La carbetocina , que se vende bajo la marca Pabal , entre otras, es un medicamento que se utiliza para prevenir el sangrado excesivo después del parto , especialmente después de una cesárea . [2] Parece funcionar tan bien como la oxitocina . [3] Debido a que es menos económico que otras opciones, el NHS Escocia no recomienda su uso . [2] Se administra mediante inyección en una vena o músculo . [3]
Los efectos secundarios difieren poco de los de ningún tratamiento o placebo . [3] No se recomienda su uso en personas con epilepsia o eclampsia . [2] La carbetocina es una forma fabricada de oxitocina de acción prolongada . [3] Funciona activando el receptor de oxitocina que hace que el útero se contraiga. [4] [3]
La carbetocina se describió por primera vez en 1974. [5] Fue aprobada para uso médico en Canadá y el Reino Unido en 1997. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] No está disponible en Estados Unidos ni Japón. [7] [3]
La carbetocina ha sido aprobada para su uso inmediatamente después de una cesárea electiva cuando se ha utilizado anestesia local o espinal . [8] Dado que el útero no puede contraerse por sí solo después de una incisión durante una cesárea, es necesaria la administración exógena de oxitocina o un análogo para restaurar el tono uterino y prevenir la hemorragia. [8] [9]
No se ha establecido la seguridad de la carbetocina después de partos vaginales y cesáreas de emergencia, aunque los estudios han sugerido eficacia después de partos vaginales y posteriores a cesáreas. Algunos estudios han demostrado que una dosis de 10 a 70 ug después del parto vaginal provocó contracciones y no produjo efectos secundarios adversos. [10] También se ha demostrado que la carbetocina aumenta la involución uterina (el regreso del útero a su estado contraída después del nacimiento del bebé) en humanos, caballos y vacas. [11] [12]
En 2018, se descubrió que la carbetocina termoestable, una formulación que no requiere refrigeración estricta, es tan buena como la oxitocina para reducir la hemorragia posparto después del parto vaginal. [13] Se espera que esto haga que el control de la hemorragia oxitócica esté más disponible y sea menos costoso, [13] lo que será particularmente útil en regiones de países en desarrollo donde la cadena de frío (en el transporte y almacenamiento de medicamentos) no es confiable debido a cortes de energía. o problemas con el equipo. [14] [15]
Debido a la vida media considerablemente más larga de la carbetocina, sus efectos son más duraderos que los de otros homólogos de la oxitocina, como la oxitocina o el barusiban . [16] Una dosis única de carbetocina en comparación con un placebo o un goteo intravenoso de oxitocina durante ocho horas en un estudio aleatorizado y ciego, requirió menos terapia adicional con oxitocina después de una cesárea. Los antagonistas del receptor de oxitocina, como barusiban o atosiban, tienen el efecto opuesto de deprimir la actividad del receptor de oxitocina y pueden usarse para detener el parto prematuro y las contracciones uterinas. [dieciséis]
Entre el diez y el cuarenta por ciento de las personas experimentarán náuseas, vómitos, dolor abdominal, picazón en la piel, aumento de la temperatura corporal, temblores y debilidad. Entre el uno y el cinco por ciento de las personas pueden experimentar dolor de espalda y pecho, mareos, anemia , escalofríos y sudoración, sabor metálico, taquicardia y dificultad respiratoria. [17] [18] [19]
Las contraindicaciones para el uso de carbetocina incluyen momentos inadecuados durante el parto (como antes del parto o para inducir el parto) o reacciones alérgicas a la carbetocina u otros homólogos de la oxitocina. [17] Además, la carbetocina no debe usarse si una persona tiene presión arterial alta o problemas cardiovasculares. La sobredosis o el uso repetido de carbetocina, particularmente si se usa durante el embarazo, podría causar hiperexcitación de los receptores de oxitocina, lo que resultaría en una estimulación excesiva y prolongada de las contracciones uterinas, aumentando el riesgo de ruptura uterina , desprendimiento de placenta , dificultad respiratoria fetal y hemorragia posparto . [17]
Debido a la estrecha homología de secuencia de la oxitocina con la vasopresina , los análogos de la oxitocina a menudo se unen con mucha menor afinidad a los receptores de vasopresina V1, en el revestimiento uterino, y V2, en los riñones [19] y, en consecuencia, pueden interactuar o alterar los circuitos de vasopresina y los circuitos de retroalimentación. La carbetocina puede actuar sinérgicamente con medicamentos como la dinoprostona y el misoprostol que maduran el cuello uterino. El uso simultáneo de estos medicamentos puede ser riesgoso, especialmente durante el embarazo y la atención prenatal, y posiblemente provocar parto prematuro o aborto. [ cita médica necesaria ]
La carbetocina actúa como fármaco oxitócico , antihemorrágico y uterotónico en el sistema nervioso periférico. Las causas más comunes de hemorragia posparto son la falta de tono en el útero por un estiramiento excesivo o el uso de un anestésico. [20]
La carbetocina funciona como agonista de los receptores periféricos de oxitocina , particularmente en el miometrio, con menor afinidad por las células mioepiteliales. Los receptores de oxitocina están acoplados a la proteína G [21] y su mecanismo de acción implica segundos mensajeros y la producción de fosfatos de inositol. [16] La carbetocina imita este mecanismo. [22] Se ha demostrado que la unión de carbetocina y otros agonistas de oxitocina no es selectiva en el extremo N extracelular y en los bucles E2 y E3. [16] Si bien el receptor de oxitocina muestra igual afinidad por la oxitocina y la carbetocina, el efecto biológico de la carbetocina es casi el 50% del de la oxitocina endógena o exógena. [22] [16] La carbetocina tiene un efecto mucho más duradero que la oxitocina y requiere solo una dosis única. La carbetocina inhibe la liberación endógena de oxitocina, interrumpiendo el circuito de retroalimentación uterina con el hipotálamo y disminuyendo la liberación central y periférica de oxitocina. [21] La carbetocina es un agonista sesgado del receptor de oxitocina. [23]
Durante el embarazo, la síntesis de receptores de oxitocina en el útero aumenta considerablemente, alcanzando un pico durante el trabajo de parto y el alumbramiento. En consecuencia, la administración de carbetocina u otro análogo de la oxitocina durante o inmediatamente después del nacimiento tendrá un mayor efecto uterotónico y contráctil. La aplicación de carbetocina no afecta a un útero no embarazado con menor expresión del receptor de oxitocina. [9] La carbetocina también espesa la sangre, previniendo aún más la hemorragia posparto. [18] La carbetocina no debe usarse para inducir o acelerar el parto, ya que podría causar dificultad cardíaca o respiratoria a la madre o al bebé. [8] [9]
La carbetocina debe usarse en el hospital únicamente con receta médica. Puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. En ambos casos, la dosis recomendada para una mujer adulta promedio es de 100 ug. Los efectos contráctiles del útero son evidentes en dos minutos y pueden observarse durante aproximadamente una hora, [17] aunque la unión máxima ocurre aproximadamente 30 minutos después de la inyección intramuscular. La administración se realiza inmediatamente después del parto para minimizar el riesgo de hemorragia posparto al inducir contracciones uterinas, aumentar el tono muscular y espesar la sangre. Si se necesita una estimulación uterina adicional, se debe utilizar el tratamiento con otras formas de fármacos uterotónicos oxitócicos . [17]
La oxitocina endógena y sintética tiene una vida media de aproximadamente 3,5 minutos. [9] [22] La carbetocina, en comparación, tiene una vida media mucho más larga, de 85 a 100 minutos. [9] [22] La dosis biodisponible es de alrededor del 80%. [10] La vida media de eliminación después de la administración intravenosa es de alrededor de 40 minutos, aunque el mecanismo de eliminación no se conoce por completo. [17] Los estudios han demostrado que la eliminación es sólo mínimamente renal (0,7%), pero puede ocurrir al menos parcialmente a través de la degradación enzimática de péptidos, principalmente en el extremo C-terminal. [22] Tanto la eliminación como el volumen de distribución no dependen de la dosis. [17]
La carbetocina ha sido aprobada para su uso bajo las siguientes tres marcas en 23 países: Duratocin (Argentina, Australia, Bahrein, Canadá, China, Hong Kong, Italia, Malasia, Singapur, Nueva Zelanda), Lonactene (México) y Pabal (Austria). , Bélgica, Suiza, Alemania, Estonia, Francia, Reino Unido, Hungría, Lituania, Luxemburgo, Finlandia). Duratocina también ha sido aprobada para uso veterinario en Polonia, Alemania, Italia, Bélgica, Luxemburgo, Francia y los Países Bajos. [18]
Duratocina, Pabal, Lonactene, Depotocina, Comoton y Decomoton. [ cita necesaria ]
