimiento transformantes desempeñan un papel en la señalización celular que promueve el crecimiento y desarrollo de los tejidos del cuerpo . Las mutaciones de estos genes provocan la producción de proteínas sin función. Las células de la piel de las personas con síndrome de Loeys-Dietz no pueden producir colágeno, la proteína que permite que las células de la piel sean fuertes y elásticas. Esto hace que estas personas sean susceptibles a diferentes desgarros en la piel, como hernias. Aunque el trastorno tiene un patrón autosómico de herencia , este trastorno resulta de una nueva mutación genética en el 75% de los casos y se presenta en personas sin antecedentes del trastorno en su familia. En otros casos se hereda de un progenitor afectado. [6]
El síndrome de Loeys-Dietz fue identificado y caracterizado por los genetistas pediátricos Bart Loeys y Harry "Hal" Dietz en la Universidad Johns Hopkins en 2005.
Existe una variabilidad considerable en el fenotipo del síndrome de Loeys-Dietz, desde características leves hasta anomalías sistémicas graves. Las manifestaciones principales del síndrome de Loeys-Dietz son tortuosidad arterial (trayecto sinuoso de los vasos sanguíneos), ojos muy separados ( hipertelorismo ), úvula ancha o dividida y aneurismas en la raíz aórtica. Otras características pueden incluir paladar hendido y una apariencia azul/grisácea del blanco de los ojos. Se pueden observar defectos cardíacos y pie zambo al nacer. [7]
Existe una superposición en las manifestaciones de los síndromes de Loeys-Dietz y Marfan, que incluyen un mayor riesgo de aneurisma aórtico ascendente y disección aórtica , extremidades y dedos anormalmente largos y ectasia dural (un estiramiento y debilitamiento gradual de la duramadre que puede causar dolor abdominal y en las piernas). Los hallazgos de hipertelorismo (ojos muy separados), úvula bífida o dividida y hallazgos en la piel como hematomas con facilidad o cicatrices anormales pueden distinguir el síndrome de Loeys-Dietz del síndrome de Marfan. [ cita requerida ]
Las personas afectadas a menudo desarrollan problemas relacionados con el sistema inmunológico, como alergias a los alimentos, asma, fiebre del heno y trastornos inflamatorios como eczema o enfermedad inflamatoria intestinal. [ cita requerida ]
Los hallazgos del síndrome de Loeys-Dietz pueden incluir: [ cita requerida ]
Se han identificado varias causas genéticas del síndrome de Loeys-Dietz. Se identificó una mutación de novo en TGFB3 , un ligando de la vía TGF β, en un individuo con un síndrome que presentaba síntomas parcialmente superpuestos con el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz. [8]
El diagnóstico implica la consideración de las características físicas y las pruebas genéticas. La presencia de úvula dividida es una característica diferenciadora del síndrome de Marfan, así como la gravedad de los defectos cardíacos. Los pacientes con síndrome de Loeys-Dietz tienen una afectación cardíaca más grave y se recomienda que reciban tratamiento para el agrandamiento de la aorta antes debido al mayor riesgo de ruptura temprana en los pacientes con Loeys-Dietz. Debido a que diferentes personas expresan diferentes combinaciones de síntomas y el síndrome se identificó por primera vez en 2005, es posible que muchos médicos no estén al tanto de su existencia. [ cita requerida ]
Como no existe una cura conocida, el síndrome de Loeys-Dietz es una enfermedad que dura toda la vida. Debido al alto riesgo de muerte por la rotura de un aneurisma aórtico, los pacientes deben ser controlados de cerca para controlar la formación del aneurisma, que luego puede corregirse con cirugía vascular . Investigaciones anteriores en ratones de laboratorio han sugerido que el antagonista del receptor de angiotensina II losartán , que parece bloquear la actividad del TGF-beta, puede ralentizar o detener la formación de aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan. Actualmente se está llevando a cabo un gran ensayo clínico patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud para explorar el uso de losartán para prevenir los aneurismas en pacientes con síndrome de Marfan. Tanto el síndrome de Marfan como el síndrome de Loeys-Dietz están asociados con un aumento de la señalización del TGF-beta en la pared vascular. Por lo tanto, el losartán también es prometedor para el tratamiento del síndrome de Loeys-Dietz. En aquellos pacientes en los que el losartán no detiene el crecimiento de la aorta, se ha demostrado que el irbesartán funciona y actualmente también se está estudiando y prescribiendo para algunos pacientes con esta afección. [ cita requerida ]
Si hay un aumento de la frecuencia cardíaca, a veces se prescribe un bloqueador beta-1 cardioselectivo, con o sin losartán, para reducir la frecuencia cardíaca y evitar una presión adicional sobre el tejido de la aorta. Asimismo, se desaconseja la actividad física intensa en los pacientes, especialmente el levantamiento de pesas y los deportes de contacto. [9]
Se desconoce la incidencia del síndrome de Loeys-Dietz; sin embargo, los tipos 1 y 2 parecen ser los más comunes. [6]