Los postulados de Koch ( / k ɒ x / KOKH ) [2] son cuatro criterios diseñados para establecer una relación causal entre un microbio y una enfermedad . Los postulados fueron formulados por Robert Koch y Friedrich Loeffler en 1884, basándose en conceptos anteriores descritos por Jakob Henle , y las afirmaciones fueron refinadas y publicadas por Koch en 1890. [3] Koch aplicó los postulados para describir la etiología del cólera y la tuberculosis . ambos ahora se atribuyen a bacterias . Los postulados se han generalizado de manera controvertida a otras enfermedades. Los conceptos más modernos sobre patogénesis microbiana no pueden examinarse utilizando los postulados de Koch, incluidos los virus (que son parásitos intracelulares obligados ) y los portadores asintomáticos . En gran medida han sido reemplazados por otros criterios, como los criterios de Bradford Hill para la causalidad de enfermedades infecciosas en la salud pública moderna y los postulados de Molecular Koch para la patogénesis microbiana. [4]
Los cuatro postulados de Koch son: [ cita necesaria ]
Sin embargo, Koch abandonó posteriormente la exigencia universalista del primer postulado cuando descubrió portadores asintomáticos de cólera [5] y, más tarde, de fiebre tifoidea . [6] Ahora se sabe que las infecciones subclínicas y los portadores asintomáticos son una característica común de muchas enfermedades infecciosas, especialmente enfermedades virales como la polio , el herpes simple , el VIH/SIDA , la hepatitis C y la COVID-19 . Por ejemplo, el poliovirus sólo provoca parálisis en un pequeño porcentaje de los infectados. [6]
El segundo postulado no se aplica a patógenos incapaces de crecer en cultivo puro. Por ejemplo, los virus dependen de entrar y secuestrar células huésped para utilizar sus recursos para el crecimiento y la reproducción, incapaces de crecer por sí solos. [7]
El tercer postulado especifica "debería", en lugar de "debe", porque los experimentos de Koch con la tuberculosis y el cólera demostraron que no todos los organismos expuestos a un agente infeccioso adquirirán la infección. [8] Algunas personas pueden evitar la infección manteniendo su salud para un funcionamiento inmunológico adecuado, adquiriendo inmunidad por exposición o vacunación previa, o mediante inmunidad genética, como el rasgo de células falciformes y la enfermedad de células falciformes que confieren resistencia a la malaria . [9]
Otras excepciones a los postulados de Koch incluyen evidencia de que algunos patógenos pueden causar varias enfermedades, como el virus varicela-zóster que causa varicela y herpes zóster . Por el contrario, enfermedades como la meningitis pueden ser causadas por una variedad de patógenos bacterianos, virales, fúngicos y parásitos. [10]
Robert Koch desarrolló los postulados basándose en patógenos que podían aislarse utilizando métodos del siglo XIX. [11] Sin embargo, Koch ya era consciente de que el agente causante del cólera, Vibrio cholerae , podía encontrarse tanto en personas sanas como enfermas, invalidando su primer postulado. [5] [8] Desde la década de 1950, los postulados de Koch han sido tratados como obsoletos para la investigación epidemiológica , pero todavía se les enseña a enfatizar los enfoques históricos para determinar los agentes microbianos causantes de las enfermedades. [3] [12]
Koch formuló sus postulados demasiado temprano en la historia de la virología para reconocer que muchos virus no causan enfermedades en todos los individuos infectados, un requisito del primer postulado. El negacionismo del VIH/SIDA incluye afirmaciones de que la propagación viral del VIH/SIDA viola el segundo postulado de Koch, a pesar de que esa crítica es aplicable a todos los virus. No obstante, el VIH/SIDA cumple todos los demás postulados: todos los pacientes de SIDA son VIH positivos y los trabajadores de laboratorio expuestos al VIH eventualmente desarrollan los mismos síntomas del SIDA. [13] De manera similar, la evidencia de que algunas infecciones por oncovirus pueden contribuir al cáncer ha sido criticada injustamente por no cumplir con los criterios desarrollados antes de que se entendiera completamente que los virus dependían del huésped. [14]
El patógeno bacteriano Staphylococcus aureus muestra una sinergia letal con los hongos oportunistas Candida albicans al utilizar la matriz extracelular de este último para protegerse de las células inmunes del huésped y de los compuestos antibióticos. [15] Las especies productoras de biopelículas tienen como objetivo agrupar células individuales en superficies sólidas o líquidas, creciendo mal en un cultivo puro y dejando a las que sobreviven potencialmente demasiado débiles para causar enfermedades si se transfieren a un organismo sano, violando los postulados segundo y tercero. [dieciséis]
Los médicos Barry Marshall y Robin Warren argumentaron que Helicobacter pylori contribuye a la enfermedad de úlcera péptica , pero a lo largo de principios de la década de 1980, la comunidad científica inicialmente rechazó sus hallazgos porque no todas las infecciones por H. pylori causan úlceras pépticas, violando el primer postulado. [17]
En 1988, el microbiólogo Stanley Falkow desarrolló un conjunto de tres postulados moleculares de Koch para identificar los genes microbianos que codifican factores de virulencia . En primer lugar, el fenotipo de un síntoma de enfermedad debe estar asociado con un genotipo específico que sólo se encuentra en cepas patógenas. En segundo lugar, ese síntoma no debería estar presente cuando el gen asociado está inactivado. En tercer lugar, el síntoma debería reaparecer cuando el gen se reactive. [18]
La secuenciación de ADN moderna permite a los investigadores identificar si los genes de patógenos específicos sólo están presentes en huéspedes infectados, ofreciendo un enfoque modificado para determinar la correlación entre virus y ciertas enfermedades. Dado que los virus no pueden crecer en cultivos axénicos , lo que requiere que una célula huésped sea secuestrada para su crecimiento y replicación, los científicos se limitan a analizar qué genes virales contribuyen a las enfermedades del huésped. Además, este método ha respaldado las correlaciones entre priones (proteínas patógenas mal plegadas) y afecciones como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob porque los postulados de Koch se centran en microorganismos extraños, en lugar de en los resultados de mutaciones del huésped. [19]
Los efectos de prioridad son otra preocupación importante, ya que el éxito de las bacterias patógenas depende de que otras especies ya colonicen ese hábitat, ya que los primeros microbios residentes establecen las condiciones ambientales, proporcionando resistencia a la colonización contra ciertas especies. [20]