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Profilaxis contra la malaria

La profilaxis contra la malaria es el tratamiento preventivo de la malaria . Se están desarrollando varias vacunas contra la malaria .

Para las mujeres embarazadas que viven en áreas endémicas de malaria, se recomienda la quimioprevención de rutina de la malaria. Mejora la anemia y el nivel de parásitos en la sangre de las mujeres embarazadas y el peso al nacer de sus bebés. [1]

Estrategias

Las recientes mejoras en las estrategias de prevención de la malaria han mejorado aún más su eficacia en la lucha contra áreas altamente infectadas con el parásito de la malaria. Las medidas adicionales de prevención de picaduras incluyen repelentes de mosquitos e insectos que se pueden aplicar directamente sobre la piel. Esta forma de repelente de mosquitos está reemplazando lentamente la fumigación residual en interiores , que la Organización Mundial de la Salud (OMS) considera que tiene altos niveles de toxicidad. Otras adiciones a la atención preventiva son las sanciones a las transfusiones de sangre. Una vez que el parásito de la malaria entra en la etapa eritrocítica, puede afectar negativamente a las células sanguíneas, haciendo posible contraer el parásito a través de sangre infectada.

Se puede utilizar cloroquina cuando el parásito todavía es sensible, aunque muchas cepas del parásito de la malaria ahora son resistentes. [2] Con frecuencia se recomiendan mefloquina ( Lariam ), doxiciclina o la combinación de atovacuona y proguanil ( Malarone ). [2]

Medicamentos

Al elegir el agente, es importante sopesar el riesgo de infección frente a los riesgos y efectos secundarios asociados con los medicamentos. [3]

Profilaxis disruptiva

Un enfoque experimental implica evitar que el parásito se una a los glóbulos rojos bloqueando la señalización del calcio entre el parásito y la célula huésped. Las proteínas similares a la unión a eritrocitos (EBL) y los homólogos de proteínas de unión a reticulocitos (RH) son utilizados por orgánulos especializados de P. falciparum conocidos como rhoptries y micronemas para unirse a la célula huésped. Interrumpir el proceso de unión puede detener al parásito. [4] [5]

Se utilizaron anticuerpos monoclonales para interrumpir la señalización del calcio entre PfRH1 (una proteína RH), la proteína EBL EBA175 y la célula huésped. Esta interrupción detuvo por completo el proceso vinculante. [4]

Profilaxis supresora

La cloroquina , el proguanil , la mefloquina y la doxiciclina son profilácticos supresores. Esto significa que sólo son eficaces para matar el parásito de la malaria una vez que ha entrado en la etapa eritrocítica (etapa sanguínea) de su ciclo de vida y, por lo tanto, no tienen ningún efecto hasta que se completa la etapa hepática. Es por ello que estos profilácticos se deben seguir tomando durante cuatro semanas después de abandonar la zona de riesgo.

La mefloquina, la doxiciclina y la atovacuona-proguanil parecen ser igualmente eficaces para reducir el riesgo de malaria en viajeros de corta duración y son similares en cuanto al riesgo de efectos secundarios graves. [2] A veces se prefiere la mefloquina debido a su dosis una vez a la semana; sin embargo, la mefloquina no siempre se tolera tan bien en comparación con la atovacuona-proguanil. [2] Existe evidencia de baja calidad que sugiere que la mefloquina y la doxiciclina son similares con respecto al número de personas que interrumpen los tratamientos debido a efectos secundarios menores. [2] Las personas que toman mefloquina pueden tener más probabilidades de experimentar efectos secundarios menores, como alteraciones del sueño, estado de ánimo deprimido y un aumento de los sueños anormales. [2] Existe evidencia de muy baja calidad que indica que el uso de doxiciclina puede estar asociado con un mayor riesgo de indigestión, fotosensibilidad , vómitos e infecciones por hongos, en comparación con la mefloquina y la atovacuona-proguanil. [2]

Profilaxis causal

Los profilácticos causales se dirigen no sólo a las etapas sanguíneas de la malaria, sino también a la etapa hepática inicial. Esto significa que el usuario puede dejar de tomar el medicamento siete días después de abandonar la zona de riesgo. La malarona y la primaquina son los únicos profilácticos causales que se utilizan actualmente.

Regímenes

Distribución de la malaria en el mundo [6]  :  Aumento de la incidencia de malaria resistente a la cloroquina o multirresistente:  Presencia de malaria resistente a la cloroquina:  No hay Plasmodium falciparum ni resistencia a la cloroquina:  No hay malaria

La OMS , [7] la HPA del Reino Unido [8] [9] y los CDC [10] recomiendan regímenes específicos para la prevención de la infección por P. falciparum . Los consejos de la HPA y de la OMS coinciden en términos generales (aunque existen algunas diferencias). Las directrices de los CDC con frecuencia contradicen las directrices de la HPA y la OMS.

Estos regímenes incluyen:

En áreas donde la cloroquina sigue siendo eficaz:

El régimen apropiado depende de la persona que va a tomar el medicamento, así como del país o región al que viajó. Esta información está disponible en la HPA del Reino Unido, la OMS o los CDC (los enlaces se encuentran a continuación). Las dosis dependen también de lo que esté disponible (p. ej., en EE. UU., las tabletas de mefloquina contienen 228 mg de base, pero 250 mg de base en el Reino Unido). Los datos cambian constantemente y no es posible dar consejos generales.

Las dosis administradas son apropiadas para adultos y niños a partir de 12 años.

Otros regímenes quimioprofilácticos que se han utilizado en ocasiones:

La profilaxis contra Plasmodium vivax requiere un enfoque diferente dada la larga etapa hepática de este parásito. [11] Ésta es un área altamente especializada.

Vacunas

En noviembre de 2012, los resultados de los ensayos de fase III de una vacuna experimental contra la malaria conocida como RTS,S informaron que proporcionaba una protección modesta contra la malaria tanto clínica como grave en bebés pequeños. La eficacia fue de alrededor del 30% en bebés de 6 a 12 semanas de edad y de alrededor del 50% en bebés de 5 a 17 meses de edad en el primer año del ensayo. [12]

La vacuna RTS,S se diseñó utilizando una proteína de superficie de fusión de la hepatitis B que contiene epítopos de la proteína externa de la esporozita de malaria de Plasmodium falciparum , que se produce en células de levadura. También contiene un adyuvante químico para estimular la respuesta del sistema inmunológico. [13] La vacuna está siendo desarrollada por PATH y GlaxoSmithKline (GSK), que ha gastado alrededor de 300 millones de dólares en el proyecto, además de unos 200 millones de dólares más de la Fundación Bill y Melinda Gates . [14]

Factores de riesgo

La mayoría de los adultos de zonas endémicas tienen cierto grado de infección de larga duración, que tiende a reaparecer, y también poseen inmunidad parcial (resistencia); la resistencia se reduce con el tiempo y estos adultos pueden volverse susceptibles a la malaria grave si han pasado una cantidad significativa de tiempo en zonas no endémicas. Se les recomienda encarecidamente que tomen todas las precauciones si regresan a una zona endémica.

Historia

La malaria es uno de los patógenos más antiguos conocidos y comenzó a tener un impacto importante en la supervivencia humana hace unos 10.000 años con el nacimiento de la agricultura. El desarrollo de la virulencia del parásito se ha demostrado mediante el mapeo genómico de muestras de este período, lo que confirma la aparición de genes que confieren un riesgo reducido de desarrollar la infección por malaria. Se pueden encontrar referencias a la enfermedad en manuscritos del antiguo Egipto , India y China , que ilustran su amplia distribución geográfica. Se cree que el primer tratamiento identificado es la quinina , uno de los cuatro alcaloides de la corteza del árbol Cinchona . Originalmente fue utilizado por las tribus de Ecuador y Perú para tratar la fiebre. Su papel en el tratamiento de la malaria fue reconocido y registrado por primera vez por un monje agustín de Lima, Perú, en 1633. Siete años más tarde, la droga había llegado a Europa y se utilizaba ampliamente con el nombre de "corteza de los jesuitas". A partir de ese momento, el uso de la quinina y el interés público por la malaria aumentaron, aunque el compuesto no fue aislado e identificado como ingrediente activo hasta 1820. A mediados de la década de 1880, los holandeses habían cultivado vastas plantaciones de árboles de quina y monopolizado el mercado mundial. .

La quinina siguió siendo el único tratamiento disponible para la malaria hasta principios de la década de 1920. Durante la Primera Guerra Mundial, los científicos alemanes desarrollaron el primer compuesto antipalúdico sintético: Atabrin , seguido de Resochin y sontochin derivados de compuestos de 4-aminoquinolina . Las tropas estadounidenses, al capturar Túnez durante la Segunda Guerra Mundial , adquirieron y luego alteraron las drogas para producir cloroquina .

El desarrollo de nuevos medicamentos antipalúdicos impulsó a la Organización Mundial de la Salud en 1955 a intentar un programa mundial de erradicación de la malaria. Esto tuvo éxito en gran parte de Brasil, Estados Unidos y Egipto, pero finalmente fracasó en otros lugares. Los esfuerzos para controlar la malaria continúan, y el desarrollo de parásitos resistentes a los medicamentos presenta problemas cada vez más difíciles.

Los CDC publican recomendaciones para viajes advirtiendo sobre el riesgo de contraer malaria en varios países. [15]

Algunos de los factores para decidir si se utiliza la quimioterapia como profilaxis previa a la exposición a la malaria incluyen el itinerario específico, la duración del viaje, el costo del medicamento, las reacciones adversas previas a los antipalúdicos, las alergias a los medicamentos y el historial médico actual. [15]

Ver también

Referencias

  1. ^ Radeva-Petrova, D; Kayentao, K; ter Kuile, FO; Sinclair, D; Garner, P (10 de octubre de 2014). "Medicamentos para prevenir la malaria en mujeres embarazadas en zonas endémicas: cualquier régimen farmacológico versus placebo o ningún tratamiento". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD000169. doi : 10.1002/14651858.CD000169.pub3. PMC  4498495 . PMID  25300703.
  2. ^ abcdefg Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D (octubre de 2017). "Mefloquina para la prevención de la malaria durante viajes a zonas endémicas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (10): CD006491. doi : 10.1002/14651858.CD006491.pub4. PMC 5686653 . PMID  29083100. 
  3. ^ McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (1 de abril de 2006). Pediatría de Oski: principios y práctica. Lippincott Williams y Wilkins. pag. 1348.ISBN 978-0-7817-3894-1. Consultado el 13 de noviembre de 2010 .
  4. ^ ab "Cerrar la puerta a la malaria ofrece una nueva esperanza de vacuna". 19 de diciembre de 2013.
  5. ^ Gao X, Gunalan K, Yap SS, Preiser PR (2013). "Desencadenantes de señales clave de calcio durante la invasión de eritrocitos por Plasmodium falciparum". Comunicaciones de la naturaleza . 4 : 2862. Código Bib : 2013NatCo...4.2862G. doi : 10.1038/ncomms3862. PMC 3868333 . PMID  24280897. 
  6. ^ "Biblioteca de imágenes: malaria". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . 15 de abril de 2010. Archivado desde el original el 14 de enero de 2009 . Consultado el 2 de mayo de 2012 .
  7. ^ La Organización Mundial de la Salud brinda asesoramiento específico para cada país sobre la prevención de la malaria.
  8. ^ Las pautas de 2007 están disponibles en la Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido. Archivadas el 28 de septiembre de 2013 en el sitio web de Wayback Machine como un archivo PDF e incluyen información detallada específica del país para los viajeros del Reino Unido.
  9. ^ "Malaria: orientación, datos y análisis". Salud pública de Inglaterra. 19 de junio de 2013 . Consultado el 10 de septiembre de 2014 .
  10. ^ El sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades alberga información específica de cada país sobre la malaria que se actualiza constantemente. Los consejos de este sitio web son menos detallados, muy cautelosos y pueden no ser apropiados para todas las áreas de un país determinado. Este es el sitio preferido por los viajeros procedentes de EE.UU.
  11. ^ Schwartz E, Parise M, Kozarsky P, Cetron M (octubre de 2003). "Retraso en la aparición de la malaria: implicaciones para la quimioprofilaxis en viajeros". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 349 (16): 1510–6. doi : 10.1056/NEJMoa021592 . PMID  14561793.
  12. ^ RTS, S Asociación de ensayos clínicos, Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, et al. (Diciembre 2012). "Un ensayo de fase 3 de la vacuna contra la malaria RTS,S/AS01 en bebés africanos" (PDF) . El diario Nueva Inglaterra de medicina . 367 (24): 2284–95. doi :10.1056/NEJMoa1208394. PMID  23136909. S2CID  13944101.
  13. ^ Casares S, Brumeanu TD, Richie TL (julio de 2010). "La vacuna contra la malaria RTS,S". Vacuna . 28 (31): 4880–94. doi :10.1016/j.vaccine.2010.05.033. PMID  20553771.
  14. ^ Stein R (18 de octubre de 2011). "La vacuna experimental contra la malaria protege a muchos niños, según muestra un estudio". El Correo de Washington .
  15. ^ ab Tan KR, Mali S, Arguin PM (2010). "Información y profilaxis sobre el riesgo de malaria, por país". Salud del viajero - Libro amarillo . Centros de Control y Prevención de Enfermedades . Consultado el 20 de diciembre de 2010 .