Relugolix , que se vende bajo las marcas Orgovyx y Relumina , entre otras, es un medicamento antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonista del receptor de GnRH) que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres y de los fibromas uterinos en mujeres. [5] [1] [7] Se toma por vía oral . [1] [7]
Los efectos secundarios del relugolix incluyen anomalías menstruales , sofocos , sudoración excesiva , dolor de cabeza y disminución de la densidad mineral ósea . [7] [1] El relugolix es un antagonista de GnRH, o un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina . [1] A diferencia de la mayoría de los demás moduladores de GnRH , pero de manera similar a elagolix (nombre comercial Orilissa), el relugolix es un compuesto no peptídico , de molécula pequeña y es activo por vía oral . [8] [9] [10] Suprime los niveles de hormonas sexuales al rango posmenopáusico o castrado tanto en mujeres como en hombres. [1] [11] [5]
Relugolix fue aprobado para su uso en el tratamiento de fibromas uterinos en Japón en enero de 2019, y para el tratamiento del cáncer de próstata en los Estados Unidos en diciembre de 2020. [12] [13]
Relugolix está aprobado en Estados Unidos, Canadá y el Reino Unido para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres y en Japón para el tratamiento de fibromas uterinos (leiomiomas uterinos) en mujeres. [12] [7] [5]
Relugolix está disponible en forma de comprimidos orales de 40 y 120 mg . [5] [13] [7]
Los principales efectos secundarios de relugolix para los fibromas uterinos incluyen sangrado uterino anormal (24,6-48,6% frente a 6,3% para placebo), sofocos (42,8-45,5% frente a 0% para placebo), sangrado menstrual abundante (12,1-49,3% frente a 9,4% para placebo), dolor de cabeza (12,3-15,2%) y sudoración excesiva (9,4-15,2% frente a 0% para placebo). [1] [7] Además, se produce una disminución de la densidad mineral ósea con relugolix (disminución del 21,7% en la semana 12, disminución del 24,4% en la semana 24). [1]
Relugolix es un antagonista selectivo del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHR), con una concentración inhibitoria máxima media (CI 50 ) de 0,12 nM. [1] [8] [9]
Se ha descubierto que una dosis de relugolix de 40 mg una vez al día suprime los niveles de estradiol a niveles posmenopáusicos (<20 pg/mL) en 24 horas en mujeres premenopáusicas. [1] En el grupo de control de mujeres, los niveles de estradiol fluctuaron entre 50 y 250 pg/mL. [1] Se ha descubierto que los niveles de estradiol vuelven a concentraciones normales dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción de relugolix en mujeres premenopáusicas. [1] El medicamento suprime además los niveles de progesterona , hormona luteinizante y hormona folículo estimulante en mujeres premenopáusicas. [1] Se ha descubierto que relugolix en una dosis de 40 mg o más una vez al día reduce los niveles de testosterona a niveles de castración sostenida (<20 ng/dL) en hombres. [11] Además suprime los niveles de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante en hombres. [11]
Se están investigando dosis más bajas de relugolix (<40 mg/día) para lograr una supresión parcial de las hormonas sexuales en el tratamiento de la endometriosis y los fibromas uterinos. [14] Esto tiene como objetivo reducir la incidencia y la gravedad de los síntomas de la menopausia, como los sofocos y la disminución de la densidad mineral ósea que son secundarios a la deficiencia de estrógenos . [14] [15]
Se ha descubierto que una dosis oral única de 40 mg de relugolix produce niveles máximos de relugolix de 29 ng/mL (47 nmol/L) después de 1,5 horas. [1] Los niveles de estado estacionario se alcanzan en 7 días con la administración de 40 mg/día de relugolix. [1] Hay una acumulación de relugolix de aproximadamente el doble a las 2 semanas de administración continua. [1] Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad oral de relugolix en aproximadamente un 50 %. [1]
Relugolix es un sustrato de la glicoproteína P , lo que puede tener un efecto limitante en su absorción y distribución . [1] La unión de relugolix a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 68 al 71 % en un rango de concentración de 0,05 a 5 μg/mL. [1]
El relugolix no es un sustrato del CYP3A4 . [1] La vida media de eliminación del relugolix es de 36 a 65 horas en un rango de dosis de 20 a 180 mg/día. [1] Existe una variabilidad interindividual moderada a alta en la exposición sistémica al relugolix. [1]
El relugolix se excreta principalmente en las heces (83%) y en una pequeña proporción en la orina (4%). [1] Solo alrededor del 6% de una dosis de relugolix se excreta sin cambios. [1]
Relugolix es un compuesto de molécula pequeña , no peptídico , y es estructuralmente distinto de los análogos de GnRH . [10] Es un derivado de N - fenilurea . [1]
El relugolix se describió por primera vez en 2004. [16] [8] Reemplazó al sufugolix (nombre de código de desarrollo TAK-013), que fue desarrollado por los mismos investigadores. [8] El relugolix fue aprobado para el tratamiento de los fibromas uterinos en Japón en enero de 2019. [12] [13] Fue el segundo antagonista de GnRH activo por vía oral que se introdujo para uso médico, después del elagolix (nombre de marca Orilissa) en julio de 2018. [12] [17] El relugolix fue aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata en los Estados Unidos el 18 de diciembre de 2020. [12] [5]
La FDA aprobó el relugolix basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT03085095) de 930 participantes de 48 a 97 años de edad con cáncer de próstata avanzado. [18] El ensayo se llevó a cabo en 155 sitios en los Estados Unidos, Canadá y países de América del Sur, Europa y la región de Asia Pacífico. [18] Todos los participantes en el ensayo tenían cáncer de próstata avanzado. [18] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir un comprimido de relugolix al día (el primer día que recibieron tres comprimidos) o un control activo (acetato de leuprolida) que se administró como una inyección debajo de la piel cada tres meses. [18] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando. [18] El tratamiento duró 48 semanas. [18] La eficacia del relugolix se evaluó por el porcentaje de participantes que alcanzaron y mantuvieron un nivel bajo de testosterona igual a la castración. [18]
Relugolix es el nombre genérico del medicamento y su DCI, USAN, y ENE. [19] [20] También se le conoce por sus antiguos nombres de código de desarrollo RVT-601 y TAK-385. [12] [19]
Relugolix se vende bajo la marca Orgovyx para el tratamiento del cáncer de próstata y bajo la marca Relumina para el tratamiento de los fibromas uterinos. [12] [13] [7] [5] Relugolix combinado con etinilestradiol y noretindrona se vende bajo la marca Myfembree para el tratamiento de los fibromas uterinos. [21]
Relugolix está disponible en Estados Unidos y Japón. [5] [13] [7]
En febrero de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Orgovyx, destinado al tratamiento del cáncer de próstata. [22] El solicitante de este medicamento es Myovant Sciences Ireland Limited. [22] Relugolix fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en abril de 2022, [6] [23] y en el Reino Unido en julio de 2022 [24] (aunque no está disponible en el NHS de Inglaterra hasta agosto de 2024 [25] ).
Relugolix está en desarrollo para su uso en el tratamiento de la endometriosis . [26] [27] [14] [28] [8] [9]
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