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TRPM3

El miembro 3 de la subfamilia M del canal catiónico de potencial receptor transitorio es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TRPM3 . [5]

Función

El producto de este gen pertenece a la familia de canales de potencial receptor transitorio (TRP). [6] Los canales TRP son canales de cationes no selectivos permeables al Ca 2+ que desempeñan funciones en una amplia variedad de procesos fisiológicos, incluida la señalización de calcio , la sensación de calor y frío , la homeostasis del calcio y el magnesio. Los TRPM median la entrada de sodio y calcio, lo que induce la despolarización y una señal de Ca 2+ citoplasmática . Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7] Se demostró que TRPM3 se activa con el neuroesteroide sulfato de pregnenolona , ​​así como con el compuesto sintético CIM0216 .

Sensación de calor periférico

TRPM3 se expresa en neuronas sensoriales periféricas de los ganglios de la raíz dorsal y se activan con altas temperaturas. [8] La eliminación genética de TRPM3 en ratones reduce la sensibilidad al calor nocivo, así como la hiperalgesia térmica inflamatoria . [8] [9] También se ha demostrado que los inhibidores de TRPM3 reducen el calor nocivo y la hiperalgesia térmica inflamatoria, [10] [11] [9] así como también reducen la hiperalgesia térmica y el dolor espontáneo en el dolor neuropático inducido por lesión nerviosa. [9]

Inhibición mediada por receptores

La TRPM3 se inhibe de forma robusta mediante la activación de los receptores de la superficie celular que se acoplan a las proteínas G heterotriméricas inhibidoras (Gi) a través de la unión directa de la subunidad Gβγ de la proteína G al canal. [12] [13] [14] Se ha demostrado que la Gβγ se une a un segmento α-helicoidal corto del canal. [15] Los receptores que inhiben la TRPM3 incluyen los receptores opioides [13] [16] y los receptores GABA B. [12]

TRPM3 en el cerebro

Recientemente se ha demostrado que las mutaciones en TRPM3 en humanos causan discapacidad intelectual y epilepsia . [17] Se ha demostrado que las mutaciones asociadas a la enfermedad aumentan la sensibilidad del canal a los agonistas y al calor. [18] [19] [20]

Ligandos, activadores y moduladores de TRPM3

Activadores

Bloqueadores de canales

  1. Ácido mefenámico [23]
  2. Flavonoides de frutas cítricas , por ejemplo, naringenina , isosakuranetina y hesperetina , así como ononetina (una desoxibenzoína). [24]
  3. La primidona , un medicamento antiepiléptico utilizado clínicamente, también inhibe directamente TRPM3. [10]

Modulador de actividad

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000083067 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000052387 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de potencial transitorio del receptor". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  6. ^ Ramsey IS, Delling M, Clapham DE (2006). "Introducción a los canales TRP". Revista anual de fisiología . 68 : 619–47. doi :10.1146/annurev.physiol.68.040204.100431. PMID  16460286.
  7. ^ "Gen Entrez: canal catiónico de potencial receptor transitorio TRPM3, subfamilia M, miembro 3".
  8. ^ abc Vriens J, Owsianik G, Hofmann T, Philipp SE, Stab J, Chen X, et al. (mayo de 2011). "TRPM3 es un canal nociceptor involucrado en la detección de calor nocivo". Neuron . 70 (3): 482–94. doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.051 . PMID  21555074.
  9. ^ abc Su, Songxue; Yudin, Yevgen; Kim, Nawoo; Tao, Yuan-Xiang; Rohacs, Tibor (17 de marzo de 2021). "Los canales TRPM3 desempeñan un papel en la hipersensibilidad al calor y el dolor espontáneo después de una lesión nerviosa". Revista de neurociencia . 41 (11): 2457–2474. doi :10.1523/JNEUROSCI.1551-20.2020. ISSN  1529-2401. PMC 7984590 . PMID  33478988. 
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  11. ^ Straub, Isabelle; Krügel, Ute; Mohr, Florián; Teichert, Jens; Rizun, Oleksandr; Konrad, Maik; Oberwinkler, Johannes; Schaefer, Michael (noviembre de 2013). "Las flavanonas que inhiben selectivamente TRPM3 atenúan la nocicepción térmica in vivo". Farmacología molecular . 84 (5): 736–750. doi : 10,1124/mol.113.086843. ISSN  1521-0111. PMID  24006495. S2CID  20522738.
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  25. ^ Hossain Saad Md Zubayer, Xiang Liuruimin, Liao Yan-Shin, Reznikov Leah R., Du Jianyang (2021). "El mecanismo subyacente de modulación del potencial transitorio del receptor de melastatina 3 por protones". Frontiers in Pharmacology . 12:632711: 632711. doi : 10.3389/fphar.2021.632711 . PMC 7884864 . PMID  33603674. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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