Los retinoides son una clase de compuestos químicos que son vitámeros de la vitamina A o están químicamente relacionados con ella. Los retinoides han encontrado uso en medicina donde regulan el crecimiento de las células epiteliales .
Los retinoides tienen muchas funciones importantes en todo el cuerpo, incluidas funciones en la visión, [1] regulación de la proliferación y diferenciación celular, crecimiento del tejido óseo, función inmune y activación de genes supresores de tumores .
También se están realizando investigaciones sobre su capacidad para tratar el cáncer de piel . Actualmente, la alitretinoína (ácido 9- cis -retinoico) se puede usar tópicamente para ayudar a tratar las lesiones cutáneas del sarcoma de Kaposi , y la tretinoína (ácido todo trans -retinoico) se usa para tratar la leucemia promielocítica aguda .
Los retinoides se dividen en cuatro generaciones según su estructura molecular y selectividad de receptor. [2]
La estructura básica de la molécula de retinoide hidrófobo consta de un grupo terminal cíclico, una cadena lateral de polieno y un grupo terminal polar. El sistema conjugado formado por dobles enlaces C=C alternos en la cadena lateral de polieno es responsable del color de los retinoides (normalmente amarillo, naranja o rojo). De ahí que muchos retinoides sean cromóforos . La alternancia de cadenas laterales y grupos terminales crea las distintas clases de retinoides.
Los retinoides de primera y segunda generación pueden unirse a varios receptores de retinoides debido a la flexibilidad que les confiere su alternancia de enlaces simples y dobles.
Los retinoides de tercera generación son menos flexibles que los retinoides de primera y segunda generación y, por lo tanto, interactúan con menos receptores de retinoides.
El retinoide de cuarta generación, trifaroteno, se une selectivamente al receptor RAR-y. Fue aprobado para su uso en los EE. UU. en 2019. [3]
La principal fuente de retinoides de la dieta son los pigmentos vegetales como los carotenos y los ésteres de retinilo derivados de fuentes animales. Los ésteres de retinilo se hidrolizan en la luz intestinal para producir retinol libre y el ácido graso correspondiente (es decir, palmitato o estearato). Después de la hidrólisis, los enterocitos absorben el retinol. La hidrólisis de ésteres de retinilo requiere la presencia de sales biliares que sirven para solubilizar los ésteres de retinilo en micelas mixtas y para activar las enzimas hidrolizantes [4].
Varias enzimas que están presentes en la luz intestinal pueden estar involucradas en la hidrólisis de los ésteres de retinilo de la dieta. La colesterol esterasa se secreta en la luz intestinal desde el páncreas y se ha demostrado, in vitro, que muestra actividad de retinilo éster hidrolasa. Además, se ha caracterizado tanto en ratas como en humanos una retinil éster hidrolasa que es intrínseca a la membrana del borde en cepillo del intestino delgado. Las diferentes enzimas hidrolizantes son activadas por diferentes tipos de sales biliares y tienen distintas especificidades de sustrato. Por ejemplo, mientras que la esterasa pancreática es selectiva para los ésteres de retinilo de cadena corta, la enzima de membrana de borde en cepillo hidroliza preferentemente los ésteres de retinilo que contienen un ácido graso de cadena larga como el palmitato o el estearato. El retinol ingresa a las células absorbentes del intestino delgado, preferiblemente en forma todo trans-retinol.
Las afecciones cutáneas comunes tratadas con retinoides incluyen el acné y la psoriasis . [5] Los retinoides se utilizan en el tratamiento de muchas enfermedades diversas y son eficaces en el tratamiento de una serie de afecciones dermatológicas, como trastornos inflamatorios de la piel, [ cita necesaria ] cánceres de piel , como bexaroten para la micosis fungoide, [ cita necesaria ] trastornos de aumento de la renovación celular (por ejemplo, psoriasis), [6] fotoenvejecimiento , [7] [8] y arrugas de la piel. [9]
La isotretinoína fue originalmente un tratamiento de quimioterapia para ciertos cánceres, como la leucemia . [ cita necesaria ]
Los efectos tóxicos ocurren con una ingesta elevada prolongada. La toxicidad específica está relacionada con el tiempo de exposición y la concentración de exposición. Un signo médico de intoxicación crónica es la presencia de inflamaciones dolorosas y sensibles en los huesos largos. También pueden producirse anorexia , lesiones cutáneas , caída del cabello , hepatoesplenomegalia , papiledema , hemorragia , malestar general , pseudotumor cerebral y muerte . [ cita médica necesaria ]
La sobredosis crónica también provoca una mayor labilidad de las membranas biológicas y de la capa exterior de la piel para pelarse. [10]
Investigaciones recientes [ cita requerida ] han sugerido un papel de los retinoides en los efectos adversos cutáneos de una variedad de medicamentos, incluido el medicamento antipalúdico proguanil . Se propone que fármacos como el proguanil actúen para alterar la homeostasis de los retinoides .
Los retinoides sistémicos (isotretinoína, etretinato) están contraindicados durante el embarazo ya que pueden causar defectos del sistema nervioso central, cráneo-faciales, cardiovasculares y otros. [ cita necesaria ]
El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC), basándose en su revisión, confirmó que la ingesta de retinoides orales durante el embarazo puede tener efectos nocivos para el bebé. [11] [12] El uso de acitretina, alitretinoína e isotretinoína debe prohibirse en mujeres en edad fértil a menos que tomen medidas para prevenir el embarazo. [13] El uso de retinoides tópicos también debe excluirse durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas.
Lo que es importante, muchas lociones que dicen prevenir o tratar las estrías contienen retinol, que no es un ingrediente seguro para las mujeres embarazadas. [14] [15] Es por eso que la Asociación de la Academia Estadounidense de Dermatología (AAD) recomienda que las mujeres embarazadas consulten a un proveedor de atención médica antes de probar cualquier loción o aceite para la prevención de las estrías. [dieciséis]
