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Receptor de oxitocina

El receptor de oxitocina , también conocido como OXTR , es una proteína que funciona como receptor de la hormona y neurotransmisor oxitocina . [4] [5] En los seres humanos, el receptor de oxitocina está codificado por el gen OXTR [6] [7] que se ha localizado en el cromosoma humano 3p25 . [8]

Árbol evolutivo de los receptores de oxitocina, vasotocina , mesotocina e isotocina y sus ligandos. De Koechbach et al. [9]

Función y ubicación

La proteína OXTR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G , específicamente Gq , [4] y actúa como receptor de oxitocina. Su actividad está mediada por proteínas G que activan varios sistemas de segundos mensajeros diferentes . [10] [11]

Los receptores de oxitocina se expresan en las células mioepiteliales de la glándula mamaria y tanto en el miometrio como en el endometrio del útero al final del embarazo . El sistema receptor de oxitocina-oxitocina juega un papel importante como inductor de las contracciones uterinas durante el parto y de la eyección de leche.

OXTR también está asociado con el sistema nervioso central. Se cree que el gen desempeña un papel importante en el comportamiento social, cognitivo y emocional. [12] Una disminución en la expresión de OXTR por metilación del gen OXTR se asocia con rasgos insensibles y carentes de emociones en la adolescencia, pensamiento rígido en la anorexia nerviosa , problemas con el reconocimiento facial y emocional, y dificultades en la regulación afectiva. Se cree que una reducción de este gen provoca estrés prenatal, depresión posparto y ansiedad social. [12] Es necesario realizar más investigaciones antes de concluir estos hallazgos, aunque hay pruebas sólidas que apuntan en esta dirección. Los estudios sobre la metilación de OXTR , que regula negativamente los mecanismos de oxitocina, sugieren que este proceso está asociado con una mayor densidad de materia gris en la amígdala, lo que implica la regulación de OXTR en el estrés y la regulación parasimpática. [13]

En algunos mamíferos, los receptores de oxitocina también se encuentran en el riñón y el corazón .

Vías mesolímbicas de la dopamina

El circuito oxitocinérgico que se proyecta desde el núcleo hipotalámico paraventricular (PVN) inerva las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA) que se proyectan al núcleo accumbens , es decir, la vía mesolímbica . [14] La activación de la proyección PVN→VTA por la oxitocina afecta el comportamiento sexual, social y adictivo a través de este vínculo con la vía mesolímbica; [14] específicamente, la oxitocina ejerce un efecto prosexual y prosocial en esta región. [14]

Polimorfismo

Los receptores de oxitocina (OXTR) tienen diferencias genéticas con efectos variados sobre el comportamiento individual. El polimorfismo (rs53576) ocurre en el tercer intrón de OXTR en tres tipos: GG, AG, AA. El alelo GG está relacionado con los niveles de oxitocina en las personas [ cita requerida ] . Los individuos portadores del alelo A se asocian con más sensibilidad al estrés, menos habilidades sociales y más problemas de salud mental que los portadores de GG. [15] [ calificar evidencia ]

En un estudio que analizó la empatía y el estrés , las personas con el alelo GG obtuvieron puntuaciones más altas que las personas portadoras de A en una prueba de "Leer la mente en los ojos". Los portadores de GG, con sus niveles naturalmente más altos de oxitocina, eran más capaces de distinguir entre emociones. [ cita necesaria ] Los portadores del alelo A respondieron con más estrés a situaciones estresantes que los portadores del alelo GG. [16] [ se necesita más explicación ] Los portadores del alelo A obtuvieron puntuaciones más bajas en recursos psicológicos, como optimismo, dominio y autoestima, que los individuos GG cuando se midieron con análisis factorial para sintomatología depresiva y recursos psicológicos, junto con el Inventario de Depresión de Beck. . Los portadores del alelo A tenían mayor sintomatología depresiva y menores recursos psicológicos que los individuos GG. [15] [ evidencia calificada ] Los individuos con alelo A obtuvieron puntuaciones más bajas en socialidad humana que las personas GG en un Cuestionario de Personalidad Tridimensional . Los individuos AA tuvieron la activación más baja de la amígdala mientras procesaban información emocionalmente destacada y aquellos con GG tuvieron la actividad más alta cuando se los probó usando BOLD durante una resonancia magnética funcional . [17] Por otro lado, las variaciones en los loci CD38 rs3796863 y OXTR rs53576 no se asociaron con las características psicosociales de los adolescentes evaluados con el Cuestionario de Fortalezas y Dificultades (SDQ) ; en estudios con un diseño similar, los autores recomiendan la replicación con muestras más grandes y mayor poder para detectar efectos pequeños, especialmente en subgrupos de adolescentes por edad y sexo. [18]

La frecuencia del alelo A varía entre los grupos étnicos, siendo significativamente más común entre los asiáticos orientales que entre los europeos. [19] [ cuantificar ] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s ) ]

Alguna evidencia sugiere una asociación entre el polimorfismo del gen OXTR y el trastorno del espectro autista (TEA). Se han realizado estudios centrados en variantes en el tercer intrón del gen, una región que está fuertemente correlacionada con los rasgos de personalidad y el TEA. Los ratones knockout para OXTR han mostrado comportamientos anormales, como deterioro social y agresividad. Estas anomalías se pueden reducir con la administración de oxitocina o de agonistas de oxitocina. En general, el estudio sugiere que las variantes raras son considerablemente más abundantes en personas con TEA en comparación con las de un individuo normal; sin embargo, se deben completar más investigaciones con muestras más grandes antes de concluir cualquier información. [20]

Ligandos

Recientemente se han desarrollado varios ligandos selectivos para el receptor de oxitocina, pero la estrecha similitud entre los receptores de oxitocina y vasopresina relacionados hace difícil lograr una alta selectividad con derivados peptídicos. [21] [22] Sin embargo, la búsqueda de una plantilla no peptídica farmacológica ha conducido a varios antagonistas de oxitocina potentes, altamente selectivos y biodisponibles por vía oral. [23] También se han desarrollado agonistas del receptor de oxitocina . [24] [25]

Agonistas

péptido
No peptídico

Antagonistas

péptido
No peptídico

Referencias

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