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Quimera (genética)

Quimera rosa de dos colores

Un quimerismo genético o quimera ( / k aɪˈmɪərə / ky- MEER - ə o /kɪˈmɪərə / kim - EER - ə ) es un organismo único compuesto de células con más de un genotipo distinto . En animales y quimeras humanas , esto significa un individuo derivado de dos o más cigotos , lo que puede incluir la posesión de células sanguíneas de diferentes tipos de sangre y variaciones sutiles en la forma ( fenotipo ). Las quimeras animales se producen por la fusión de dos (o más) embriones . Sin embargo, en las quimeras vegetales, los distintos tipos de tejido pueden originarse a partir del mismo cigoto , y la diferencia a menudo se debe a una mutación durante la división celular ordinaria . Normalmente, el quimerismo genético no es visible en una inspección casual; sin embargo, se ha detectado en el curso de la prueba de paternidad. [1] En cambio, se llama híbrido a un individuo donde cada célula contiene material genético de dos organismos de diferentes razas, variedades, especies o géneros . [2]

Otra forma en que puede ocurrir el quimerismo en animales es mediante el trasplante de órganos , dándole a un individuo tejidos que se desarrollaron a partir de un genoma diferente . Por ejemplo, el trasplante de médula ósea a menudo determina el tipo de sangre resultante del receptor . [3]

Clasificaciones

Quimerismo natural y obligado

Cierto nivel de quimerismo ocurre naturalmente en la naturaleza en muchas especies animales, sin embargo, en algunos casos puede ser una parte requerida (obligada) de su ciclo de vida.

Quimerismo simbiótico en rape

El quimerismo se produce de forma natural en el rape ceratioides adulto y, de hecho, es una parte natural y esencial de su ciclo de vida. Una vez que el macho alcanza la edad adulta, comienza su búsqueda de una hembra. Utilizando fuertes receptores olfativos (u olfato) , el macho busca hasta localizar una hembra de rape. El macho, de menos de una pulgada de largo, muerde su piel y libera una enzima que digiere la piel tanto de su boca como de su cuerpo, fusionando a la pareja hasta el nivel de los vasos sanguíneos. Si bien este apego se ha vuelto necesario para la supervivencia del macho, eventualmente lo consumirá, ya que ambos rape se fusionan en un solo individuo hermafrodita . A veces, en este proceso, más de un macho se unirá a una sola hembra como simbionte. En este caso, todos serán consumidos en el cuerpo de la pescadora más grande. Una vez fusionados con una hembra, los machos alcanzarán la madurez sexual y desarrollarán testículos grandes a medida que sus otros órganos se atrofien . Este proceso permite que haya un suministro constante de espermatozoides cuando la hembra produce un óvulo, de modo que el pez quimérico pueda tener una mayor cantidad de crías. [4]

Esponjas

Se ha encontrado quimerismo en algunas especies de esponjas marinas. [5] Se han encontrado cuatro genotipos distintos en un solo individuo, y existe la posibilidad de una heterogeneidad genética aún mayor. Cada genotipo funciona de forma independiente en términos de reproducción, pero los diferentes genotipos intraorganismos se comportan como un único individuo grande en términos de respuestas ecológicas como el crecimiento. [5]

en obliga

Se ha demostrado que las hormigas locas amarillas son quimeras obligadas, el primer caso conocido de este tipo. En esta especie, las reinas han surgido de huevos fecundados con un genotipo RR (Reproductivo x Reproductivo), las obreras estériles presentan una disposición RW (Reproductivo x Trabajador), y los machos en lugar de ser haploides como suele ser el caso de las hormigas. también muestran un genotipo RW, pero para ellos el óvulo R y el espermatozoide W no se fusionan, por lo que se desarrollan como una quimera con algunas células portando un genoma R y otras portando un genoma W. [6] [7]

Quimerismo artificial

Distribución de rasgos quiméricos por generación.

El quimerismo artificial se refiere a ejemplos de quimerismo producidos intencionalmente por humanos, ya sea con fines de investigación o comerciales.

Quimerismo tetragamético

Violetas africanas que exhiben quimerismo

El quimerismo tetragamético es una forma de quimerismo congénito. Esta condición se produce mediante la fertilización de dos óvulos separados por dos espermatozoides, seguida de la agregación de los dos en las etapas de blastocisto o cigoto. Esto da como resultado el desarrollo de un organismo con líneas celulares entremezcladas. Dicho de otra manera, la quimera se forma a partir de la fusión de dos gemelos no idénticos (una fusión similar probablemente ocurre con gemelos idénticos, pero como sus genotipos no son significativamente distintos, el individuo resultante no se consideraría una quimera). Como tales, pueden ser hombres, mujeres o tener características intersexuales mixtas. [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [ citas excesivas ]

El estado tetragamético tiene implicaciones importantes para el trasplante de órganos o células madre . Las quimeras suelen tener tolerancia inmunológica a ambas líneas celulares. [ cita necesaria ]

microquimerismo

El microquimerismo es la presencia de una pequeña cantidad de células que son genéticamente distintas de las del individuo huésped. La mayoría de las personas nacen con unas pocas células genéticamente idénticas a las de sus madres y la proporción de estas células disminuye en los individuos sanos a medida que envejecen. Se ha observado que las personas que retienen una mayor cantidad de células genéticamente idénticas a las de su madre tienen tasas más altas de algunas enfermedades autoinmunes, presumiblemente porque el sistema inmunológico es responsable de destruir estas células y un defecto inmunológico común le impide hacerlo y también causa problemas autoinmunes. .

Las tasas más altas de enfermedades autoinmunes debido a la presencia de células de origen materno es la razón por la cual en un estudio de 2010 de un hombre de 40 años con una enfermedad similar a la esclerodermia (una enfermedad reumática autoinmune), las células femeninas detectadas en su torrente sanguíneo a través de Se pensaba que el FISH (hibridación fluorescente in situ) era de origen materno. Sin embargo, se descubrió que su forma de microquimerismo se debía a un gemelo desaparecido, y se desconoce si el microquimerismo de un gemelo desaparecido también podría predisponer a los individuos a enfermedades autoinmunes. [15] Las madres a menudo también tienen algunas células genéticamente idénticas a las de sus hijos, y algunas personas también tienen algunas células genéticamente idénticas a las de sus hermanos (solo hermanos maternos, ya que estas células les pasan a ellos porque su madre las retuvo). . [ cita necesaria ]

Quimerismo de la línea germinal

El quimerismo de la línea germinal ocurre cuando las células germinales (por ejemplo, espermatozoides y óvulos ) de un organismo no son genéticamente idénticas a las suyas. Recientemente se ha descubierto que los titíes pueden portar las células reproductivas de sus hermanos gemelos (fraternos) debido a la fusión placentaria durante el desarrollo. (Los titíes casi siempre dan a luz a gemelos fraternos). [16] [17] [18]

Tipos

animales

A medida que el organismo se desarrolla, puede llegar a poseer órganos que tengan diferentes juegos de cromosomas . Por ejemplo, la quimera puede tener un hígado compuesto por células con un juego de cromosomas y un riñón compuesto por células con un segundo juego de cromosomas. Esto ha ocurrido en humanos y en algún momento se pensó que era extremadamente raro, aunque evidencia más reciente sugiere que no es así. [19] [20]

Esto es particularmente cierto para el tití . Investigaciones recientes muestran que la mayoría de los titíes son quimeras y comparten ADN con sus gemelos fraternos . [16] El 95% de los gemelos fraternos tití intercambian sangre a través de fusiones coriónicas , lo que los convierte en quimeras hematopoyéticas . [21] [22]

En el periquito , debido a las muchas variaciones de color del plumaje existentes , las quimeras tetragaméticas pueden ser muy llamativas, ya que el ave resultante tendrá una división obvia entre dos tipos de color, a menudo divididas bilateralmente por el centro. Estos individuos son conocidos como periquitos semiduros . [23]

Una quimera animal es un organismo único que se compone de dos o más poblaciones diferentes de células genéticamente distintas que se originaron a partir de diferentes cigotos involucrados en la reproducción sexual . Si las diferentes células han surgido de un mismo cigoto, el organismo se denomina mosaico . Las quimeras innatas se forman a partir de al menos cuatro células madre (dos óvulos fertilizados o embriones tempranos fusionados). Cada población de células mantiene su propio carácter y el organismo resultante es una mezcla de tejidos. Se han documentado casos de quimeras humanas . [19]

Quimerismo en humanos

Algunos consideran que el mosaicismo es una forma de quimerismo, [24] mientras que otros los consideran distintos. [25] [26] [27] El mosaicismo implica una mutación del material genético en una célula, dando lugar a un subconjunto de células que son diferentes del resto. El quimerismo natural es la fusión de más de un cigoto fecundado en las primeras etapas del desarrollo prenatal . Es mucho más raro que el mosaicismo. [27]

En el quimerismo artificial, un individuo tiene un linaje celular que fue heredado genéticamente en el momento de la formación del embrión humano y el otro que fue introducido mediante un procedimiento, incluido el trasplante de órganos o la transfusión de sangre . [28] Los tipos específicos de trasplantes que podrían inducir esta afección incluyen los trasplantes de médula ósea y los trasplantes de órganos, ya que el cuerpo del receptor esencialmente trabaja para incorporar permanentemente las nuevas células madre sanguíneas.

Boklage sostiene que muchas líneas celulares humanas de 'mosaico' "se considerarán quiméricas si se prueban adecuadamente". [29]

Por el contrario, un ser humano en el que cada célula contiene material genético de dos organismos de diferentes razas, variedades, especies o géneros se denomina híbrido humano-animal . [30]

Mientras que el dermatólogo alemán Alfred Blaschko describió las líneas de Blaschko en 1901, la ciencia genética tardó hasta los años 30 en encontrar un vocabulario para el fenómeno. El término quimera genética se ha utilizado al menos desde el artículo de Belgovskii de 1944. [31] La palabra quimera proviene de la criatura mitológica griega Quimera .

Esta condición es innata o sintética, adquirida por ejemplo mediante la infusión de células sanguíneas alogénicas durante un trasplante o una transfusión . [ cita necesaria ]

En gemelos no idénticos, el quimerismo innato se produce mediante anastomosis de vasos sanguíneos . La probabilidad de que la descendencia sea una quimera aumenta si se crea mediante fertilización in vitro . [13] Las quimeras a menudo pueden reproducirse, pero la fertilidad y el tipo de descendencia dependen de qué línea celular dio origen a los ovarios o los testículos; Pueden producirse diversos grados de diferencias intersexuales si un conjunto de células es genéticamente femenino y otro genéticamente masculino. [ cita necesaria ]

El 22 de enero de 2019, la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos [32] publicó un artículo: Explicación del quimerismo: cómo una persona puede tener sin saberlo dos conjuntos de ADN , donde afirma: "... cuando un embarazo gemelar evoluciona hacia un solo hijo, es Actualmente se cree que es una de las formas más raras. Sin embargo, sabemos que entre el 20 y el 30% de los embarazos únicos fueron originalmente un embarazo gemelar o múltiple". [33]

La mayoría de las quimeras humanas pasarán por la vida sin darse cuenta de que son quimeras. La diferencia en los fenotipos puede ser sutil ( p. ej. , tener un pulgar de autoestopista y un pulgar recto, ojos de colores ligeramente diferentes, crecimiento diferencial de vello en lados opuestos del cuerpo, etc.) o completamente indetectable. Las quimeras también pueden mostrar, bajo un cierto espectro de luz ultravioleta, marcas distintivas en la espalda que se asemejan a las puntas de flechas que apuntan hacia abajo desde los hombros hasta la zona lumbar; Esta es una expresión de la desigualdad del pigmento llamada líneas de Blaschko . [34]

Otro caso fue el de Karen Keegan, de quien también se sospechaba (inicialmente) que no era la madre biológica de sus hijos, después de que las pruebas de ADN realizadas a sus hijos adultos para un trasplante de riñón que necesitaba, parecieron mostrar que ella no era su madre. [19] [35]

Plantas

Ficus con zonas celulares deficientes en clorofila.

Estructura

La distinción entre quimeras vegetales sectoriales, merclinales y periclinales se utiliza ampliamente. [36] [37]

Quimeras de injerto

Mosaico de taxo

Estos se producen mediante injertos de padres genéticamente diferentes, diferentes cultivares o diferentes especies (que pueden pertenecer a diferentes géneros). Los tejidos pueden fusionarse parcialmente después del injerto para formar un único organismo en crecimiento que conserva ambos tipos de tejido en un solo brote. [38] Así como es probable que las especies constituyentes difieran en una amplia gama de características, el comportamiento de sus quimeras periclinales parece ser muy variable. [39] La primera quimera conocida fue probablemente la Bizzarria , que es una fusión de la cidra florentina y la naranja agria . Ejemplos bien conocidos de quimera de injerto son Laburnocytisus 'Adamii' , causado por una fusión de un Laburnum y una retama , y ​​árboles "familiares", donde se injertan múltiples variedades de manzano o peral en el mismo árbol. Muchos árboles frutales se cultivan injertando el cuerpo de un retoño en un portainjerto . [40]

Quimeras cromosómicas

Se trata de quimeras en las que las capas difieren en su constitución cromosómica . Ocasionalmente, las quimeras surgen de la pérdida o ganancia de cromosomas individuales o fragmentos de cromosomas debido a una mala división . [41] Más comúnmente, las citoquimeras tienen un múltiplo simple del complemento cromosómico normal en la capa modificada. Existen varios efectos sobre el tamaño celular y las características de crecimiento.

Quimeras diferenciales de genes nucleares

Estas quimeras surgen por mutación espontánea o inducida de un gen nuclear a un alelo dominante o recesivo. Como regla general, un carácter se ve afectado a la vez en la hoja, flor, fruto u otras partes. [ cita necesaria ]

Quimeras diferenciales de genes de plastidios

Estas quimeras surgen por mutación espontánea o inducida de un gen de plastidio, seguida de la separación de dos tipos de plastidio durante el crecimiento vegetativo. Alternativamente, después de la termodinámica de los ácidos nucleicos o de la autofecundación , los plastidios pueden separarse de un óvulo mixto o de un cigoto mixto, respectivamente. Este tipo de quimera se reconoce en el momento de su origen por el patrón de clasificación de las hojas. Una vez completada la clasificación, las quimeras periclinales se distinguen de las quimeras diferenciales de genes nucleares de aspecto similar por su herencia no mendeliana . La mayoría de las quimeras de hojas abigarradas son de este tipo. [ cita necesaria ]

Todas las quimeras diferenciales de genes de plastidios y algunas quimeras de genes nucleares afectan el color de los plásmidos dentro de las hojas, y estos se agrupan como quimeras de clorofila , o preferiblemente como quimeras de hojas abigarradas. Para la mayoría de las variegaciones, la mutación involucrada es la pérdida de los cloroplastos en el tejido mutado, de modo que parte del tejido vegetal no tiene pigmento verde ni capacidad fotosintética . Este tejido mutado no puede sobrevivir por sí solo, pero se mantiene vivo gracias a su asociación con el tejido fotosintético normal. A veces también se encuentran quimeras con capas que difieren con respecto a sus genes nucleares y plástidos. [ cita necesaria ]

Orígenes

Existen múltiples razones para explicar la aparición de quimeras vegetales durante la etapa de recuperación de las plantas:

(1) El proceso de organogénesis de los brotes comienza desde el origen multicelular. [42]

(2) La tolerancia endógena conduce a la ineficacia de los agentes selectivos débiles.

(3) Un mecanismo de autoprotección (protección cruzada). Las células transformadas sirven como guardias para proteger a las no transformadas. [43]

(4) La característica observable de las células transgénicas puede ser una expresión transitoria del gen marcador. O puede deberse a la presencia de células de agrobacterium. [ cita necesaria ]

Detección

Las células no transformadas deberían ser fáciles de detectar y eliminar para evitar quimeras. Esto se debe a que es importante mantener la capacidad estable de las plantas transgénicas a lo largo de diferentes generaciones. Los genes indicadores como GUS y la proteína fluorescente verde [44] (GFP) se utilizan en combinación con marcadores selectivos de plantas (herbicidas, anticuerpos, etc.). Sin embargo, la expresión de GUS depende de la etapa de desarrollo de la planta y la GFP puede verse influenciada por la autofluorescencia del tejido verde. . La PCR cuantitativa podría ser un método alternativo para la detección de quimeras. [45]

Virus

Boiling Springs Lake, California, es donde se encontró el primer virus quimérico natural en 2012. [46]

En 2012, el primer ejemplo de un virus híbrido de ARN-ADN de origen natural se descubrió inesperadamente durante un estudio metagenómico del ambiente ácido extremo del lago Boiling Springs que se encuentra en el Parque Nacional Volcánico Lassen , California. [46] [47] El virus se denominó BSL-RDHV (Virus híbrido de ADN de ARN de Boiling Springs Lake). [48] ​​Su genoma está relacionado con un circovirus de ADN , que suele infectar a aves y cerdos, y un tombusvirus de ARN , que infecta a las plantas. El estudio sorprendió a los científicos porque los virus de ADN y ARN varían y no se entendía cómo se unieron las quimeras. [46] [49]

También se han encontrado otras quimeras virales y el grupo se conoce como virus CHIV ("virus quiméricos"). [50]

Investigación

Las primeras quimeras de primates conocidas son los gemelos mono rhesus, Roku y Hex, cada uno con seis genomas. Fueron creados mezclando células de mórulas totipotentes de cuatro células; Aunque las células nunca se fusionaron, trabajaron juntas para formar órganos. Se descubrió que uno de estos primates, Roku, era una quimera sexual; ya que el cuatro por ciento de las células sanguíneas de Roku contenían dos cromosomas x. [21]

Un hito importante en la experimentación con quimeras se produjo en 1984, cuando se produjo una quimérica oveja-cabra combinando embriones de una cabra y una oveja , y sobrevivió hasta la edad adulta. [51]

Para investigar la biología del desarrollo del embrión de ave, los investigadores produjeron quimeras artificiales de polluelos de codorniz en 1987. Mediante el uso de trasplante y ablación en la etapa de embrión de pollo, se extirparon el tubo neural y las células de la cresta neural del polluelo y se reemplazaron con las mismas partes de una codorniz. [52] Una vez que eclosionaron, las plumas de codorniz eran visiblemente visibles alrededor del área del ala, mientras que el resto del cuerpo del polluelo estaba hecho de sus propias células de pollo.

En agosto de 2003, investigadores de la Segunda Universidad Médica de Shanghai (China) informaron que habían fusionado con éxito células de piel humana y óvulos de conejo para crear los primeros embriones quiméricos humanos. Se permitió que los embriones se desarrollaran durante varios días en un laboratorio y luego se destruyeron para recolectar las células madre resultantes . [53] En 2007, científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nevada crearon una oveja cuya sangre contenía 15% de células humanas y 85% de células de oveja. [ cita necesaria ]

En 2023, un estudio informó sobre el primer mono quimérico que utilizó líneas de células madre embrionarias, fue el único nacido vivo de 12 embarazos resultantes de 40 embriones implantados del macaco cangrejero , un promedio del 67% y un máximo del 92% de las células. en los 26 tejidos analizados había descendientes de las células madre del donante, frente al 0,1-4,5% de experimentos anteriores con monos quiméricos. [54] [55] [56]

trabajar con ratones

Un ratón quimérico con su descendencia , que porta el gen del color del pelaje agutí ; nota su ojo rosado

Los ratones quiméricos son animales importantes en la investigación biológica, ya que permiten la investigación de una variedad de cuestiones biológicas en un animal que tiene dos reservas genéticas distintas en su interior. Estos incluyen conocimientos sobre problemas como los requisitos tisulares específicos de un gen, el linaje celular y el potencial celular.

Los métodos generales para crear ratones quiméricos se pueden resumir mediante inyección o agregación de células embrionarias de diferentes orígenes. El primer ratón quimérico fue creado por Beatrice Mintz en la década de 1960 mediante la agregación de embriones en estadio de ocho células. [57] La ​​inyección, por otro lado, fue iniciada por Richard Gardner y Ralph Brinster, quienes inyectaron células en blastocistos para crear ratones quiméricos con líneas germinales totalmente derivadas de células madre embrionarias (células ES) inyectadas. [58] Las quimeras pueden derivarse de embriones de ratón que aún no se han implantado en el útero, así como de embriones implantados. Las células ES de la masa celular interna de un blastocisto implantado pueden contribuir a todos los linajes celulares de un ratón, incluida la línea germinal. Las células ES son una herramienta útil en las quimeras porque los genes pueden mutarse en ellas mediante el uso de recombinación homóloga , permitiendo así la selección de genes . Desde que se produjo este descubrimiento en 1988, las células ES se han convertido en una herramienta clave en la generación de ratones quiméricos específicos. [59]

Biología subyacente

La capacidad de crear quimeras de ratón proviene de la comprensión del desarrollo temprano del ratón. Entre las etapas de fertilización del óvulo y la implantación de un blastocisto en el útero, diferentes partes del embrión de ratón conservan la capacidad de dar lugar a una variedad de linajes celulares. Una vez que el embrión ha alcanzado la etapa de blastocisto, se compone de varias partes, principalmente el trofectodermo , la masa celular interna y el endodermo primitivo . Cada una de estas partes del blastocisto da origen a distintas partes del embrión; la masa celular interna da lugar al embrión propiamente dicho, mientras que el trofectodermo y el endodermo primitivo dan lugar a estructuras embrionarias adicionales que sustentan el crecimiento del embrión. [60] Los embriones en etapas de dos a ocho células son competentes para producir quimeras, ya que en estas etapas de desarrollo, las células de los embriones aún no están comprometidas para dar lugar a ningún linaje celular en particular, y podrían dar lugar a la célula interna. masa celular o el trofectodermo. En el caso de que se utilicen dos embriones diploides en estadio de ocho células para crear una quimera, el quimerismo se puede encontrar más tarde en el epiblasto , el endodermo primitivo y el trofectodermo del blastocisto del ratón . [61] [62]

Es posible diseccionar el embrión en otras etapas para dar lugar selectivamente a un linaje de células de un embrión y no al otro. Por ejemplo, se pueden utilizar subconjuntos de blastómeros para dar lugar a quimeras con un linaje celular específico a partir de un embrión. La masa celular interna de un blastocisto diploide, por ejemplo, se puede utilizar para hacer una quimera con otro blastocisto de un embrión diploide de ocho células; las células extraídas de la masa celular interna darán lugar al endodermo primitivo y al epiblasto en el ratón quimera. [63] A partir de este conocimiento, se han desarrollado las contribuciones de las células ES a las quimeras. Las células ES se pueden utilizar en combinación con embriones de ocho y dos células para crear quimeras y dar lugar exclusivamente al embrión propiamente dicho. Los embriones que se utilizarán en quimeras se pueden alterar genéticamente para contribuir específicamente a solo una parte de la quimera. Un ejemplo es la quimera construida a partir de células ES y embriones tetraploides, que se obtienen artificialmente mediante electrofusión de dos embriones diploides de dos células. El embrión tetraploide dará lugar exclusivamente al trofectodermo y al endodermo primitivo en la quimera. [64] [65]

Métodos de producción

Hay una variedad de combinaciones que pueden dar lugar a un ratón quimera exitoso y, según el objetivo del experimento, se puede elegir una combinación apropiada de célula y embrión; generalmente son, entre otros, embriones diploides y células ES, embriones diploides y embriones diploides, células ES y embriones tetraploides, embriones diploides y embriones tetraploides, células ES y células ES. La combinación de células madre embrionarias y embriones diploides es una técnica común utilizada para la fabricación de ratones quiméricos, ya que la selección de genes se puede realizar en la célula madre embrionaria. Este tipo de quimeras se pueden crear mediante la agregación de células madre y el embrión diploide o mediante la inyección de células madre en el embrión diploide. Si se van a utilizar células madre embrionarias para seleccionar genes para crear una quimera, el siguiente procedimiento es común: se introducirá una construcción para la recombinación homóloga del gen objetivo en células madre embrionarias de ratón cultivadas del ratón donante, mediante electroporación; las células positivas para el evento de recombinación tendrán resistencia a los antibióticos, proporcionada por el casete de inserción utilizado en la selección de genes; y poder ser seleccionado positivamente. [66] [67] Las células ES con el gen objetivo correcto luego se inyectan en un blastocisto de ratón huésped diploide. Luego, estos blastocistos inyectados se implantan en una ratona sustituta hembra pseudopreñada, que llevará los embriones a término y dará a luz a un ratón cuya línea germinal se deriva de las células madre embrionarias del ratón donante. [68] Este mismo procedimiento se puede lograr mediante la agregación de células ES y embriones diploides, los embriones diploides se cultivan en placas de agregación en pocillos donde pueden caber embriones individuales, a estos pocillos se agregan células ES y los agregados se cultivan hasta que se forma un solo embrión. y ha progresado a la etapa de blastocisto, y luego puede transferirse al ratón sustituto. [69]

Ética y legislación

Estados Unidos y Europa occidental cuentan con estrictos códigos de ética y regulaciones que prohíben expresamente ciertos subconjuntos de experimentación con células humanas, aunque existe una gran diferencia en el marco regulatorio. [70] A través de la creación de quimeras humanas surge la pregunta: ¿dónde traza ahora la sociedad la línea de la humanidad? Esta pregunta plantea serios problemas legales y morales, además de generar controversia. A los chimpancés, por ejemplo, no se les ofrece ningún estatus legal y se les sacrifica si representan una amenaza para los humanos. Si un chimpancé es modificado genéticamente para que sea más similar a un humano, puede desdibujar la línea ética entre animal y humano. El debate legal sería el siguiente paso en el proceso para determinar si a ciertas quimeras se les deben otorgar derechos legales. [71] Junto con las cuestiones relativas a los derechos de las quimeras, las personas han expresado su preocupación sobre si la creación de quimeras humanas disminuye o no la "dignidad" de ser humano. [72]

Ver también

Referencias

  1. ^ Friedman, Lauren. "La historia más extraña que la ficción de una mujer que era su propia gemela" . Consultado el 4 de agosto de 2014 .
  2. ^ Sarah Taddeo, Jason S. Robert (4 de noviembre de 2014). ""Híbridos y quimeras: una consulta sobre las implicaciones éticas y sociales de la creación de embriones humanos/animales en la investigación "(2007), por la HFEA". El Proyecto Embrión de la Universidad Estatal de Arizona .
  3. ^ Lam, Susana; Hultin, Sebastián; Preston, Juan; Campbell, Scott (2020). "Cambio temporal en el grupo sanguíneo después del trasplante de médula ósea: un caso de trasplante exitoso de donante fallecido incompatible ABO". Trasplante de representante de caso . 2020 : 1–4. doi : 10.1155/2020/7461052 . PMC 7396079 . PMID  32774979. 
  4. ^ Cerátidae
  5. ^ ab Blanquer, Andrea; Uriz, María-J. (15 de abril de 2011). "'Vivir juntos separados ': la diversidad genética oculta de las poblaciones de esponjas ". Biología Molecular y Evolución . 28 (9): 2435–2438. doi : 10.1093/molbev/msr096 . hdl : 10261/46231 . ISSN  1537-1719. PMID  21498599.
  6. ^ Darras, H.; Berney, C.; Hasin, S.; Drescher, J.; Feldhaar, H.; Keller, L. (7 de abril de 2023). "Quimerismo obligado en hormigas locas amarillas macho". Ciencia . 380 (6640): 55–58. Código Bib : 2023 Ciencia... 380... 55D. doi : 10.1126/ciencia.adf0419. ISSN  0036-8075. PMID  37023182. S2CID  257985666.
  7. ^ Callaway, Ewen (6 de abril de 2023). "Los extraños genomas de las hormigas locas son una novedad biológica". Naturaleza . doi :10.1038/d41586-023-01002-3. PMID  37024590. S2CID  258007429.
  8. ^ Schoenle, E.; Schmid, W.; Schinzel, A.; Mahler, M.; Ritter, M.; Schenker, T.; Metaxas, M.; Froesch, P.; Froesch, ER (1 de julio de 1983). "Quimerismo 46,XX/46,XY en un hombre fenotípicamente normal". Genética Humana . 64 (1): 86–89. doi :10.1007/BF00289485. ISSN  1432-1203. PMID  6575956. S2CID  25946104.
  9. ^ Binkhorst, Mathijs; de Leeuw, Nicole; Otten, Barto J. (enero de 2009). "Una quimera femenina sana con cariotipo 46,XX / 46,XY". Revista de endocrinología y metabolismo pediátricos . 22 (1): 97-102. doi :10.1515/jpem.2009.22.1.97. ISSN  0334-018X. PMID  19344081. S2CID  6074854.
  10. ^ Gencík, A.; Genciková, A.; Hrubisko, M.; Mergancová, O. (1980). "Quimerismo 46,XX/46,XY en una mujer fenotípica". Genética Humana . 55 (3): 407–408. doi :10.1007/bf00290226. ISSN  0340-6717. PMID  7203474. S2CID  9117759.
  11. ^ Farag, TI; Al-Awadi, SA; Tippett, P; el-Sayed, M; Sundareshan, TS; Al-Othman, SA; el-Badramany, MH (diciembre de 1987). "Hermafrodita verdadero unilateral con quimerismo dispérmico 46,XX/46,XY". Revista de genética médica . 24 (12): 784–786. doi :10.1136/jmg.24.12.784. ISSN  0022-2593. PMC 1050410 . PMID  3430558. 
  12. ^ Shah, VC; Krishna Murthy, DS; Roy, S.; Contratista, PM; Shah, AV (noviembre de 1982). "Verdadero hermafrodita: 46, XX / 46, XY, estudios clínicos citogenéticos e histopatológicos". Revista India de Pediatría . 49 (401): 885–890. doi :10.1007/bf02976984. ISSN  0019-5456. PMID  7182365. S2CID  41204037.
  13. ^ ab Cepa, Lisa; Juan CS Dean; Mark PR Hamilton; David T. Bonthron (1998). "Una verdadera quimera hermafrodita resultante de la amalgama de embriones después de la fertilización in vitro". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 338 (3): 166–169. doi : 10.1056/NEJM199801153380305 . PMID  9428825.
  14. ^ Hadjiathanasiou, CG; Brauner, R.; Lortat-Jacob, S.; Nivot, S.; Jaubert, F.; Fellous, M.; Nihoul-Fékété, C.; Rappaport, R. (noviembre de 1994). "Verdadero hermafroditismo: variantes genéticas y manejo clínico". La Revista de Pediatría . 125 (5 puntos 1): 738–744. doi :10.1016/s0022-3476(94)70067-2. ISSN  0022-3476. PMID  7965425.
  15. ^ Bellefon, L.; Heiman, P.; Kanaan, S.; Azzouz, D.; Rak, J.; Martín, M.; Roudier, J.; Roufosse, F.; Lambert, C. (2010). "Células de un gemelo desaparecido como fuente de microquimerismo 40 años después". Quimerismo . 1 (2): 56–60. doi :10.4161/chim.1.2.14294. PMC 3023624 . PMID  21327048. 
  16. ^ ab Ross, CN; JA francés; G. Orti (2007). "Quimerismo de línea germinal y cuidado paterno en titíes (Callithrix kuhlii)". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 104 (15): 6278–6282. Código Bib : 2007PNAS..104.6278R. doi : 10.1073/pnas.0607426104 . ISSN  0027-8424. PMC 1851065 . PMID  17389380. 
  17. ^ Zimmer, Carl (27 de marzo de 2007). "En la familia de los titíes, las cosas realmente parecen ser relativas". Los New York Times . Consultado el 1 de abril de 2010 .
  18. ^ Hooper, Rowan (26 de marzo de 2007). "Los titíes pueden portar las células sexuales de sus hermanos". Científico nuevo .
  19. ^ a b C Norton, Aaron; Ozzie Zehner (2008). "¿Qué mitad es mami?: Quimerismo tetragamético y transsubjetividad". Estudios de la Mujer Trimestral . Otoño/Invierno (3–4): 106–127. doi :10.1353/wsq.0.0115. S2CID  55282978.
  20. ^ Boklage, CE Cómo se forman los nuevos humanos. Hackensack, Nueva Jersey; Londres: World Scientific Publishing Co. Pte. Limitado; 2010
  21. ^ ab Masahito Tachibana, Michelle Sparman y Shoukhrat Mitalipov (enero de 2012). "Generación de monos Rhesus quiméricos". Celúla . 148 (1–2): 285–95. doi :10.1016/j.cell.2011.12.007. PMC 3264685 . PMID  22225614. 
  22. ^ Gengozian, N.; Batson, JS; Eide, P. (1964). "Evidencia hematológica y citogenética del quimerismo hematopoyético en el tití Tamarinus Nigricollis". Citogenética . 10 (6): 384–393. doi :10.1159/000129828. PMID  14267132.
  23. ^ GrrlCientífico. "Half-siders: una historia de dos birdies". El guardián . Consultado el 30 de julio de 2023 .
  24. ^ "Quimera: una descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 20 de enero de 2024 . Otra forma de quimera es el mosaico, que es un individuo compuesto derivado de un único óvulo fertilizado.
  25. ^ Madan, Kamlesh (1 de septiembre de 2020). "Quimeras humanas naturales: una revisión". Revista europea de genética médica . 63 (9): 103971. doi : 10.1016/j.ejmg.2020.103971 . ISSN  1769-7212. PMID  32565253. Una quimera es un organismo cuyas células se derivan de dos o más cigotos a diferencia de un mosaico cuyas diferentes líneas celulares se derivan de un solo cigoto.
  26. ^ Anderson, D.; Billingham, RE; Lampkin, GH; Medawar, PB (1 de diciembre de 1951). "El uso de injertos de piel para distinguir entre gemelos monocigóticos y dicigóticos en ganado". Herencia . 5 (3): 379–397. doi :10.1038/hdy.1951.38. ISSN  1365-2540. En el sentido embriológico actual (que es también el clásico), una "quimera" es un organismo cuyas células derivan de dos o más linajes cigotos distintos, y este es el sentido que aquí se pretende transmitir con el término "quimera genética". El "mosaico genético" es menos adecuado porque se forma un mosaico de células de un único linaje de cigoto.
  27. ^ ab Santelices, B. (1 de noviembre de 2004). "Mosaicismo y quimerismo como componentes de la heterogeneidad genética intraorganismo". Revista de biología evolutiva . 17 (6): 1187–1188. doi :10.1111/j.1420-9101.2004.00813.x. ISSN  1010-061X. PMID  15525401. El mosaicismo se origina por variaciones genéticas intrínsecas provocadas, entre otros procesos, por mutaciones somáticas, mientras que el quimerismo se origina por fusión o injerto alogénico. Como tal, el quimerismo es mucho más raro e implica un cambio genético mucho mayor que el mosaicismo.
  28. ^ Rinkevich, B. (junio de 2001). "Quimerismo natural humano: ¿un carácter adquirido o un vestigio de la evolución?". Inmunología humana . 62 (6): 651–657. doi :10.1016/s0198-8859(01)00249-x. ISSN  0198-8859. PMID  11390041.
  29. ^ Boklage, Charles E. (2006). "Embriogénesis de quimeras, gemelos y asimetrías de la línea media anterior". Reproducción Humana . 21 (3): 579–591. doi : 10.1093/humrep/dei370 . PMID  16253966.
  30. ^ Sarah Taddeo, Jason S. Robert (4 de noviembre de 2014). ""Híbridos y quimeras: una consulta sobre las implicaciones éticas y sociales de la creación de embriones humanos/animales en la investigación "(2007), por la HFEA". El Proyecto Embrión de la Universidad Estatal de Arizona .
  31. ^ Belgovskii, ML (1944). "Las causas del mosaicismo asociadas con regiones cromosómicas heterocromáticas". OTS 61-11476 . Departamento de Comercio de Estados Unidos - Oficina de Servicios Técnicos.
  32. ^ nsgc.org
  33. ^ "Explicación del quimerismo: cómo una persona puede, sin saberlo, tener dos conjuntos de ADN". Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos . Archivado desde el original el 2 de febrero de 2020 . Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  34. ^ Starr, Barry (30 de noviembre de 2004). "Comprensión de la genética: la salud humana y el genoma". Pregúntale a un genetista . Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford . Archivado desde el original el 24 de julio de 2011.
  35. ^ "El gemelo que hay dentro de mí: personas extraordinarias". Canal 5 de televisión, Reino Unido . 9 de marzo de 2006. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2006.
  36. ^ Kirk, John Thomas Osmond; Tilney-Bassett, Richard AE (1978). Los plastidios, su química, estructura, crecimiento y herencia (Rev. 2d ed.). Elsevier/Prensa biomédica de Holanda Septentrional. ISBN 9780444800220. Consultado el 9 de febrero de 2020 .
  37. ^ van Harten, AM (1978). "Técnicas de mejoramiento por mutación y comportamiento de los ápices de brotes de papa irradiados". Informes de investigación agrícola (873). Wageningen, Países Bajos: Centro de Publicaciones y Documentación Agrícola (PUDOC). ISBN 978-90-220-0667-2. Consultado el 9 de febrero de 2020 .
  38. ^ Norris, R.; Smith, RH y Vaughn, KC (1983). "Quimeras vegetales utilizadas para establecer el origen de novo de los brotes". Ciencia . 220 (4592): 75–76. Código Bib : 1983 Ciencia... 220... 75N. doi : 10.1126/ciencia.220.4592.75. PMID  17736164. S2CID  38143321.
  39. ^ Tilney-Bassett, Richard AE (1991). Quimeras vegetales. Prensa de la Universidad de Cambridge . ISBN 978-0-521-42787-6. Consultado el 9 de febrero de 2020 .
  40. ^ "Cultivo de frutas: injerto de árboles frutales en el huerto familiar [hoja informativa] | Extensión de la UNH". extensión.unh.edu . 17 de enero de 2018 . Consultado el 23 de febrero de 2020 .
  41. ^ Thompson, JD; Aquí, EA; Hamrick, JL y Stone, JL (1991). "Mosaicos genéticos en higueras estranguladoras: implicaciones para la conservación tropical". Ciencia . 254 (5035): 1214–1216. Código Bib : 1991 Ciencia... 254.1214T. doi : 10.1126/ciencia.254.5035.1214. PMID  17776412. S2CID  40335585.
  42. ^ Zhu, X.; Zhao, M.; Mamá, S.; Ge, Y.; Zhang, M. y Chen, L. (2007). "Inducción y origen de brotes adventicios de quimeras de Brassica juncea y Brassica oleracea". Representante de células vegetales . 26 (10): 1727-1732. doi :10.1007/s00299-007-0398-4. PMID  17622536. S2CID  23069396.
  43. ^ Parque SH, Rose SC, Zapata C, Srivatanakul M (1998). "Protección cruzada y genes marcadores seleccionables en la transformación de plantas". Biología celular y del desarrollo in vitro: plantas . 34 (2): 117–121. doi :10.1007/BF02822775. S2CID  30883689.
  44. ^ Rakosy-Tican, E.; Aurora, CM; Dijkstra, C.; Thiéme, R.; Aurori, A. y Davey, Señor (2007). "La utilidad del gen informador gfp para monitorear la transformación mediada por Agrobacterium de genotipos dihaploides y tetraploides de papa". Representante de células vegetales . 26 (5): 661–671. doi :10.1007/s00299-006-0273-8. PMID  17165042. S2CID  30548375.
  45. ^ Faize, M.; Faize, L.; Burgos, L. (2010). "Uso de PCR cuantitativa en tiempo real para detectar quimeras en tabaco y albaricoque transgénicos y controlar su disociación". BMC Biotecnología . 10 (1): 53. doi : 10.1186/1472-6750-10-53 . PMC 2912785 . PMID  20637070. 
  46. ^ abc Diemer, Geoffrey S., Kenneth M. (11 de junio de 2013). "Un nuevo genoma de virus descubierto en un entorno extremo sugiere recombinación entre grupos no relacionados de virus de ARN y ADN". Biología Directa . Consultado el 29 de marzo de 2020.
  47. ^ Thompson, Helen (20 de abril de 2012). "Las aguas termales producen un genoma híbrido: los investigadores descubren un virus quimérico natural de ADN-ARN". Naturaleza . Consultado el 27 de marzo de 2020.
  48. ^ Devor, Caitlin (12 de julio de 2012). "Los científicos descubren un virus híbrido". Revista de Jóvenes Investigadores . Consultado el 31 de marzo de 2020.
  49. ^ BioMed Central Limited (18 de abril de 2012). "¿Podría un genoma viral recién descubierto cambiar lo que pensábamos que sabíamos sobre la evolución del virus?". Ciencia diaria . Consultado el 31 de marzo de 2020.
  50. ^ Koonina, Eugenio V.; Doljab, Valeriana V.; Krupovic, Mart (mayo de 2015). "Orígenes y evolución de virus de eucariotas: la modularidad definitiva". Virología . 41 (5): 285–293. doi : 10.2535/ofaj1936.41.5_285 . PMID  5898234.
  51. ^ "Es una locura". Tiempo . 27 de febrero de 1984. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2008 . Consultado el 4 de enero de 2012 .
  52. ^ "Cine de biología del desarrollo, Le Douarin". sdbonline.org . Consultado el 10 de abril de 2020 .
  53. ^ Mott, Maryann (25 de enero de 2005). "Los híbridos animal-humano provocan controversia". Noticias de National Geographic . Archivado desde el original el 27 de enero de 2005.
  54. ^ Cao, Jing; Li, Wenjuan; Li, Jie; Mazid, Dr. Abdul; Li, Chunyang; Jiang, Yu; Jia, Wenqi; Wu, Liang; Liao, Zhaodi; Sol, Shiyu; Canción, Weixiang; Fu, Jiqiang; Wang, Yan; Lu, Yong; Xu, Yuting (noviembre de 2023). "Nacimiento vivo de mono quimérico con alto aporte de células madre embrionarias". Celúla . 186 (23): 4996–5014.e24. doi : 10.1016/j.cell.2023.10.005 . PMID  37949056.
  55. ^ Wong, Carissa (16 de noviembre de 2023). "Este mono bebé híbrido está formado por células de dos embriones". Naturaleza . 623 (7987): 468–469. Código Bib :2023Natur.623..468W. doi :10.1038/d41586-023-03473-w. ISSN  0028-0836. PMID  37945704. S2CID  265103379.
  56. ^ "Primer nacimiento vivo de un mono quimérico utilizando líneas de células madre embrionarias". Eurek¡Alerta! . Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
  57. ^ Mintz, B.; Platas, WK (1967). "Tolerancia inmunológica 'intrínseca' en ratones alofénicos". Science . 158 (3807): 1484–6. Bibcode :1967Sci...158.1484M. doi :10.1126/science.158.3807.1484. PMID  6058691. S2CID  23824274.
  58. ^ Robertson, EJ (1986). "Líneas de células madre pluripotenciales como ruta hacia la línea germinal del ratón". Tendencias Genet . 2 : 9–13. doi :10.1016/0168-9525(86)90161-7.
  59. ^ Doetschman, T.; Maeda, N.; Herrerías, O. (1988). "Mutación dirigida del gen Hp en células madre embrionarias de ratón". Proc. Nacional. Acad. Ciencia . 85 (22): 8583–8587. Código bibliográfico : 1988PNAS...85.8583D. doi : 10.1073/pnas.85.22.8583 . PMC 282503 . PMID  3186749. 
  60. ^ Ralston, A; Rossant, J (2005). "Regulación genética del origen de las células madre en el embrión de ratón". Clin Genet . 68 (2): 106–112. doi :10.1111/j.1399-0004.2005.00478.x. PMID  15996204. S2CID  25979571.
  61. ^ Tam, PL; Rossant, J. (2003). "Quimeras embrionarias de ratón: herramientas para estudiar el desarrollo de los mamíferos". Desarrollo . 130 (25): 6155–6163. doi :10.1242/dev.00893. PMID  14623817. S2CID  17534775.
  62. ^ Rossant, J. (1976). "Desarrollo postimplantación de blastómeros aislados de huevos de ratón de 4 y 8 células". J. Embriol. Exp. Morfol . 36 (2): 283–290. PMID  1033982.
  63. ^ Pappaioannou, V.; Johnson, R. (1993). Joyner, A. (ed.). "Producción de quimeras y descendencia genéticamente definida a partir de células ES específicas". Orientación genética: un enfoque práctico . IRL Press en Oxford University Press : 107–146.
  64. ^ Kubiak, J; Tarkowski, A. (1985). "Electrofusión de blastómeros de ratón. Exp". Resolución celular . 157 (2): 561–566. doi :10.1016/0014-4827(85)90143-0. PMID  3884349.
  65. ^ Nagy, A.; Rossant, J. (1999). Joyner, A. (ed.). "Producción de quimeras de agregación de células Es". Orientación genética: un enfoque práctico . IRL Press en Oxford University Press : 107–205.
  66. ^ Jasin, M; Moynahan, YO; Richardson, C (1996). "Transgénesis dirigida". PNAS . 93 (17): 8804–8808. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.8804J. doi : 10.1073/pnas.93.17.8804 . PMC 38547 . PMID  8799106. 
  67. ^ Ledermann, B (2000). "Dirección de genes y células madre embrionarias". Fisiología experimental . 85 (6): 603–613. doi : 10.1017/S0958067000021059 . PMID  11187956.
  68. ^ Producción de Chimera Mouse mediante inyección de blastocisto, Wellcome Trust Sanger Institute, http://www.eucomm.org/docs/protocols/mouse_protocol_1_Sanger.pdf
  69. ^ Tanaka, M; Hadjantonakis, AK; Nagy, A (2001). "Quimeras de agregación: combinación de células ES, embriones diploides y tetraploides". Protocolos de eliminación de genes . Métodos en biología molecular. vol. 158, págs. 135–54. doi :10.1385/1-59259-220-1:135. ISBN 978-1-59259-220-3. PMID  11236654. S2CID  10865103.
  70. ^ Futehally, Ilmas, Más allá de la biología, Grupo de prospectiva estratégica [1]
  71. ^ Bruch, Quinton (20 de febrero de 2014). "Definición de humanidad: la ética de los animales quiméricos y el cultivo de órganos". La triple hélice en línea . Archivado desde el original el 5 de junio de 2015 . Consultado el 21 de mayo de 2015 .
  72. ^ Brownback, Samuel (17 de marzo de 2005). "S.659 - Ley de prohibición de quimeras humanas de 2005 (presentada en el Senado - IS)". La Biblioteca del Congreso THOMAS . Archivado desde el original el 4 de julio de 2016 . Consultado el 20 de mayo de 2015 .

Otras lecturas

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