Las vacunas contra la malaria son vacunas que previenen la malaria , una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos que afecta anualmente a unos 247 millones de personas en todo el mundo y causa 619.000 muertes. [2] La primera vacuna aprobada contra la malaria es RTS,S , conocida por la marca Mosquirix. [1] Hasta abril de 2023 [actualizar], la vacuna se ha administrado a 1,5 millones de niños que viven en áreas con transmisión de malaria de moderada a alta. [3] Requiere al menos tres dosis en bebés antes de los 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección por otros 1 a 2 años. [4] [5] La vacuna reduce los ingresos hospitalarios por malaria grave en aproximadamente un 30%. [4]
La investigación continúa con otras vacunas contra la malaria. La vacuna contra la malaria más eficaz es la R21/Matrix-M, con una tasa de eficacia del 77% mostrada en los ensayos iniciales y niveles de anticuerpos significativamente más altos que con la vacuna RTS,S. Es la primera vacuna que cumple con el objetivo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de una vacuna contra la malaria con al menos un 75% de eficacia, [6] [7] y sólo la segunda vacuna contra la malaria recomendada por la OMS. [8] En abril de 2023, la Autoridad de Alimentos y Medicamentos de Ghana aprobó el uso de la vacuna R21 en niños de entre cinco meses y tres años de edad. [9] Tras la decisión de Ghana, Nigeria aprobó provisionalmente la vacuna R21. [10]
Vacunas aprobadas
RTS,S
RTS, S partícula similar a un virus de proteína recombinante
RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix) [1] es la primera vacuna contra la malaria aprobada para uso público. Requiere al menos tres dosis en bebés antes de los 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección por otros 1 a 2 años. [4] La vacuna reduce los ingresos hospitalarios por malaria grave en aproximadamente un 30%. [4]
RTS,S fue desarrollado por PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) y GlaxoSmithKline (GSK) con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates . Es una vacuna recombinante , compuesta por la proteína circumsporozoito (CSP) de Plasmodium falciparum procedente de la etapa preeritrocítica. El antígeno CSP provoca la producción de anticuerpos capaces de prevenir la invasión de los hepatocitos y también provoca una respuesta celular que permite la destrucción de los hepatocitos infectados. La vacuna CSP presentó problemas en la etapa de prueba debido a su pobre inmunogenicidad . RTS,S intentó evitarlos fusionando la proteína con un antígeno de superficie del virus de la hepatitis B , creando una vacuna más potente e inmunogénica. Cuando se probó en ensayos como una emulsión de aceite en agua y con los adyuvantes añadidos de monofosforilo A y QS21 (SBAS2), la vacuna proporcionó inmunidad protectora a 7 de 8 voluntarios cuando se expuso a P. falciparum. [11]
RTS,S se diseñó utilizando genes de la proteína externa del parásito de la malaria P. falciparum y una porción de un virus de la hepatitis B más un adyuvante químico para estimular la respuesta inmune. La infección se previene induciendo títulos elevados de anticuerpos que impiden que el parásito infecte el hígado. [12] En noviembre de 2012, un ensayo de fase III de RTS,S encontró que brindaba una protección modesta contra la malaria tanto clínica como grave en bebés pequeños. [13]
En octubre de 2013, los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase III indicaron que RTS,S/AS01 redujo el número de casos entre niños pequeños en casi un 50 por ciento y entre los bebés en alrededor de un 25 por ciento. El estudio finalizó en 2014. Los efectos de una dosis de refuerzo fueron positivos, aunque la eficacia general parece disminuir con el tiempo. Después de cuatro años, las reducciones fueron del 36 por ciento para los niños que recibieron tres inyecciones y una dosis de refuerzo. Omitir la dosis de refuerzo redujo la eficacia contra la malaria grave a un efecto insignificante. Se demostró que la vacuna es menos eficaz en los bebés. Tres dosis de vacuna más un refuerzo redujeron el riesgo de episodios clínicos en un 26 por ciento en tres años, pero no ofrecieron una protección significativa contra la malaria grave. [14]
En un intento por dar cabida a un grupo más grande y garantizar una disponibilidad sostenida para el público en general, GSK solicitó una licencia de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en julio de 2014. [15] GSK trató el proyecto como una iniciativa sin fines de lucro, La mayor parte de la financiación proviene de la Fundación Gates, un importante contribuyente a la erradicación de la malaria. [dieciséis]
En julio de 2015, Mosquirix recibió una opinión científica positiva de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre la propuesta de vacunar a niños de entre 6 semanas y 17 meses fuera de la Unión Europea. [17] [1] Se lanzó un proyecto piloto de vacunación el 23 de abril de 2019 en Malawi , el 30 de abril de 2019 en Ghana y el 13 de septiembre de 2019 en Kenia . [18] [19]
En octubre de 2021, la vacuna fue respaldada por la Organización Mundial de la Salud para "uso amplio" en niños, lo que la convierte en la primera vacuna contra la malaria en recibir esta recomendación. [20] [21] [22]
La vacuna fue precalificada por la OMS en julio de 2022. [3] En agosto de 2022, UNICEF adjudicó un contrato a GSK para suministrar 18 millones de dosis de la vacuna RTS,S durante tres años. Más de 30 países tienen áreas con transmisión de malaria de moderada a alta donde se espera que la vacuna sea útil. [23]
En abril de 2023 [actualizar], 1,5 millones de niños en Ghana, Kenia y Malawi habían recibido al menos una inyección de la vacuna, y más de 4,5 millones de dosis de la vacuna se habían administrado a través de los programas de inmunización de rutina de los países. [3] Los siguientes 9 países que recibirán la vacuna durante los próximos 2 años son Benin, Burkina Faso, Burundi, Camerún, la República Democrática del Congo, Liberia, Níger, Sierra Leona y Uganda. [24]
En abril de 2021 se informó sobre un ensayo de fase II, con una eficacia de la vacuna del 77% y niveles de anticuerpos significativamente más altos que con la vacuna RTS,S. Una inyección de refuerzo de R21/Matrix-M que se administra 12 meses después del régimen primario de tres dosis mantiene una alta eficacia contra la malaria y proporciona una alta protección contra la malaria sintomática durante al menos 2 años. [27] En noviembre de 2022 se informó sobre un ensayo de fase III con 4.800 niños en cuatro países africanos, que demostró una eficacia de la vacuna del 74% contra un episodio grave de malaria. [28] Se están recopilando más datos de múltiples estudios. [29] En abril de 2023, [actualizar]los datos del estudio de fase III no se habían publicado formalmente, pero los datos de la última etapa del estudio se compartieron con las autoridades reguladoras. [9]
La Autoridad de Alimentos y Medicamentos de Ghana aprobó el uso de la vacuna R21 en abril de 2023, para su uso en niños de entre cinco meses y tres años. El Serum Institute of India se está preparando para producir entre 100 y 200 millones de dosis de la vacuna por año y está construyendo una fábrica de vacunas en Accra, Ghana . [9] [30] Tras la decisión de Ghana, Nigeria aprobó provisionalmente la vacuna R21. [10]
En octubre de 2023 la OMS avaló la vacuna R21 contra la malaria, a finales de diciembre de 2023 se añadió a la lista de Vacunas Precalificadas . [31]
Agentes en desarrollo
Taza cribada con mosquitos infectados con malaria que infectarán a un voluntario en un ensayo clínico
No se dispone de una vacuna completamente eficaz contra la malaria, aunque se están desarrollando varias vacunas. [32] Múltiples vacunas candidatas dirigidas a la etapa sanguínea del ciclo de vida del parásito han sido insuficientes por sí solas. [33] Se están desarrollando varias vacunas potenciales dirigidas a la etapa preeritrocítica, siendo RTS,S y R-21/Matrix-M las dos opciones aprobadas hasta el momento. [34] [13] [30]
Mejora de nanopartículas de RTS, S
En 2015, los investigadores utilizaron una tecnología de presentación repetitiva de antígenos para diseñar una nanopartícula que mostraba epítopos de células B y T específicos de la malaria. La partícula presentaba simetría icosaédrica y llevaba en su superficie hasta 60 copias de la proteína RTS,S. Los investigadores afirmaron que la densidad de la proteína era mucho mayor que el 14% de la vacuna GSK. [35] [36]
Vacuna PfSPZ
La vacuna PfSPZ es una vacuna candidata contra la malaria desarrollada por Sanaria utilizando esporozoitos atenuados por radiación para provocar una respuesta inmune. Los ensayos clínicos han sido prometedores; ensayos en África, Europa y Estados Unidos han protegido a más del 80% de los voluntarios. [37] Ha sido objeto de algunas críticas con respecto a la viabilidad final de la producción y entrega a gran escala en África, ya que debe almacenarse en nitrógeno líquido .
SPf66 es una vacuna basada en péptidos sintéticos desarrollada por el equipo de Manuel Elkin Patarroyo en Colombia y fue probada ampliamente en áreas endémicas en la década de 1990. Los ensayos clínicos demostraron que no era suficientemente eficaz, con una eficacia del 28% en América del Sur y una eficacia mínima o nula en África. [40] Esta vacuna no tuvo ningún efecto protector en el ensayo aleatorio controlado con placebo más grande en el sudeste asiático y fue abandonada. [41]
La CSP (Proteína Circum-Esporozoito) fue una vacuna desarrollada que inicialmente parecía lo suficientemente prometedora como para someterse a pruebas. También se basa en la proteína circumsporozoito, pero además tiene la proteína recombinante (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro)2-Leu-Arg(R32LR) unida covalentemente a una toxina de Pseudomonas aeruginosa purificada (A9). Sin embargo, en una fase temprana se demostró una falta total de inmunidad protectora en los vacunados. El grupo de estudio utilizado en Kenia tuvo una incidencia de parasitemia del 82% , mientras que el grupo de control solo tuvo una incidencia del 89%. La vacuna pretendía provocar una mayor respuesta de los linfocitos T en los expuestos; esto tampoco se observó. [ cita necesaria ]
La vacuna multietapa NYVAC-Pf7 intentó utilizar una tecnología diferente, incorporando siete genes antigénicos de P. falciparum . Estos provienen de una variedad de etapas durante el ciclo de vida. La CSP y la proteína de superficie 2 de los esporozoitos (llamada PfSSP2) se derivaron de la fase de esporozoitos. Se incluyeron el antígeno 1 de la etapa hepática (LSA1), tres de la etapa eritrocítica (proteína 1 de la superficie del merozoito, antígeno repetido de serina y AMA-1) y un antígeno de la etapa sexual (el Pfs25 de 25 kDa). Esto se investigó por primera vez con monos rhesus y produjo resultados alentadores: 4 de los 7 antígenos produjeron respuestas de anticuerpos específicas (CSP, PfSSP2, MSP1 y PFs25). Ensayos posteriores en humanos, a pesar de demostrar respuestas inmunes celulares en más del 90% de los sujetos, tuvieron respuestas de anticuerpos muy pobres. A pesar de esta posterior administración de la vacuna, algunos candidatos obtuvieron una protección completa cuando se los expuso a P. falciparum . Este resultado ha justificado ensayos en curso. [ cita necesaria ]
En 1995, una prueba de campo con [NANP]19-5.1 resultó ser un gran éxito. De los 194 niños vacunados, ninguno desarrolló malaria sintomática en el período de seguimiento de 12 semanas, y sólo 8 no presentaron niveles más altos de anticuerpos. La vacuna consta de la proteína exportadora del esquizonte (5.1) y 19 repeticiones de la proteína de superficie del esporozoito [NANP]. Existen limitaciones de la tecnología, ya que contiene solo un 20% de péptido y tiene bajos niveles de inmunogenicidad. Tampoco contiene ningún epítopo de células T inmunodominantes . [42]
Un compuesto químico que se está probando para el tratamiento de la tuberculosis y el cáncer (el inhibidor de JmJc ML324 y el candidato clínico antituberculoso SQ109) es potencialmente una nueva línea de medicamentos para tratar la malaria y matar el parásito en su etapa infecciosa. Aún es necesario realizar más pruebas antes de que los compuestos sean aprobados como tratamiento viable. [43]
Consideraciones
La tarea de desarrollar una vacuna preventiva contra la malaria es un proceso complejo. Hay una serie de consideraciones que deben hacerse sobre qué estrategia debería adoptar una posible vacuna.
Diversidad de parásitos
P. falciparum ha demostrado la capacidad, mediante el desarrollo de múltiples parásitos resistentes a los medicamentos, de producir cambios evolutivos. La especie Plasmodium tiene una tasa de replicación muy alta, mucho mayor que la realmente necesaria para asegurar la transmisión en el ciclo de vida del parásito. [ cita necesaria ] Esto permite que los tratamientos farmacéuticos que son eficaces para reducir la tasa de reproducción, pero no para detenerla, ejerzan una alta presión de selección, favoreciendo así el desarrollo de resistencias. El proceso de cambio evolutivo es una de las consideraciones clave necesarias al considerar posibles vacunas candidatas. El desarrollo de resistencia podría provocar una reducción significativa de la eficacia de cualquier posible vacuna, haciendo inútil un tratamiento eficaz y cuidadosamente desarrollado. [44]
Elegir abordar el síntoma o la fuente
El parásito induce dos tipos principales de respuesta del sistema inmunológico humano. Se trata de inmunidad antiparasitaria y inmunidad antitóxica.
"Inmunidad antiparasitaria" apunta a la fuente; Consiste en una respuesta de anticuerpos ( inmunidad humoral ) y una respuesta inmune mediada por células. Idealmente, una vacuna permitiría el desarrollo de anticuerpos antiplasmodiales además de generar una respuesta mediada por células elevada. Más adelante se analizarán con mayor profundidad los posibles antígenos contra los cuales podría dirigirse una vacuna. Los anticuerpos son parte de la respuesta inmune específica. Ejercen su efecto activando la cascada del complemento, estimulando la endocitosis de las células fagocíticas mediante la adhesión a una superficie externa de las sustancias antigénicas, "marcándolas" así como ofensivas. La inmunidad humoral o mediada por células consta de muchos mecanismos interconectados que esencialmente tienen como objetivo evitar que la infección ingrese al cuerpo (a través de barreras externas o ambientes internos hostiles) y luego matar cualquier microorganismo o partícula extraña que logre penetrar. El componente mediado por células consta de muchos glóbulos blancos (como monocitos , neutrófilos , macrófagos , linfocitos , basófilos , mastocitos , células asesinas naturales y eosinófilos ) que se dirigen a cuerpos extraños mediante una variedad de mecanismos diferentes. En el caso de la malaria, ambos sistemas estarían destinados a intentar aumentar la respuesta potencial generada, garantizando así la máxima posibilidad de prevenir la enfermedad. [ cita necesaria ]
La "inmunidad antitóxica" aborda los síntomas; se refiere a la supresión de la respuesta inmune asociada con la producción de factores que inducen síntomas o reducen el efecto que cualquier subproducto tóxico (de la presencia de microorganismos) tiene en el desarrollo de la enfermedad. Por ejemplo, se ha demostrado que el factor de necrosis tumoral alfa tiene un papel central en la generación de los síntomas experimentados en la malaria grave por P. falciparum . Por tanto, una vacuna terapéutica podría apuntar a la producción de TNF-a, previniendo la dificultad respiratoria y los síntomas cerebrales. Este enfoque tiene serias limitaciones ya que no reduciría la carga parasitaria; más bien, sólo reduce la patología asociada. Como resultado, existen dificultades sustanciales a la hora de evaluar la eficacia en ensayos en humanos.
Teniendo en cuenta esta información, una vacuna candidata ideal intentaría generar una respuesta de anticuerpos y mediada por células más sustancial en la presentación del parásito. Esto tendría el beneficio de aumentar la tasa de eliminación del parásito, reduciendo así los síntomas experimentados y proporcionando un nivel de inmunidad futura constante contra el parásito.
Objetivos potenciales
Por su propia naturaleza, los protozoos son organismos más complejos que las bacterias y los virus, con estructuras y ciclos de vida más complicados. Esto presenta problemas en el desarrollo de vacunas, pero también aumenta el número de objetivos potenciales para una vacuna. Estos se han resumido en la etapa del ciclo de vida y los anticuerpos que potencialmente podrían provocar una respuesta inmune. [ cita necesaria ]
La epidemiología de la malaria varía enormemente en todo el mundo y ha llevado a la creencia de que puede ser necesario adoptar estrategias de desarrollo de vacunas muy diferentes para dirigirse a las diferentes poblaciones. Se sugiere una vacuna de tipo 1 para las personas expuestas principalmente a la malaria por P. falciparum en el África subsahariana, con el objetivo principal de reducir el número de casos graves de malaria y muertes en bebés y niños expuestos a altas tasas de transmisión. La vacuna tipo 2 podría considerarse como una "vacuna para viajeros", cuyo objetivo es prevenir todos los síntomas clínicos en personas sin exposición previa. Este es otro importante problema de salud pública, y la malaria se presenta como una de las amenazas más importantes para la salud de los viajeros. Los problemas con las terapias farmacéuticas disponibles incluyen costos, disponibilidad, efectos adversos y contraindicaciones, inconvenientes y cumplimiento, muchos de los cuales se reducirían o eliminarían si se desarrollara una vacuna eficaz (más del 85-90%). [ cita necesaria ]
El ciclo de vida del parásito de la malaria es particularmente complejo y presenta problemas iniciales de desarrollo. A pesar de la gran cantidad de vacunas disponibles, no existe ninguna que ataque las infecciones parasitarias. Las distintas etapas de desarrollo involucradas en el ciclo de vida presentan numerosas oportunidades para atacar antígenos, provocando así potencialmente una respuesta inmune. En teoría, en cada etapa de desarrollo se podría desarrollar una vacuna específicamente para atacar al parásito. Además, cualquier vacuna producida idealmente tendría la capacidad de tener valor terapéutico y de prevenir una mayor transmisión, y es probable que consista en una combinación de antígenos de diferentes fases del desarrollo del parásito. Se están investigando más de 30 de estos antígenos [ ¿cuándo? ] por equipos de todo el mundo con la esperanza de identificar una combinación que pueda provocar inmunidad en el individuo inoculado. Algunos de los enfoques implican la expresión superficial del antígeno, los efectos inhibidores de anticuerpos específicos en el ciclo de vida y los efectos protectores mediante la inmunización o la transferencia pasiva de anticuerpos entre un huésped inmune y uno no inmune. La mayor parte de las investigaciones sobre vacunas contra la malaria se han centrado en la cepa Plasmodium falciparum debido a la alta mortalidad que provoca el parásito y a la facilidad para realizar estudios in vitro/in vivo. Las primeras vacunas intentaron utilizar la proteína circumsporozoíto (CSP) parasitaria. Este es el antígeno de superficie más dominante de la fase preeritrocítica inicial. Sin embargo, se encontraron problemas debido a la baja eficacia, la reactogenicidad y la baja inmunogenicidad . [ cita necesaria ]
La etapa inicial del ciclo de vida, después de la inoculación, es una fase "preeritrocítica" o "hepática" relativamente corta. Una vacuna en esta etapa debe tener la capacidad de proteger contra la invasión de esporozoitos y posiblemente inhibir el desarrollo de parásitos en los hepatocitos (mediante la inducción de linfocitos T citotóxicos que pueden destruir las células hepáticas infectadas ). Sin embargo, si algún esporozoito evadiera el sistema inmunológico, tendría el potencial de ser sintomático y causar la enfermedad clínica.
La segunda fase del ciclo de vida es la fase "eritrocítica" o sanguínea. Una vacuna en este caso podría prevenir la multiplicación de merozoitos o la invasión de los glóbulos rojos . Este enfoque se complica por la falta de expresión de la molécula MHC en la superficie de los eritrocitos. En lugar de ello, se expresan antígenos de la malaria, y es hacia allí hacia donde potencialmente podrían dirigirse los anticuerpos. Otro enfoque sería intentar bloquear el proceso de adherencia de los eritrocitos a las paredes de los vasos sanguíneos. Se cree que este proceso es responsable de gran parte del síndrome clínico asociado con la infección por malaria; por lo tanto, una vacuna administrada durante esta etapa sería terapéutica y, por lo tanto, se administraría durante los episodios clínicos para evitar un mayor deterioro.
La última fase del ciclo de vida que podría ser objeto de una vacuna es la "etapa sexual". Esto no proporcionaría ningún beneficio protector al individuo inoculado, pero evitaría una mayor transmisión del parásito al evitar que los gametocitos produzcan múltiples esporozoitos en la pared intestinal del mosquito. Por lo tanto, se utilizaría como parte de una política dirigida a eliminar el parásito de áreas de baja prevalencia o para prevenir el desarrollo y la propagación de parásitos resistentes a las vacunas. Este tipo de vacuna que bloquea la transmisión es potencialmente muy importante. La evolución de la resistencia en el parásito de la malaria se produce muy rápidamente, lo que podría hacer que cualquier vacuna sea superflua en unas pocas generaciones. Por tanto, este enfoque para la prevención de la propagación es esencial.
Otro enfoque consiste en atacar las proteínas quinasas , que están presentes durante todo el ciclo de vida del parásito de la malaria. Se están realizando investigaciones al respecto, pero la producción de una vacuna real dirigida a estas proteínas quinasas puede llevar aún mucho tiempo. [45]
En 2011, un equipo de científicos de la Universidad de Oxford publicó en Nature Communications el informe sobre una vacuna candidata capaz de neutralizar todas las cepas probadas de Plasmodium falciparum , la forma más mortal del parásito que causa la malaria. [46] La vacuna de vector viral , se descubrió que apuntar a un homólogo 5 de la proteína de unión a reticulocitos de P. falciparum de longitud completa (PfRH5) induce una respuesta de anticuerpos en un modelo animal. Los resultados de esta nueva vacuna confirmaron la utilidad de un descubrimiento clave realizado por científicos del Instituto Wellcome Trust Sanger , publicado en Nature . [47] La publicación anterior informó que P. falciparum depende de un receptor de la superficie de los glóbulos rojos, conocido como 'basigina', para invadir las células uniendo una proteína PfRH5 al receptor. [47] A diferencia de otros antígenos del parásito de la malaria que a menudo son genéticamente diversos, el antígeno PfRH5 parece tener poca diversidad genética. Se descubrió que inducía una respuesta de anticuerpos muy baja en personas expuestas naturalmente al parásito. [46] La alta susceptibilidad de PfRH5 al anticuerpo neutralizante de cepas cruzadas inducido por la vacuna demostró ser una promesa significativa para prevenir la malaria en el largo y a menudo difícil camino del desarrollo de vacunas. Según el profesor Adrian Hill, investigador principal de Wellcome Trust en la Universidad de Oxford , el siguiente paso serían las pruebas de seguridad de esta vacuna. En ese momento (2011) se proyectó que, si tenían éxito, los ensayos clínicos en pacientes podrían comenzar dentro de dos o tres años. [48]
Se descubrió que PfEMP1 , una de las proteínas conocidas como antígenos de superficie variantes (VSA) producidas por Plasmodium falciparum , es un objetivo clave de la respuesta del sistema inmunológico contra el parásito. Los estudios de muestras de sangre de 296 niños, en su mayoría kenianos, realizados por investigadores del Instituto Burnet y sus colaboradores mostraron que los anticuerpos contra PfEMP1 proporcionan inmunidad protectora, mientras que los anticuerpos desarrollados contra otros antígenos de superficie no. Sus resultados demostraron que PfEMP1 podría ser un objetivo para desarrollar una vacuna eficaz que reduzca el riesgo de desarrollar malaria. [49] [50]
Plasmodium vivax es la especie de malaria común que se encuentra en la India, el sudeste asiático y América del Sur. Puede permanecer latente en el hígado y resurgir años después para provocar nuevas infecciones. Dos proteínas clave implicadas en la invasión de los glóbulos rojos por P. vivax son objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos o vacunas. Cuando la proteína de unión a Duffy (DBP) de P. vivax se une al antígeno Duffy (DARC) en la superficie de los glóbulos rojos, se inicia el proceso para que el parásito ingrese a los glóbulos rojos. Científicos de la Universidad de Washington en St. Louis han mapeado las estructuras de la región central de DARC y la zona de unión al receptor de DBP. Los investigadores descubrieron que la unión es un proceso de dos pasos que implica que dos copias de la proteína del parásito actúan juntas como un par de pinzas que "sujetan" dos copias de DARC. Los anticuerpos que interfieren con la unión, ya sea apuntando a la región clave de DARC o DBP, evitarán la infección. [51] [52]
Se descubrió que los anticuerpos contra el antígeno de salida del esquizonte -1 (PfSEA-1) desactivan la capacidad del parásito para separarse de los glóbulos rojos (RBC) infectados, impidiéndole así continuar con su ciclo de vida. Investigadores del Hospital de Rhode Island identificaron Plasmodium falciparum PfSEA-1, un antígeno de malaria de 244 kd expresado en los glóbulos rojos infectados con esquizontes. Los ratones vacunados con PfSEA-1 recombinante produjeron anticuerpos que interrumpieron la ruptura del esquizonte de los glóbulos rojos y disminuyeron la replicación del parásito. La vacuna protegió a los ratones del desafío letal del parásito. Se descubrió que los niños de Tanzania y Kenia que tienen anticuerpos contra PfSEA-1 tenían menos parásitos en el torrente sanguíneo y un caso más leve de malaria. Al bloquear la salida del esquizonte, la vacuna PfSEA-1 puede funcionar de forma sinérgica con vacunas dirigidas a otras etapas del ciclo de vida de la malaria, como la invasión de hepatocitos y glóbulos rojos. [53] [54]
Mezcla de componentes antigénicos.
Se puede aumentar la inmunidad potencial generada contra Plasmodia intentando apuntar a múltiples fases del ciclo de vida. Esto también es beneficioso para reducir la posibilidad de que se desarrollen parásitos resistentes. Por tanto, el uso de antígenos multiparasitarios puede tener un efecto sinérgico o aditivo.
Las personas que están expuestas al parásito en países endémicos desarrollan inmunidad adquirida contra la enfermedad y la muerte. Sin embargo, dicha inmunidad no previene la infección por malaria; Los individuos inmunes a menudo albergan parásitos asintomáticos en su sangre. Sin embargo, esto implica que es posible crear una respuesta inmune que proteja contra los efectos nocivos del parásito.
Las investigaciones muestran que si se toma inmunoglobulina de adultos inmunes, se purifica y luego se administra a personas que no tienen inmunidad protectora, se puede obtener cierta protección. [56]
Mosquitos irradiados
En 1967, se informó que se podía otorgar a los ratones un nivel de inmunidad contra el parásito Plasmodium berghei exponiéndolos a esporozoitos que habían sido irradiados con rayos X. [57] Estudios posteriores en humanos en la década de 1970 demostraron que los humanos podían ser inmunizados contra Plasmodium vivax y Plasmodium falciparum exponiéndolos a las picaduras de un número significativo de mosquitos irradiados. [58]
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enlaces externos
"Vacunas contra la malaria". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
