stringtranslate.com

Proteína de pico de coronavirus

La glicoproteína Spike (S) (a veces también llamada proteína Spike , [2] anteriormente conocida como E2 [3] ) es la mayor de las cuatro proteínas estructurales principales que se encuentran en los coronavirus . [4] La proteína de pico se ensambla en trímeros que forman grandes estructuras, llamadas picos o peplomeros , [3] que se proyectan desde la superficie del virión . [4] [5] La apariencia distintiva de estos picos cuando se visualizan mediante microscopía electrónica de transmisión con tinción negativa , "recordando la corona solar ", [6] le da a la familia de virus su nombre principal. [2]

La función de la glicoproteína de pico es mediar la entrada viral a la célula huésped interactuando primero con moléculas en la superficie exterior de la célula y luego fusionando las membranas viral y celular . La glicoproteína Spike es una proteína de fusión de clase I que contiene dos regiones, conocidas como S1 y S2, responsables de estas dos funciones. La región S1 contiene el dominio de unión al receptor que se une a los receptores de la superficie celular. Los coronavirus utilizan una gama muy diversa de receptores; El SARS-CoV (que causa el SARS ) y el SARS-CoV-2 (que causa el COVID-19 ) interactúan con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). La región S2 contiene el péptido de fusión y otra infraestructura de fusión necesaria para la fusión de la membrana con la célula huésped, un paso necesario para la infección y la replicación viral . La glicoproteína Spike determina el rango de huéspedes del virus (qué organismos puede infectar) y el tropismo celular (qué células o tejidos puede infectar dentro de un organismo). [4] [5] [7] [8]

La glicoproteína Spike es altamente inmunogénica . Se encuentran anticuerpos contra la glicoproteína de pico en pacientes recuperados del SARS y del COVID-19. Los anticuerpos neutralizantes se dirigen a epítopos en el dominio de unión al receptor. [9] La mayoría de los esfuerzos de desarrollo de la vacuna COVID-19 en respuesta a la pandemia de COVID-19 tienen como objetivo activar el sistema inmunológico contra la proteína de pico. [10] [11] [12] La glicoproteína Spike no es el principal determinante de la patogenicidad , aunque hay otras proteínas que aún están por identificar, pero sus mutaciones sí confieren al virus la capacidad de evadir la inmunidad . [13]

Estructura

Estructura de microscopía crioelectrónica de un trímero de proteína de pico del SARS-CoV-2 en la conformación previa a la fusión, con un solo monómero resaltado. El S1 NTD se muestra en azul y el S1 CTD (que sirve como dominio de unión al receptor) se muestra en rosa. Las hélices se muestran en naranja y cian como partes de S2 que sufrirán cambios conformacionales durante la fusión. La barra negra en la parte inferior indica la posición de la membrana viral. Del PDB : 6VSB . [14]

La proteína de pico es muy grande, a menudo de 1200 a 1400 residuos de aminoácidos de largo; [8] son ​​1273 residuos en el SARS-CoV-2 . [5] Es una proteína transmembrana de paso único con una cola C-terminal corta en el interior del virus, una hélice transmembrana y un ectodominio N-terminal grande expuesto en el exterior del virus. [5] [7]

La glicoproteína Spike forma homotrímeros en los que tres copias de la proteína interactúan a través de sus ectodominios. [5] [7] Las estructuras trímeras se han descrito como en forma de maza, de pera o de pétalo. [3] Cada proteína de pico contiene dos regiones conocidas como S1 y S2, y en el trímero ensamblado, las regiones S1 en el extremo N-terminal forman la porción de la proteína más alejada de la superficie viral, mientras que las regiones S2 forman un "tallo" flexible. que contiene la mayoría de las interacciones proteína-proteína que mantienen el trímero en su lugar. [7]

T1

La región S1 de la glicoproteína de pico es responsable de interactuar con las moléculas receptoras en la superficie de la célula huésped en el primer paso de la entrada viral . [4] [7] S1 contiene dos dominios , llamados dominio N-terminal (NTD) y dominio C-terminal (CTD), [2] [7] a veces también conocidos como dominios A y B. [15] Dependiendo del coronavirus, uno o ambos dominios pueden usarse como dominios de unión al receptor (RBD). Los receptores diana pueden ser muy diversos, incluidas proteínas receptoras de la superficie celular y azúcares como los ácidos siálicos como receptores o correceptores. [2] [7] En general, el NTD se une a moléculas de azúcar mientras que el CTD se une a proteínas, con la excepción del virus de la hepatitis del ratón que utiliza su NTD para interactuar con un receptor de proteína llamado CEACAM1 . [7] El NTD tiene un pliegue proteico similar a la galectina , pero se une a las moléculas de azúcar de manera algo diferente a las galectinas. [7]

El CTD es responsable de las interacciones del MERS-CoV con su receptor dipeptidil peptidasa-4 , [7] y de las del SARS-CoV [7] y del SARS-CoV-2 [5] con su receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) . ). El CTD de estos virus se puede dividir en dos subdominios, conocidos como núcleo y bucle extendido o motivo de unión al receptor (RBM), donde se ubican la mayoría de los residuos que entran en contacto directamente con el receptor objetivo. [5] [7] Existen diferencias sutiles, principalmente en la RBM, entre las interacciones de las proteínas de pico del SARS-CoV y el SARS-CoV-2 con ACE2. [5] Las comparaciones de proteínas de pico de múltiples coronavirus sugieren que la divergencia en la región RBM puede explicar las diferencias en los receptores objetivo, incluso cuando el núcleo del CTD S1 es estructuralmente muy similar. [7]

Dentro de los linajes de coronavirus, así como en los cuatro subgrupos principales de coronavirus, la región S1 está menos conservada que la S2, como corresponde a su papel en la interacción con los receptores de la célula huésped específicos del virus. [4] [5] [7] Dentro de la región S1, el NTD está mejor conservado que el CTD. [7]

T2

La región S2 de la glicoproteína de pico es responsable de la fusión de la membrana entre la envoltura viral y la célula huésped , lo que permite la entrada del genoma del virus a la célula. [5] [7] [8] La región S2 contiene el péptido de fusión , un tramo de aminoácidos en su mayoría hidrofóbicos cuya función es ingresar y desestabilizar la membrana de la célula huésped. [5] [8] S2 también contiene dos subdominios de repetición de heptada conocidos como HR1 y HR2, a veces llamada región del "núcleo de fusión". [5] Estos subdominios sufren cambios conformacionales dramáticos durante el proceso de fusión para formar un haz de seis hélices , un rasgo característico de las proteínas de fusión de clase I. [5] [8] También se considera que la región S2 incluye la hélice transmembrana y la cola C-terminal ubicadas en el interior del virión. [5]

En relación con S1, la región S2 está muy bien conservada entre los coronavirus. [5] [7]

Modificaciones postraduccionales

Proteína Spike ilustrada con y sin glicosilación . [16] [17]

La glicoproteína de pico está fuertemente glicosilada mediante glicosilación ligada a N. [4] Los estudios de la proteína de pico del SARS-CoV-2 también han informado sobre glicosilación ligada a O en la región S1. [18] La cola C-terminal, ubicada en el interior del virión, está enriquecida en residuos de cisteína y está palmitoilada . [5] [19]

Las proteínas de pico se activan mediante escisión proteolítica . Son escindidos por proteasas de la célula huésped en el límite S1-S2 y posteriormente en lo que se conoce como sitio S2' en el extremo N del péptido de fusión. [4] [5] [7] [8]

Cambio conformacional

Al igual que otras proteínas de fusión de clase I , la proteína de pico sufre un cambio conformacional muy grande durante el proceso de fusión. [4] [5] [7] [8] Tanto los estados previos como posteriores a la fusión de varios coronavirus, especialmente el SARS-CoV-2 , se han estudiado mediante microscopía crioelectrónica . [5] [20] [21] [22] También se han observado dinámicas de proteínas funcionalmente importantes dentro del estado previo a la fusión, en el que las orientaciones relativas de algunas de las regiones S1 en relación con S2 en un trímero pueden variar. En el estado cerrado, las tres regiones S1 están empaquetadas estrechamente y la región que hace contacto con los receptores de la célula huésped es estéricamente inaccesible, mientras que los estados abiertos tienen uno o dos RBD S1 más accesibles para la unión al receptor, en una conformación abierta o "arriba". . [5]

Micrografía electrónica de transmisión de un virión del SARS-CoV-2 , que muestra la característica apariencia de "corona" con las proteínas de punta (verde) formando proyecciones prominentes desde la superficie del virión (amarillo).

Expresión y localización

El gen que codifica la proteína de pico se encuentra hacia el extremo 3' del genoma de ARN de sentido positivo del virus , junto con los genes de las otras tres proteínas estructurales y varias proteínas accesorias específicas del virus . [4] [5] El tráfico de proteínas de las proteínas de pico parece depender del subgrupo de coronavirus: cuando se expresan de forma aislada sin otras proteínas virales, las proteínas de pico de los betacoronavirus pueden alcanzar la superficie celular , mientras que las de los alfacoronavirus y gammacoronavirus se retienen intracelularmente. En presencia de la proteína M , el tráfico de la proteína de pico se altera y, en cambio, se retiene en el ERGIC , el sitio en el que se produce el ensamblaje viral. [19] En el SARS-CoV-2 , tanto la proteína M como la E modulan el tráfico de proteínas de pico a través de diferentes mecanismos. [23]

Ilustración de un virión de coronavirus en la mucosa respiratoria , que muestra las posiciones de las cuatro proteínas estructurales y componentes del entorno extracelular. [24]

La proteína de pico no es necesaria para el ensamblaje viral o la formación de partículas similares a virus ; [19] sin embargo, la presencia de picos puede influir en el tamaño de la envoltura. [25] La incorporación de la proteína de pico en los viriones durante el ensamblaje y la gemación depende de las interacciones proteína-proteína con la proteína M a través de la cola C-terminal. [19] [23] El examen de los viriones mediante microscopía crioelectrónica sugiere que hay aproximadamente de 25 [26] a 100 trímeros de picos por virión. [21] [25]

Función

La proteína de pico es responsable de la entrada viral en la célula huésped , un paso inicial necesario en la replicación viral . Es esencial para la replicación. [2] Realiza esta función en dos pasos: primero se une a un receptor en la superficie de la célula huésped a través de interacciones con la región S1 y luego fusiona las membranas viral y celular mediante la acción de la región S2. [7] [8] [9] La ubicación de la fusión varía según el coronavirus específico, algunos pueden ingresar por la membrana plasmática y otros ingresan desde los endosomas después de la endocitosis . [8]

Adjunto

La interacción del dominio de unión al receptor en la región S1 con su receptor objetivo en la superficie celular inicia el proceso de entrada viral. Los diferentes coronavirus se dirigen a diferentes receptores de la superficie celular, a veces utilizando moléculas de azúcar como los ácidos siálicos o formando interacciones proteína-proteína con proteínas expuestas en la superficie celular. [7] [9] Los diferentes coronavirus varían ampliamente en su receptor objetivo. La presencia de un receptor objetivo al que S1 pueda unirse es un determinante del rango de huéspedes y del tropismo celular . [7] [9] [27] La ​​albúmina sérica humana se une a la región S1, compitiendo con ACE2 y, por lo tanto, restringiendo la entrada viral a las células. [28]

Escisión proteolítica

La escisión proteolítica de la proteína de pico, a veces conocida como "cebado", es necesaria para la fusión de la membrana. En comparación con otras proteínas de fusión de clase I, este proceso es complejo y requiere dos escisiones en sitios diferentes, uno en el límite S1/S2 y otro en el sitio S2 para liberar el péptido de fusión . [5] [7] [9] Los coronavirus varían en qué parte del ciclo de vida viral ocurren estas escisiones, particularmente la escisión S1/S2. Muchos coronavirus se escinden en S1/S2 antes de que el virus salga de la célula productora del virus, mediante furina y otras proproteínas convertasas ; [7] en el SARS-CoV-2 hay un sitio de escisión de furina polibásica en esta posición. [5] [9] Otros pueden ser escindidos por proteasas extracelulares como la elastasa , por proteasas ubicadas en la superficie celular después de la unión al receptor o por proteasas que se encuentran en los lisosomas después de la endocitosis . [7] Las proteasas específicas responsables de esta escisión dependen del virus, el tipo de célula y el entorno local. [8] En el SARS-CoV , la serina proteasa TMPRSS2 es importante para este proceso, con contribuciones adicionales de las cisteína proteasas catepsina B y catepsina L en los endosomas. [8] [9] [35] También se ha informado que la tripsina y las proteasas similares a la tripsina contribuyen. [8] En el SARS-CoV-2 , TMPRSS2 es la proteasa principal para la escisión de S2, y se informa que su presencia es esencial para la infección viral, [5] [9] siendo la proteasa catepsina L funcional, pero no esencial. [35]

Fusión de membranas

Comparación de las conformaciones previas a la fusión (naranja, azul claro) y posteriores a la fusión (rojo, azul oscuro) del trímero de proteína de pico del SARS-CoV. En la conformación previa a la fusión, la hélice central (naranja) y la repetición de la heptada 1 (HR1, azul claro) se pliegan entre sí en una orientación antiparalela. En la conformación posterior a la fusión, la hélice central (roja) y la secuencia HR1 (azul oscuro) se reorganizan para formar una espiral trimérica extendida. La membrana viral está en la parte inferior y la membrana de la célula huésped en la parte superior. Sólo se muestran partes clave de la subunidad S2. De PDB : 6NB6​ (prefusión) [36] y PDB : 6M3W​ (postfusión). [37]

Al igual que otras proteínas de fusión de clase I , la proteína de pico en su conformación previa a la fusión se encuentra en un estado metaestable . [7] Se desencadena un cambio conformacional dramático para inducir que las repeticiones de la heptada en la región S2 se repliquen en un haz extendido de seis hélices , lo que hace que el péptido de fusión interactúe con la membrana celular y acerque las membranas viral y celular. [5] [7] Se requiere la unión del receptor y la escisión proteolítica (a veces conocida como "cebado"), pero los desencadenantes adicionales para este cambio conformacional varían según el coronavirus y el entorno local. [38] Los estudios in vitro del SARS-CoV sugieren una dependencia de la concentración de calcio . [8] Inusualmente para los coronavirus, el virus de la bronquitis infecciosa , que infecta a las aves, puede desencadenarse únicamente por un pH bajo; Para otros coronavirus, el pH bajo no es en sí mismo un desencadenante, pero puede ser necesario para la actividad de las proteasas, que a su vez son necesarias para la fusión. [8] [38] La ubicación de la fusión de la membrana (en la membrana plasmática o en los endosomas ) puede variar según la disponibilidad de estos desencadenantes del cambio conformacional. [38] La fusión de las membranas viral y celular permite la entrada del genoma de ARN de sentido positivo del virus en el citosol de la célula huésped , después de lo cual comienza la expresión de las proteínas virales. [2] [4] [9]

Además de la fusión de las membranas virales y de la célula huésped, algunas proteínas de pico del coronavirus pueden iniciar la fusión de membranas entre las células infectadas y las células vecinas, formando sincitios . [39] Este comportamiento se puede observar en células infectadas en cultivos celulares . [40] Se han observado sincitios en muestras de tejido de pacientes procedentes de infecciones por SARS-CoV , MERS-CoV y SARS-CoV-2 , [40] aunque algunos informes destacan una diferencia en la formación de sincitios entre el SARS-CoV y el SARS-CoV. -2 picos atribuidos a diferencias de secuencia cerca del sitio de escisión S1/S2. [41] [42] [43]

Inmunogenicidad

Debido a que está expuesta en la superficie del virus, la proteína de pico es un antígeno importante contra el cual se desarrollan anticuerpos neutralizantes . [2] [9] [44] [45] Su extensa glicosilación puede servir como un escudo de glucano que oculta los epítopos del sistema inmunológico . [9] [17] Debido al brote de SARS y la pandemia de COVID-19 , los anticuerpos contra las proteínas de pico del SARS-CoV y el SARS-CoV-2 se han estudiado ampliamente. [44] Se han identificado anticuerpos contra las proteínas de pico del SARS-CoV y SARS-CoV-2 que se dirigen a epítopos en el dominio de unión al receptor [9] [44] [46] o interfieren con el proceso de cambio conformacional. [9] La mayoría de los anticuerpos de individuos infectados se dirigen al dominio de unión al receptor. [44] [47] [48] Más recientemente, se ha informado que los anticuerpos dirigidos a la subunidad S2 de la proteína de pico tienen amplias actividades de neutralización contra variantes. [49]

Respuesta al COVID-19

Vacunas

En respuesta a la pandemia de COVID-19 , se han desarrollado varias vacunas contra la COVID-19 utilizando una variedad de tecnologías, incluidas vacunas de ARNm y vacunas de vectores virales . La mayor parte del desarrollo de vacunas se ha centrado en la proteína de pico. [10] [11] [12] Sobre la base de técnicas utilizadas anteriormente en la investigación de vacunas dirigidas al virus respiratorio sincitial y al SARS-CoV , muchos esfuerzos de desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2 han utilizado construcciones que incluyen mutaciones para estabilizar la prefusión de la proteína de pico. conformación, facilitando el desarrollo de anticuerpos contra epítopos expuestos en esta conformación. [50] [51]

Según un estudio publicado en enero de 2023, se encontraron niveles notablemente elevados de proteína de pico de longitud completa no unida por anticuerpos en personas que desarrollaron miocarditis posvacunación (en comparación con los controles que permanecieron sanos). Sin embargo, estos resultados no alteran la relación riesgo-beneficio que favorece la vacunación contra la COVID-19 para prevenir resultados clínicos graves. [52] [ se necesita fuente no primaria ]

Anticuerpos monoclonicos

Casirivimab (azul) e imdevimab (naranja) interactúan con el dominio de unión al receptor de la proteína de pico (rosa). [14] [53]

Se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se dirigen al dominio de unión al receptor de la proteína de pico como tratamientos para la COVID-19 . Hasta el 8 de julio de 2021, tres productos de anticuerpos monoclonales habían recibido autorización de uso de emergencia en los Estados Unidos: [54] bamlanivimab/etesevimab , [55] [56] casirivimab/imdevimab , [57] y sotrovimab . [58] Bamlanivimab/etesevimab no se recomendó en los Estados Unidos debido al aumento de variantes del SARS-CoV-2 que son menos susceptibles a estos anticuerpos. [54]

Variantes del SARS-CoV-2

A lo largo de la pandemia de COVID-19 , el genoma de los virus SARS-CoV-2 se secuenció muchas veces, lo que dio como resultado la identificación de miles de variantes distintas . [59] Muchos de estos poseen mutaciones que cambian la secuencia de aminoácidos de la proteína de pico. En un análisis de la Organización Mundial de la Salud de julio de 2020, el gen Spike ( S ) fue el segundo mutado con mayor frecuencia en el genoma, después de ORF1ab (que codifica la mayoría de las proteínas no estructurales del virus ). [59] La tasa de evolución en el gen de la espiga es mayor que la observada en el genoma en general. [60] Los análisis de los genomas del SARS-CoV-2 sugieren que algunos sitios en la secuencia de la proteína de pico, particularmente en el dominio de unión al receptor, son de importancia evolutiva [61] y están experimentando una selección positiva . [47] [62]

Las mutaciones de la proteína Spike generan preocupación porque pueden afectar la infectividad o la transmisibilidad , o facilitar el escape inmunológico . [47] La ​​mutación D 614 G ha surgido de forma independiente en múltiples linajes virales y se ha vuelto dominante entre los genomas secuenciados; [63] [64] puede tener ventajas en infectividad y transmisibilidad [47] posiblemente debido al aumento de la densidad de picos en la superficie viral, [65] aumentando la proporción de conformaciones de unión competente o mejorando la estabilidad, [66] pero No afecta a las vacunas. [67] La ​​mutación N501Y es común a las variantes Alfa, Beta, Gamma y Omicron del SARS-CoV-2 y ha contribuido a mejorar la infección y la transmisión, [68] reducir la eficacia de la vacuna, [69] y la capacidad del SARS-CoV. -2 para infectar nuevas especies de roedores. [70] N501Y aumenta la afinidad de Spike por la ACE2 humana aproximadamente 10 veces, [71] lo que podría ser la base de algunas de las ventajas de aptitud física conferidas por esta mutación, aunque la relación entre afinidad e infectividad es compleja. [72] La mutación P681R altera el sitio de escisión de la furina y ha sido responsable del aumento de la infectividad, la transmisión y el impacto global de la variante Delta del SARS-CoV-2 . [73] [74] Las mutaciones en la posición E 484, particularmente E 484 K , se han asociado con el escape inmunológico y la reducción de la unión de anticuerpos . [47] [60]

La variante Omicron del SARS-CoV-2 se destaca por tener una cantidad inusualmente alta de mutaciones en la proteína de pico. [75] La mutación 69–70del (Δ69-70) del gen de pico del SARS CoV-2 (gen S, gen S) hace que una sonda de prueba de PCR TaqPath no se una a su objetivo del gen S, lo que provoca una falla del objetivo del gen S (SGTF ) en muestras positivas de SARS CoV-2. Este efecto se utilizó como marcador para monitorear la propagación de la variante Alpha [76] [77] y la variante Omicron . [78]

Papel clave adicional en la enfermedad

En 2021, Circulation Research y Salk realizaron un nuevo estudio que demuestra que el COVID-19 también puede ser una enfermedad vascular, no solo respiratoria. Los científicos crearon un "pseudovirus", rodeado por proteínas de pico del SARS-CoV-2 pero sin ningún virus real. Y el pseudovirus dañó los pulmones y las arterias de modelos animales. Muestra que la proteína de pico del SARS-CoV-2 por sí sola puede causar enfermedades vasculares y podría explicar que algunos pacientes con covid-19 sufrieran accidentes cerebrovasculares u otros problemas vasculares en otras partes del cuerpo humano al mismo tiempo. El equipo replicó el proceso eliminando la capacidad de replicación del virus y volvió a mostrar el mismo efecto dañino en las células vasculares. [79] [80]

Desinformación

Durante la pandemia de COVID-19 , en las plataformas de redes sociales circuló información errónea contra la vacunación sobre el COVID-19 relacionada con el papel de la proteína de pico en las vacunas contra el COVID-19 . Se decía que las proteínas Spike eran peligrosamente " citotóxicas " y, por lo tanto, las vacunas de ARNm que las contenían eran peligrosas en sí mismas. Las proteínas de pico no son citotóxicas ni peligrosas. [81] [82] A pesar de que los estudios han encontrado que las proteínas de pico están causando alteraciones fibrinolíticas y de la coagulación sanguínea asociadas a la enfermedad amiloide , junto con problemas neurológicos y cardíacos. [ necesita edición de texto ] [83] También se decía que las personas vacunadas "eliminaban" las proteínas de pico, en una alusión errónea al fenómeno de la eliminación viral inducida por la vacuna , que es un efecto poco común de las vacunas de virus vivos, a diferencia de las utilizadas para COVID-19. No es posible "desprenderse" de las proteínas de pico. [84] [85]

Evolución, conservación y recombinación.

Se cree que las proteínas de fusión de clase I , un grupo cuyos ejemplos bien caracterizados incluyen la proteína de pico del coronavirus, la hemaglutinina del virus de la influenza y el VIH Gp41 , están relacionadas evolutivamente. [7] [86] La región S2 de la proteína de pico responsable de la fusión de membranas está más conservada que la región S1 responsable de las interacciones con los receptores. [4] [5] [7] La ​​región S1 parece haber experimentado una importante selección diversificadora . [87]

Dentro de la región S1, el dominio N-terminal (NTD) está más conservado que el dominio C-terminal (CTD). [7] El pliegue proteico similar a la galectina del NTD sugiere una relación con proteínas celulares estructuralmente similares a partir de las cuales puede haber evolucionado a través de la captura de genes del huésped. [7] Se ha sugerido que el CTD puede haber evolucionado a partir del NTD por duplicación de genes . [7] La ​​posición superficial expuesta del CTD, vulnerable al sistema inmunológico del huésped , puede colocar esta región bajo una alta presión selectiva . [7] Las comparaciones de las estructuras de diferentes CTD de coronavirus sugieren que pueden estar bajo selección diversificada [88] y, en algunos casos, los coronavirus lejanamente relacionados que usan el mismo receptor de superficie celular pueden hacerlo a través de una evolución convergente . [15]

Referencias

  1. ^ Solodovnikov, Alexey; Arkhipova, Valeria (29 de julio de 2021). "Достоверно красиво: как мы сделали 3D-modelь SARS-CoV-2" [Verdaderamente hermoso: cómo hicimos el modelo 3D del SARS-CoV-2] (en ruso). N+1. Archivado desde el original el 30 de julio de 2021 . Consultado el 30 de julio de 2021 .
  2. ^ abcdefg Deng, X.; Panadero, Carolina del Sur (2021). "Coronavirus: biología molecular (Coronaviridae)". Enciclopedia de Virología : 198–207. doi : 10.1016/B978-0-12-814515-9.02550-9 . ISBN 9780128145166.
  3. ^ Maestros abc, Paul S. (2006). "La biología molecular de los coronavirus". Avances en la investigación de virus . 66 : 193–292. doi :10.1016/S0065-3527(06)66005-3. ISBN 9780120398690. PMC  7112330 . PMID  16877062.
  4. ^ abcdefghijklmnop Wang, Yuhang; Grunewald, Mateo; Perlman, Stanley (2020). "Coronavirus: una descripción actualizada de su replicación y patogénesis". Coronavirus . Métodos en biología molecular. vol. 2203, págs. 1–29. doi :10.1007/978-1-0716-0900-2_1. ISBN 978-1-0716-0899-9. PMC  7682345 . PMID  32833200.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Zhu, Chaogeng; Él, Guiyun; Yin, Qinqin; Zeng, Lin; Sí, Xiangli; Shi, Yongzhong; Xu, Wei (14 de junio de 2021). "Biología molecular de la proteína de pico SARs-CoV-2: una revisión del conocimiento actual". Revista de Virología Médica . 93 (10): 5729–5741. doi : 10.1002/jmv.27132 . PMC 8427004 . PMID  34125455. 
  6. ^ "Virología: coronavirus". Naturaleza . 220 (5168): 650. Noviembre de 1968. Bibcode :1968Natur.220..650.. doi :10.1038/220650b0. PMC 7086490 . 
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag Li, Fang (29 de septiembre de 2016). "Estructura, función y evolución de las proteínas de pico del coronavirus". Revista Anual de Virología . 3 (1): 237–261. doi :10.1146/annurev-virology-110615-042301. PMC 5457962 . PMID  27578435. 
  8. ^ abcdefghijklmn Millet, Jean Kaoru; Whittaker, Gary R. (abril de 2018). "Desencadenantes fisiológicos y moleculares para la fusión de la membrana del SARS-CoV y la entrada a las células huésped". Virología . 517 : 3–8. doi :10.1016/j.virol.2017.12.015. PMC 7112017 . PMID  29275820. 
  9. ^ abcdefghijklmn V'kovski, Philip; Kratzel, Annika; Steiner, Silvio; Stalder, Hanspeter; Thiel, Volker (marzo de 2021). "Biología y replicación del coronavirus: implicaciones para el SARS-CoV-2". Reseñas de la naturaleza Microbiología . 19 (3): 155-170. doi :10.1038/s41579-020-00468-6. PMC 7592455 . PMID  33116300. 
  10. ^ ab Flanagan, Katie L.; Mejor, Emma; Crawford, Nigel W.; Giles, Michelle; Koirala, Archana; Macartney, Kristine; Russell, Fiona; Teh, Benjamín W.; Wen, Sophie CH (2 de octubre de 2020). "Progresos y obstáculos en la búsqueda de vacunas eficaces contra el SARS-CoV-2 (COVID-19)". Fronteras en Inmunología . 11 : 579250. doi : 10.3389/fimmu.2020.579250 . hdl : 11343/251733 . PMC 7566192 . PMID  33123165. 
  11. ^ ab Le, Tung Thanh; Cramer, Jacob P.; Chen, Robert; Mayhew, Stephen (octubre de 2020). "Evolución del panorama de desarrollo de la vacuna COVID-19". Nature Reviews Descubrimiento de fármacos . 19 (10): 667–668. doi : 10.1038/d41573-020-00151-8 . PMID  32887942. S2CID  221503034.
  12. ^ ab Kyriakidis, Nikolaos C.; López-Cortés, Andrés; González, Eduardo Vásconez; Grimaldos, Alejandra Barreto; Prado, Esteban Ortiz (diciembre 2021). "Estrategias de vacunas contra el SARS-CoV-2: una revisión exhaustiva de los candidatos de fase 3". Vacunas npj . 6 (1): 28. doi :10.1038/s41541-021-00292-w. PMC 7900244 . PMID  33619260. 
  13. ^ "Las pruebas de investigadores de la Universidad de Boston de una versión fabricada en laboratorio del virus Covid atraen el escrutinio del gobierno". ESTADÍSTICA . 17 de octubre de 2022.
  14. ^ ab Wrapp, Daniel; Wang, Nianshuang; Corbett, Kizzmekia S.; Orfebre, Jory A.; Hsieh, Ching-Lin; Abiona, Olubukola; Graham, Barney S.; McLellan, Jason S. (13 de marzo de 2020). "Estructura crio-EM del pico de 2019-nCoV en la conformación de prefusión". Ciencia . 367 (6483): 1260–1263. Código Bib : 2020 Ciencia... 367.1260W. doi : 10.1126/ciencia.abb2507. PMC 7164637 . PMID  32075877. 
  15. ^ ab Hulswit, RJG; de Haan, CAM; Bosch, B.-J. (2016). "Cambios de tropismo y proteína espiga del coronavirus". Avances en la investigación de virus . 96 : 29–57. doi :10.1016/bs.aivir.2016.08.004. ISBN 9780128047361. PMC  7112277 . PMID  27712627.
  16. ^ Zimmer, Carl (9 de octubre de 2020). "El coronavirus al descubierto". Los New York Times . Consultado el 12 de agosto de 2021 .
  17. ^ ab Casalino, Lorenzo; Gaieb, Zied; Orfebre, Jory A.; Hjorth, Christy K.; Dommer, Abigail C.; Harbison, Aoife M.; Fogarty, Carl A.; Barros, Emilia P.; Taylor, Bryn C.; McLellan, Jason S.; Fadda, Elisa; Amaro, Rommie E. (28 de octubre de 2020). "Más allá de la protección: las funciones de los glicanos en la proteína espiga del SARS-CoV-2". Ciencia Central ACS . 6 (10): 1722-1734. doi : 10.1021/acscentsci.0c01056. PMC 7523240 . PMID  33140034. 
  18. ^ Shajahan, Asif; Supekar, Nitin T; Gleinich, Anne S; Azadi, Parastoo (9 de diciembre de 2020). "Deduciendo el perfil de N- y O-glicosilación de la proteína de pico del nuevo coronavirus SARS-CoV-2". Glicobiología . 30 (12): 981–988. doi : 10.1093/glicob/cwaa042. PMC 7239183 . PMID  32363391. 
  19. ^ abcd Ujike, Makoto; Taguchi, Fumihiro (3 de abril de 2015). "Incorporación de glicoproteínas de membrana y espiga en viriones de coronavirus". Virus . 7 (4): 1700-1725. doi : 10.3390/v7041700 . PMC 4411675 . PMID  25855243. 
  20. ^ Paredes, Alexandra C.; Park, Young-Jun; Tortorici, M. Alejandra; Muro, Abigail; McGuire, Andrew T.; Veesler, David (abril de 2020). "Estructura, función y antigenicidad de la glicoproteína de pico del SARS-CoV-2". Celúla . 181 (2): 281–292.e6. doi : 10.1016/j.cell.2020.02.058. PMC 7102599 . PMID  32155444. 
  21. ^ ab Klein, Steffen; Cortese, Mirko; Invierno, Sophie L.; Wachsmuth-Melm, Moritz; Neufeldt, Christopher J.; Cerikan, Berati; Stanifer, Megan L.; Boulant, Steeve; Bartenschlager, Ralf; Chlanda, Petr (diciembre de 2020). "Estructura y replicación del SARS-CoV-2 caracterizadas por tomografía crioelectrónica in situ". Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 5885. Código bibliográfico : 2020NatCo..11.5885K. doi :10.1038/s41467-020-19619-7. PMC 7676268 . PMID  33208793. 
  22. ^ Cai, Yongfei; Zhang, junio; Xiao, Tianshu; Peng, Hanqin; Sterling, Sarah M.; Walsh, Richard M.; Rawson, Shaun; Rits-Volloch, Sofía; Chen, Bing (25 de septiembre de 2020). "Distintos estados conformacionales de la proteína de pico del SARS-CoV-2". Ciencia . 369 (6511): 1586-1592. Código Bib : 2020 Ciencia... 369.1586C. doi : 10.1126/ciencia.abd4251. PMC 7464562 . PMID  32694201. 
  23. ^ ab Bosón, Bertrand; Legros, Vicente; Zhou, Bingjie; Siret, Eglantine; Mathieu, Cyrille; Cosset, François-Loïc; Lavillette, Dimitri; Denolly, Solène (enero de 2021). "Las proteínas de la envoltura y la membrana del SARS-CoV-2 modulan la maduración y la retención de la proteína de pico, permitiendo el ensamblaje de partículas similares a los virus". Revista de Química Biológica . 296 : 100111. doi : 10.1074/jbc.RA120.016175 . PMC 7833635 . PMID  33229438. 
  24. ^ Goodsell, David S.; Voigt, María; Zardecki, Christine; Burley, Stephen K. (6 de agosto de 2020). "Ilustración integradora para la divulgación del coronavirus". Más biología . 18 (8): e3000815. doi : 10.1371/journal.pbio.3000815 . PMC 7433897 . PMID  32760062. 
  25. ^ ab Neuman, Benjamín W.; Beso, Gabriela; Kunding, Andreas H.; Bhella, David; Baksh, M. Fazil; Connelly, Stephen; Droese, Ben; Klaus, José P.; Makino, Shinji; Sawicki, Stanley G.; Siddell, Stuart G.; Stamou, Dimitrios G.; Wilson, Ian A.; Kuhn, Pedro; Buchmeier, Michael J. (abril de 2011). "Un análisis estructural de la proteína M en el ensamblaje y la morfología del coronavirus". Revista de biología estructural . 174 (1): 11-22. doi :10.1016/j.jsb.2010.11.021. PMC 4486061 . PMID  21130884. 
  26. ^ Ke, Zunlong; Otón, Joaquín; Qu, Kun; Cortese, Mirko; Zila, Vojtech; McKeane, Lesley; Nakane, Takanori; Zivanov, Jasenko; Neufeldt, Christopher J.; Cerikan, Berati; Lu, Juan M.; Peukes, Julia; Xiong, Xiaoli; Kräusslich, Hans-Georg; Scheres, Sjors HW; Bartenschlager, Ralf; Briggs, John AG (17 de diciembre de 2020). "Estructuras y distribuciones de proteínas de pico del SARS-CoV-2 en viriones intactos". Naturaleza . 588 (7838): 498–502. Código Bib : 2020Natur.588..498K. doi :10.1038/s41586-020-2665-2. PMC 7116492 . PMID  32805734. 
  27. ^ ab Lim, Yvonne; Ng, Yan; Tam, James; Liu, Ding (25 de julio de 2016). "Coronavirus humanos: una revisión de las interacciones virus-huésped". Enfermedades . 4 (3): 26. doi : 10.3390/enfermedades4030026 . PMC 5456285 . PMID  28933406. 
  28. ^ Varricchio, Romualdo; De Simone, Giovanna; Vita, Gian Marco; Nocera Cariola, Walter; Viscardi, Mauricio; Brandi, Sergio; Picazio, Gerardo; Zerbato, Verena; Koncan, Raffaella; Segat, Ludovica; Di Bella, Stefano; Fusco, Giovanna; Ascenzi, Paolo; di Masi, Alessandra (2024). "La albúmina sérica humana se une a la proteína de pico y protege las células de la infección por SARS-CoV-2 modulando la vía RAS". Aspectos de la Medicina Molecular . 3 : 100033. doi : 10.1016/j.amolm.2023.100033 .
  29. ^ Yeager, Curtis L.; Ashmun, Richard A.; Williams, Richard K.; Cardellichio, Christine B.; Shapiro, Linda H.; Mira, A. Tomás; Holmes, Kathryn V. (junio de 1992). "La aminopeptidasa N humana es un receptor del coronavirus humano 229E". Naturaleza . 357 (6377): 420–422. Código Bib :1992Natur.357..420Y. doi :10.1038/357420a0. PMC 7095410 . PMID  1350662. 
  30. ^ Hofmann, H.; Pyrc, K.; van der Hoek, L.; Geier, M.; Berkhout, B.; Pohlmann, S. (31 de mayo de 2005). "El coronavirus humano NL63 emplea el receptor del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo para la entrada celular". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 102 (22): 7988–7993. Código Bib : 2005PNAS..102.7988H. doi : 10.1073/pnas.0409465102 . PMC 1142358 . PMID  15897467. 
  31. ^ Huang, Xingchuan; Dong, Wenjuan; Milewska, Aleksandra; Golda, Anna; Qi, Yonghe; Zhu, Quan K.; Marasco, Wayne A.; Baric, Ralph S.; Sims, Amy C.; Pyrc, Krzysztof; Li, Wenhui; Sui, Jianhua (15 de julio de 2015). "La proteína de pico HKU1 del coronavirus humano utiliza ácido siálico O-acetilado como determinante del receptor de unión y emplea la proteína hemaglutinina-esterasa como enzima destructora de receptores". Revista de Virología . 89 (14): 7202–7213. doi :10.1128/JVI.00854-15. PMC 4473545 . PMID  25926653. 
  32. ^ Künkel, Frank; Herrler, Georg (julio de 1993). "Análisis estructural y funcional de la proteína de superficie del coronavirus humano OC43". Virología . 195 (1): 195-202. doi :10.1006/viro.1993.1360. PMC 7130786 . PMID  8317096. 
  33. ^ Raj, V. Stalin; Mou, Huihui; Smits, Saskia L.; Dekkers, Dick HW; Müller, Marcel A.; Dijkman, Ronald; Muth, Doreen; Demmers, Jeroen AA; Zaki, Ali; Fouchier, Ron AM; Thiel, Volker; Drosten, cristiano; Rottier, Peter JM; Osterhaus, Albert DME; Bosch, Berend Jan; Haagmans, Bart L. (marzo de 2013). "La dipeptidil peptidasa 4 es un receptor funcional para el emergente coronavirus humano-EMC". Naturaleza . 495 (7440): 251–254. Código Bib :2013Natur.495..251R. doi : 10.1038/naturaleza12005. PMC 7095326 . PMID  23486063. 
  34. ^ Li, Wenhui; Moore, Michael J.; Vasilieva, Natalia; Sui, Jianhua; Wong, Swee Kee; Berna, Michael A.; Somasundaran, Mohan; Sullivan, John L.; Luzuriaga, Katherine; Greenough, Thomas C.; Choe, Hyeryun; Farzan, Michael (noviembre de 2003). "La enzima convertidora de angiotensina 2 es un receptor funcional del coronavirus del SARS". Naturaleza . 426 (6965): 450–454. Código Bib :2003Natur.426..450L. doi : 10.1038/naturaleza02145. PMC 7095016 . PMID  14647384. 
  35. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (2022). "Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 a las células". Reseñas de la naturaleza Biología celular molecular . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763 . PMID  34611326. 
  36. ^ Paredes, Alexandra C.; Xiong, Xiaoli; Park, Young-Jun; Tortorici, M. Alejandra; Snijder, Joost; Quispe, Joel; Cameroni, Elisabetta; Gopal, Robin; Dai, Mian; Lanzavecchia, Antonio; Zambon, María; Rey, Félix A.; Corti, Davide; Veesler, David (febrero de 2019). "El mimetismo funcional inesperado del receptor aclara la activación de la fusión del coronavirus". Celúla . 176 (5): 1026–1039.e15. doi :10.1016/j.cell.2018.12.028. PMC 6751136 . PMID  30712865. 
  37. ^ Fanático, Xiaoyi; Cao, Duanfang; Kong, Lingfei; Zhang, Xinzheng (diciembre de 2020). "Análisis crio-EM de la estructura posterior a la fusión de la glicoproteína de pico del SARS-CoV". Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 3618. Código bibliográfico : 2020NatCo..11.3618F. doi :10.1038/s41467-020-17371-6. PMC 7367865 . PMID  32681106. 
  38. ^ abc Blanco, Judith M.; Whittaker, Gary R. (junio de 2016). "Fusión de virus envueltos en endosomas". Tráfico . 17 (6): 593–614. doi :10.1111/tra.12389. PMC 4866878 . PMID  26935856. 
  39. ^ Belouzard, Sandrine; Mijo, Jean K.; Licitra, Beth N.; Whittaker, Gary R. (20 de junio de 2012). "Mecanismos de entrada a las células del coronavirus mediados por la proteína de pico viral". Virus . 4 (6): 1011–1033. doi : 10.3390/v4061011 . PMC 3397359 . PMID  22816037. 
  40. ^ ab Buchrieser, Julián; Dufloo, Jérémy; Hubert, Mathieu; Monel, Blandine; Planas, Delfina; Rajá, Maaran Michael; Planchais, Cirilo; Porrot, Françoise; Guivel-Benhassine, Florencia; Van der Werf, Sylvie; Casartelli, Nicoletta; Mouquet, Hugo; Bruel, Timothée; Schwartz, Olivier (diciembre de 2020). "Formación de sincitios por células infectadas con SARS-CoV-2". La Revista EMBO . 39 (23): e106267. doi :10.15252/embj.2020106267. PMC 7646020 . PMID  33051876. 
  41. ^ Zhang, Zhengrong; Zheng, tú; Niu, Zubiao; Zhang, Bo; Wang, Chenxi; Yao, Xiaohong; Peng, Haoran; Franca, Del Nono; Wang, Yunyun; Zhu, Yichao; Su, Yan; Tang, Meng; Jiang, Xiaoyi; Ren, él; Él, Meifang; Wang, Yuqi; Gao, Lihua; Zhao, Ping; Shi, Hanping; Chen, Zhaolie; Wang, Xiao Ning; Piacentini, Mauro; Bian, Xiuwu; Melino, Gerry; Liu, Liang; Huang, Hongyan; Sun, Qiang (20 de abril de 2021). "La proteína de pico del SARS-CoV-2 dicta la eliminación de linfocitos mediada por sincitios". Muerte y diferenciación celular . 28 (9): 2765–2777. doi :10.1038/s41418-021-00782-3. PMC 8056997 . PMID  33879858. 
  42. ^ Braga, Luca; Ali, Hashim; Secco, Ilaria; Chiavacci, Elena; Neves, Guilherme; Colina de oro, Daniel; Penn, Rebeca; Jiménez-Guardeño, José M.; Ortega-Prieto, Ana M.; Bussani, Rossana; Cannatà, Antonio; Rizzari, Giorgia; Collesi, Chiara; Schneider, Eduardo; Arosio, Daniele; Shah, Ajay M.; Barclay, Wendy S.; Malim, Michael H.; Burrón, Juan; Giacca, Mauro (3 de junio de 2021). "Los medicamentos que inhiben las proteínas TMEM16 bloquean los sincitios inducidos por picos de SARS-CoV-2". Naturaleza . 594 (7861): 88–93. Código Bib :2021Natur.594...88B. doi : 10.1038/s41586-021-03491-6 . PMC 7611055 . PMID  33827113. 
  43. ^ Lin, Liangyu; Li, Qing; Wang, Ying; Shi, Yufang (junio de 2021). "Formación de sincitios durante la infección pulmonar por SARS-CoV-2: una unidad desastrosa para eliminar los linfocitos". Muerte y diferenciación celular . 28 (6): 2019-2021. doi :10.1038/s41418-021-00795-y. PMC 8114657 . PMID  33981020. 
  44. ^ abcd Ho, Mitchell (abril de 2020). "Perspectivas sobre el desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2". Terapéutica con anticuerpos . 3 (2): 109–114. doi : 10.1093/abt/tbaa009. ISSN  2516-4236. PMC 7291920 . PMID  32566896. 
  45. ^ Yang, Lifei; Liu, Weihan; Yu, Xin; Wu, Meng; Reichert, Janice M.; Ho, Mitchell (julio de 2020). "Rastreador de terapias con anticuerpos COVID-19: una base de datos global en línea de terapias con anticuerpos para la prevención y el tratamiento de COVID-19". Terapéutica con anticuerpos . 3 (3): 205–212. doi : 10.1093/abt/tbaa020. ISSN  2516-4236. PMC 7454247 . PMID  33215063. 
  46. ^ Premkumar, Lakshmanane; Segovia-Chumbez, Bruno; Jadi, Ramesh; Martínez, David R.; Raut, Rajendra; Markmann, Alena; Cornaby, Caleb; Bartelt, Lutero; Weiss, Susan; Parque, Yara; Edwards, Caitlin E.; Weimer, Eric; Scherer, Erin M.; Rouphaël, Nadine; Edupuganti, Srilatha; Weiskopf, Daniela; Tse, Longping V.; Hou, Yixuan J.; Margolis, David; Sette, Alejandro; Collins, Mateo H.; Schmitz, Juan; Baric, Ralph S.; de Silva, Aravinda M. (11 de junio de 2020). "El dominio de unión al receptor de la proteína de pico viral es un objetivo inmunodominante y altamente específico de anticuerpos en pacientes con SARS-CoV-2". Inmunología científica . 5 (48): eabc8413. doi : 10.1126/sciimmunol.abc8413. PMC 7292505 . PMID  32527802. 
  47. ^ ABCDE Harvey, William T.; Carabelli, Alessandro M.; Jackson, Ben; Gupta, Ravindra K.; Thomson, Emma C.; Harrison, Ewan M.; Ludden, Catalina; Reeve, Richard; Rambaut, Andrés; Pavo real, Sharon J.; Robertson, David L. (julio de 2021). "Variantes del SARS-CoV-2, mutaciones puntiagudas y escape inmunológico". Reseñas de la naturaleza Microbiología . 19 (7): 409–424. doi :10.1038/s41579-021-00573-0. PMC 8167834 . PMID  34075212. 
  48. ^ Hong, Jessica; Kwon, Hyung Joon; Cachau, Raúl; Chen, Catalina Z.; Butay, Kevin John; Duan, Zhijian; Li, Dan; Ren, Hua; Liang, Tianyuzhou; Zhu, Jianghai; Dandey, Venkata P.; Martín, Negin P.; Espósito, Domingo; Ortega-Rodríguez, Uriel; Xu, Miao (3 de mayo de 2022). "Los nanocuerpos de camello dromedario neutralizan ampliamente las variantes del SARS-CoV-2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (18): e2201433119. Código Bib : 2022PNAS..11901433H. doi : 10.1073/pnas.2201433119 . ISSN  1091-6490. PMC 9170159 . PMID  35476528. 
  49. ^ Buffington, Jesse; Duan, Zhijian; Kwon, Hyung Joon; Hong, Jessica; Li, Dan; Feng, Mingqian; Xie, cuelga; Ho, Mitchell (junio de 2023). "Identificación de anticuerpos de dominio único VNAR de tiburón nodriza dirigidos a la subunidad Spike S2 ​​del SARS-CoV-2". Revista FASEB . 37 (6): e22973. doi : 10.1096/fj.202202099RR . ISSN  1530-6860. PMC 10715488 . PMID  37191949. S2CID  258717083. 
  50. ^ Fauci, Anthony S. (9 de abril de 2021). "La historia detrás de las vacunas COVID-19". Ciencia . 372 (6538): 109. Bibcode : 2021Sci...372..109F. doi : 10.1126/ciencia.abi8397. PMID  33833099. S2CID  233186026.
  51. ^ Koenig, Paul-Albert; Schmidt, Florian I. (17 de junio de 2021). "Spike D614G: un antígeno candidato a vacuna contra Covid-19". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (24): 2349–2351. doi : 10.1056/NEJMcibr2106054 . PMID  34133867.
  52. ^ Yonker, Lael M.; Elegante, Zoe; Bartsch, Yannic C.; Quemaduras, Madeleine D.; Kane, Abigail; Boribong, Bretaña P.; Davis, Jameson P.; Loiselle, Maggie; Novak, Tanya; Senussi, Yasmeen; Cheng, Chi-An; Burgess, Eleanor; Edlow, Andrea G.; Chou, Janet; Dionne, Audrey; Balaguru, Duraisamy; Lahoud-Rahme, Manuella; Arditi, Moshé; Julg, Boris; Randolph, Adrienne G.; Alter, Galit ; Fasano, Alessio; Walt, David R. (4 de enero de 2023). "Proteína de pico circulante detectada en miocarditis por vacuna de ARNm posterior a COVID-19". Circulación . 147 (11): 867–876. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061025. PMC 10010667 . PMID  36597886. S2CID  255475007. Los perfiles de anticuerpos extensos y las respuestas de células T en los individuos que desarrollaron miocarditis posvacunación eran esencialmente indistinguibles de los de los sujetos de control vacunados, [...] Un hallazgo notable fue que los niveles marcadamente elevados de proteína de pico de longitud completa (33,9 ± 22,4 pg/mL), libres de anticuerpos, se detectaron en el plasma de individuos con miocarditis posvacunal, [...] (prueba t no apareada; P<0,0001). 
  53. ^ Hansen, Juana; Baum, Alina; Pascal, Kristen E.; Russo, Vincenzo; Giordano, Stephanie; Wloga, Elzbieta; Fulton, Benjamín O.; Yan, Ying; Koon, Katrina; Patel, Krunal; Chung, Kyung Min; Hermann, Aynur; Ullman, Erica; Cruz, Jonatán; Rafique, Ashique; Huang, Tammy; Fairhurst, Jeanette; Libertad, Christen; Malbec, Marino; Lee, Wen-yi; galés, Richard; Farr, Glen; Pennington, Seth; Deshpande, Dipali; Cheng, Jemmie; Watty, Anke; Bouffard, Pascal; Babb, Robert; Levenkova, Natasha; Chen, Calvino; Zhang, Bojie; Romero Hernández, Annabel; Saotome, Kei; Zhou, Yi; Franklin, Mateo; Sivapalasingam, Sumathi; Lejía, David Chien; Weston, Estuardo; Logue, James; Haupt, Robert; Frieman, Mateo; Chen, pandilla; Olson, Guillermo; Murphy, Andrew J.; Stahl, Neil; Yancopoulos, George D.; Kyratsous, Christos A. (21 de agosto de 2020). "Los estudios en ratones humanizados y humanos convalecientes arrojan un cóctel de anticuerpos contra el SARS-CoV-2". Ciencia . 369 (6506): 1010–1014. Código Bib : 2020 Ciencia... 369.1010H. doi : 10.1126/ciencia.abd0827. PMC 7299284 . PMID  32540901. 
  54. ^ ab "Manejo terapéutico de adultos no hospitalizados con COVID-19". Pautas de tratamiento de Covid-19 . Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2021 . Consultado el 11 de agosto de 2021 .
  55. ^ "etesevimab". Guía de farmacología IUPHAR/BPS . Consultado el 10 de febrero de 2021 .
  56. ^ "Lilly anuncia un acuerdo con el gobierno de EE. UU. para suministrar 300.000 viales del anticuerpo neutralizante en investigación bamlanivimab (LY-CoV555) en un esfuerzo por combatir el COVID-19". Eli Lilly and Company (Presione soltar). 28 de octubre de 2020.
  57. ^ "Casirivimab inyección, solución, concentrado Imdevimab inyección, solución, concentrado REGEN-COV- casirivimab e imdevimab kit". Medicina diaria . Consultado el 18 de marzo de 2021 .
  58. ^ "Sotrovimab inyección, solución, concentrado". Medicina diaria . Consultado el 15 de junio de 2021 .
  59. ^ ab Koyama, Takahiko; Platt, Daniel; Parida, Laxmi (1 de julio de 2020). "Análisis de variantes de los genomas del SARS-CoV-2". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 98 (7): 495–504. doi :10.2471/BLT.20.253591. PMC 7375210 . PMID  32742035. 
  60. ^ ab Extremo, Anna; Caspari, Thomas (27 de mayo de 2021). "El pico de preocupación: las nuevas variantes del SARS-CoV-2". Virus . 13 (6): 1002. doi : 10.3390/v13061002 . PMC 8229995 . PMID  34071984. 
  61. ^ Saputri, Dianita S.; Li, Songling; van Eerden, Floris J.; Rozewicki, John; Xu, Zichang; Ismanto, Hendra S.; Dávila, Ana; Teraguchi, Shunsuke; Katoh, Kazutaka; Standley, Daron M. (17 de septiembre de 2020). "Flexible, funcional y familiar: características de la evolución de la proteína espiga del SARS-CoV-2". Fronteras en Microbiología . 11 : 2112. doi : 10.3389/fmicb.2020.02112 . PMC 7527407 . PMID  33042039. 
  62. ^ Cagliani, Rachele; Forni, Diego; Clerici, Mario; Sironi, Manuela (junio de 2020). "Inferencia computacional de la selección que subyace a la evolución del nuevo coronavirus, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2". Revista de Virología . 94 (12): e00411-20. doi :10.1128/JVI.00411-20. PMC 7307108 . PMID  32238584. 
  63. ^ Isabel, Sandra; Graña-Miraglia, Lucía; Gutiérrez, Jahir M.; Bundalovic-Torma, Cedoljub; Arboledas, Helen E.; Isabel, Marc R.; Eshaghi, AliReza; Patel, Samir N.; Gubbay, Jonathan B.; Poutanen, Tomi; Guttman, David S.; Poutanen, Susan M. (diciembre de 2020). "Los análisis evolutivos y estructurales de la mutación de la proteína de pico D614G del SARS-CoV-2 ahora están documentados en todo el mundo". Informes científicos . 10 (1): 14031. Código bibliográfico : 2020NatSR..1014031I. doi :10.1038/s41598-020-70827-z. PMC 7441380 . PMID  32820179. 
  64. ^ Korber, Bette; Fischer, Will M.; Gnanakaran, Sandrasegaram; Yoon, Hyejin; Theiler, James; Abfalterer, Werner; Hengartner, Nick; Giorgi, Elena E.; Bhattacharya, Tanmoy; Foley, Brian; Hastie, Kathryn M.; Parker, Mateo D.; Perdiz, David G.; Evans, Cariad M.; Freeman, Timothy M.; de Silva, Thuhan I.; McDanal, Charlene; Pérez, Lautaro G.; Tang, Haili; Caminante lunar, Alex; Whelan, Sean P.; LaBranche, Celia C.; Saphire, Erica O.; Montefiori, David C.; Angyal, Adrienne; Marrón, Rebecca L.; Carrilero, Laura; Verde, Lucas R.; Arboledas, Danielle C.; Johnson, Katie J.; Keeley, Alejandro J.; Lindsey, Benjamín B.; Parsons, Paul J.; Raza, Mohammad; Rowland-Jones, Sarah; Smith, Nikki; Tucker, Rachel M.; Wang, Dennis; Wyles, Matthew D. (agosto de 2020). "Seguimiento de cambios en el pico de SARS-CoV-2: evidencia de que D614G aumenta la infectividad del virus COVID-19". Celúla . 182 (4): 812–827.e19. doi : 10.1016/j.cell.2020.06.043. PMC 7332439 . PMID  32697968. 
  65. ^ Zhang, Lizhou; Jackson, Cody B.; Mou, Huihui; Ojha, Amrita; Peng, Haiyong; Quinlan, Brian D.; Rangarajan, Erumbi S.; Pan, Andi; Vanderheiden, Abigail; Suthar, Mehul S.; Li, Wenhui; Izard, Tina; Rader, Christoph; Farzán, Michael; Choe, Hyeryun (diciembre de 2020). "La mutación D614G de la proteína de pico del SARS-CoV-2 aumenta la densidad y la infectividad de los picos de viriones". Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 6013. Código bibliográfico : 2020NatCo..11.6013Z. doi :10.1038/s41467-020-19808-4. PMC 7693302 . PMID  33243994. 
  66. ^ Jackson, Cody B.; Zhang, Lizhou; Farzán, Michael; Choe, Hyeryun (enero de 2021). "Importancia funcional de la mutación D614G en la proteína de pico del SARS-CoV-2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 538 : 108-115. doi :10.1016/j.bbrc.2020.11.026. PMC 7664360 . PMID  33220921. 
  67. ^ McAuley, Alexander J. (octubre de 2020). "La evidencia experimental e in silico sugiere que es poco probable que las vacunas se vean afectadas por la mutación D614G en la proteína de pico del SARS-CoV-2". Vacunas npj . 5 : 96. doi : 10.1038/s41541-020-00246-8. PMC 7546614 . PMID  33083031. 
  68. ^ Liu, Yang (noviembre de 2021). "La sustitución de N501Y Spike mejora la infección y la transmisión del SARS-CoV-2". Naturaleza . 602 (7896): 294–299. doi :10.1038/s41586-021-04245-0. PMC 8900207 . PMID  34818667. S2CID  244647259. 
  69. ^ Abdool Karim, SS (2021). "Nuevas variantes del SARS-CoV-2: implicaciones clínicas, de salud pública y de vacunas". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (19): 1866–1868. doi :10.1056/NEJMc2100362. PMC 8008749 . PMID  33761203. 
  70. ^ Kuiper, Michael (2021). "Pero ratón, no estás solo: sobre algunas variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave que infectan a ratones". Revista ILAR . 62 (1–2): 48–59. doi :10.1093/ilar/ilab031. PMC 9236659 . PMID  35022734. 
  71. ^ Barton, Michael I; MacGowan, Stuart A; Kutuzov, Mikhail A; Dushek, Omer; Barton, Geoffrey John; van der Merwe, P Anton (26 de agosto de 2021). Fouchier, Ron AM; Van der Meer, José W; Fouchier, Ron AM (eds.). "Efectos de mutaciones comunes en el SARS-CoV-2 Spike RBD y su ligando, el receptor ACE2 humano, sobre la afinidad y la cinética de unión". eVida . 10 : e70658. doi : 10.7554/eLife.70658 . ISSN  2050-084X. PMC 8480977 . PMID  34435953. 
  72. ^ MacGowan, Stuart A.; Barton, Michael I.; Kutuzov, Mijaíl; Dushek, Omer; Merwe, P. Anton van der; Barton, Geoffrey J. (2 de marzo de 2022). "Las variantes sin sentido en ACE2 humano afectan fuertemente la unión al pico del SARS-CoV-2, proporcionando un mecanismo para el riesgo genético mediado por ACE2 en Covid-19: un estudio de caso sobre predicciones de afinidad de variantes de interfaz". PLOS Biología Computacional . 18 (3): e1009922. Código Bib : 2022PLSCB..18E9922M. doi : 10.1371/journal.pcbi.1009922 . ISSN  1553-7358. PMC 8920257 . PMID  35235558. 
  73. ^ Callaway, Ewen (2021). "La mutación que ayuda a Delta a extenderse como la pólvora". Naturaleza . 596 (7873): 472–473. Código Bib :2021Natur.596..472C. doi :10.1038/d41586-021-02275-2. PMID  34417582. S2CID  237254466.
  74. ^ Pavo real, TP (2021). "Las variantes del SARS-CoV-2 asociadas con infecciones en la India, B.1.617, muestran una escisión mejorada de Spike por furina" (PDF) . bioRxiv . doi :10.1101/2021.05.28.446163. S2CID  235249387.
  75. ^ "Clasificación de Omicron (B.1.1.529): variante preocupante del SARS-CoV-2". Organización Mundial de la Salud . 26 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2021 . Consultado el 26 de noviembre de 2021 .
  76. ^ Brown KA, Gubbay J, Hopkins J, Patel S, Buchan SA, Daneman N, Goneau LW (25 de mayo de 2021). "Falla del objetivo del gen S como marcador de la variante B.1.1.7 entre los aislados de SARS-CoV-2 en el área metropolitana de Toronto, diciembre de 2020 a marzo de 2021". JAMA . 325 (20): 2115-2116. doi :10.1001/jama.2021.5607. ISSN  0098-7484. PMC 8033504 . PMID  33830171. 
  77. ^ Métodos para la detección e identificación de variantes del SARS-CoV-2 (Reporte técnico). Estocolmo y Copenhague: Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades/Oficina Regional para Europa de la Organización Mundial de la Salud. 3 de marzo de 2021. Ensayos de detección de diagnóstico de COV conocidos.
  78. ^ Variantes preocupantes del SARS-CoV-2 y variantes bajo investigación en Inglaterra Variante preocupante: Omicron, VOC21NOV-01 (B.1.1.529), informe técnico 30 (PDF) (Reunión informativa). Salud pública de Inglaterra. 3 de diciembre de 2021. GOV-10547. Archivado (PDF) desde el original el 11 de diciembre de 2021 . Consultado el 15 de diciembre de 2021 .
  79. ^ "La proteína de pico del nuevo coronavirus desempeña un papel clave adicional en la enfermedad". Investigadores de Salk. 30 de abril de 2021. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2022.
  80. ^ Lei, Yuyang; Zhang, Jiao; Schiavon, Cara R.; Él, Ming; Chen, Lili; Shen, Hui; Zhang, Yichi; Yin, Qian; Cho, Yoshitake; Andrade, Leonardo; Shadel, Gerald S.; Hepokoski, Mark; Lei, Ting; Wang, Hongliang; Zhang, Jin; Yuan, Jason X.-J.; Malhotra, Atul; Mansión, Uri; Wang, Shengpeng; Yuan, Zu-Yi; Tímido, John YJ. (31 de marzo de 2021). "La proteína espiga del SARS-CoV-2 afecta la función endotelial mediante la regulación negativa de ACE 2". Investigación de circulación . Revistas de la AHA. 128 (9): 1323-1326. doi :10.1161/CIRCRESAHA.121.318902. PMC 8091897 . PMID  33784827. S2CID  232430540. 
  81. ^ "Las vacunas COVID-19 no son 'citotóxicas'" (verificación de hechos). Reuters. 18 de junio de 2021.
  82. ^ Gorski DH (24 de mayo de 2021). "La proteína de pico del coronavirus 'mortal' (según los antivaxxers)". Medicina basada en la ciencia .
  83. ^ Nystrom, Sofie; Hammarström, Per (2022). "Amiloidogénesis de la proteína espiga del SARS-CoV-2". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 144 (20): 8945–8950. doi :10.1021/jacs.2c03925. PMC 9136918 . PMID  35579205. 
  84. ^ McCarthy B (5 de mayo de 2021). "Desmentir el engaño antivacunas sobre la 'eliminación de vacunas'". Hecho político . Consultado el 11 de mayo de 2021 .
  85. ^ Fiore K (29 de abril de 2021). "El último mito anti-vacunas: la 'derrame de vacunas'". MedPage hoy . Consultado el 11 de mayo de 2021 .
  86. ^ Vance, Tyler DR; Lee, Jeffrey E. (julio de 2020). "Superfamilias de virus y eucariotas fusogénicos". Biología actual . 30 (13): R750–R754. Código Bib : 2020CBio...30.R750V. doi :10.1016/j.cub.2020.05.029. PMC 7336913 . PMID  32634411. 
  87. ^ Li, F. (1 de marzo de 2012). "Evidencia de un origen evolutivo común de las subunidades de unión al receptor de la proteína espiga del coronavirus". Revista de Virología . 86 (5): 2856–2858. doi :10.1128/jvi.06882-11. PMC 3302248 . PMID  22205743. 
  88. ^ Shang, Jian; Zheng, Yuan; Yang, Yang; Liu, Chang; Geng, Qibin; Luo, Chuming; Zhang, Wei; Li, Fang (23 de abril de 2018). "La estructura crio-EM de la proteína de pico del coronavirus de la bronquitis infecciosa revela la evolución estructural y funcional de las proteínas de pico del coronavirus". Más patógenos . 14 (4): e1007009. doi : 10.1371/journal.ppat.1007009 . PMC 5933801 . PMID  29684066. 

enlaces externos