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Poliquistosis renal

La enfermedad renal poliquística ( PKD o PCKD , también conocida como síndrome del riñón poliquístico ) es un trastorno genético [5] [6] en el que los túbulos renales se vuelven estructuralmente anormales, lo que resulta en el desarrollo y crecimiento de múltiples quistes dentro del riñón. [7] Estos quistes pueden comenzar a desarrollarse en el útero, en la infancia, en la niñez o en la edad adulta. [8] Los quistes son túbulos no funcionales llenos de líquido que se bombea hacia ellos, cuyo tamaño varía desde microscópico hasta enorme, aplastando los túbulos normales adyacentes y eventualmente haciéndolos también no funcionales.

La PKD es causada por genes anormales que producen una proteína anormal específica; esta proteína tiene un efecto adverso sobre el desarrollo de los túbulos. PKD es un término general para dos tipos, cada uno con su propia patología y causa genética: poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) y poliquistosis renal autosómica recesiva (PQRAD). El gen anormal existe en todas las células del cuerpo; como resultado, pueden aparecer quistes en el hígado , las vesículas seminales y el páncreas . Este defecto genético también puede provocar aneurismas de la raíz aórtica , y aneurismas en el polígono de las arterias cerebrales de Willis , que si se rompen, pueden provocar una hemorragia subaracnoidea .

Se puede sospechar el diagnóstico por uno, algunos o todos los siguientes: dolor en el flanco de nueva aparición u orina roja; un historial familiar positivo; palpación de riñones agrandados en el examen físico; un hallazgo incidental en una ecografía abdominal ; o un hallazgo incidental de función renal anormal en un análisis de laboratorio de rutina ( BUN , creatinina sérica o eGFR ). El diagnóstico definitivo se realiza mediante una tomografía computarizada abdominal .

Las complicaciones incluyen hipertensión debido a la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), infecciones frecuentes de quistes, hemorragia urinaria y disminución de la función renal. La hipertensión se trata con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( IECA ) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA). Las infecciones se tratan con antibióticos. La disminución de la función renal se trata con terapia de reemplazo renal (RRT): diálisis y/o trasplante . El manejo desde el momento del diagnóstico sospechado o definitivo es por parte de un médico debidamente capacitado.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas incluyen presión arterial alta, dolores de cabeza, dolor abdominal, sangre en la orina y micción excesiva . [1] Otros síntomas incluyen dolor en la espalda y formación de quistes (renales y otros órganos). [9]

Causa

La PKD es causada por genes anormales que producen una proteína anormal específica que tiene un efecto adverso sobre el desarrollo de los túbulos. PKD es un término general para dos tipos, cada uno con su propia patología y causa genética: poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) y poliquistosis renal autosómica recesiva (PQRAD). [10] [11]

Dominante autosómico

Tomografía computarizada que muestra enfermedad renal poliquística autosómica dominante
Caricatura de poliquistosis renal autosómica dominante con riñón normal insertado a la derecha del diagrama
Caricatura de poliquistosis renal autosómica recesiva con riñón normal insertado a la derecha del diagrama

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (PQRAD) es la más común de todas las enfermedades renales quísticas hereditarias [12] [13] [14] con una incidencia de 1:500 nacidos vivos. [12] [14] Los estudios muestran que el 10% de los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) tratados con diálisis en Europa y EE. UU. fueron inicialmente diagnosticados y tratados por PQRAD. [12] [11]

Las mutaciones genéticas en cualquiera de los tres genes PKD1 , PKD2 y PKD3 tienen presentaciones fenotípicas similares. [15]

Autosómica recesiva

La poliquistosis renal autosómica recesiva (ARPKD) (OMIM #263200) es el menos común de los dos tipos de PKD, con una incidencia de 1:20 000 nacidos vivos y generalmente se identifica en las primeras semanas después del nacimiento. Desafortunadamente, los riñones suelen estar subdesarrollados , lo que provoca una tasa de mortalidad del 30 % en los recién nacidos con ARPKD. PKHD1 está involucrado. [12] [11]

Mecanismo

PKD1 y PKD2

La formación de quistes en la poliquistosis renal tanto autosómica dominante como autosómica recesiva está ligada a una señalización anormal mediada por cilios . Las proteínas policistina-1 y policistina-2 parecen estar involucradas en la enfermedad renal poliquística autosómica dominante y recesiva debido a defectos en ambas proteínas. [21] Ambas proteínas tienen comunicación con las proteínas de los canales de calcio y provocan una reducción del calcio en reposo (intracelular) y del almacenamiento de calcio en el retículo endoplásmico. [22]

La enfermedad se caracteriza por un fenómeno de "segundo golpe", en el que un alelo dominante mutado se hereda de uno de los padres, y la formación de quistes se produce sólo después de que el gen normal de tipo salvaje sufre un segundo "golpe" genético posterior, lo que da como resultado una lesión tubular renal. Formación de quistes y progresión de la enfermedad. [21]

La PKD es el resultado de defectos en el cilio primario , un orgánulo celular inmóvil parecido a un pelo presente en la superficie de la mayoría de las células del cuerpo, anclado en el cuerpo celular por el cuerpo basal. [21] En el riñón, se ha descubierto que los cilios primarios están presentes en la mayoría de las células de la nefrona, y se proyectan desde la superficie apical del epitelio renal hacia la luz del túbulo. Se creía que los cilios se curvaban en el flujo de orina, lo que provocaba cambios en la señalización; sin embargo, desde entonces se ha demostrado que esto es un error experimental (la curvatura de los cilios fue un artefacto de la compensación del plano focal, y también el efecto real sobre la micción por hipertensión y paro cardíaco) y que la curvatura de los cilios no contribuye a las alteraciones en el flujo de Ca. Si bien no se sabe cómo los defectos en el cilio primario conducen al desarrollo de quistes, se cree que posiblemente esté relacionado con la alteración de una de las muchas vías de señalización reguladas por el cilio primario, incluido el calcio intracelular, Wnt/β-catenina y adenosina cíclica. monofosfato (cAMP) o polaridad celular plana (PCP). La función del cilio primario se altera, lo que resulta en la interrupción de una serie de cascadas de señalización intracelular que producen diferenciación del epitelio quístico, aumento de la división celular, aumento de la apoptosis y pérdida de la capacidad de resorción. [11] [21]

Diagnóstico

La enfermedad renal poliquística se puede determinar mediante una tomografía computarizada del abdomen, así como una resonancia magnética y una ecografía de la misma área. [23] Un examen/prueba física puede revelar agrandamiento del hígado , soplos cardíacos y presión arterial elevada . [1]

Historia Natural

La mayoría de los casos progresan a enfermedad bilateral en la edad adulta. [12]

Tratamiento

Chr 11 BAC mapeados por FISH de CGAP

En 2018, se introdujo Jynarque (Tolvaptan) [24] como el primer tratamiento aprobado por la FDA para la PKD. En un estudio reciente a largo plazo, los pacientes que usaban tolvaptan tenían una función renal un 6,4% mayor después de 5 años en comparación con el tratamiento estándar. [25] En 2019, un equipo de investigadores de la UCSB descubrió que una dieta cetogénica podría detener o incluso revertir la progresión en ratones, [26] y los resultados de un primer estudio de una serie de casos en humanos muestran un beneficio potencial. [27] Los resultados de un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y de intervención dietética de 3 meses de duración están pendientes. [28] Además, investigaciones recientes indican que la restricción calórica de leve a moderada o la alimentación con restricción de tiempo [29] retardan la progresión de la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) en ratones [30] [31] Las comunidades de pacientes han estado combinando ambos métodos cetogénicos. dietas [32] y alimentación con tiempo restringido con una dieta baja en oxalato para prevenir la formación de cálculos [33] y los primeros informes muestran un aumento promedio del 17 % en la función renal después de aproximadamente un año con un régimen dietético cetogénico con tiempo restringido . [34] Si la enfermedad progresa lo suficiente en un caso determinado, el nefrólogo u otro médico y el paciente tendrán que decidir qué forma de terapia de reemplazo renal se utilizará para tratar la enfermedad renal en etapa terminal ( insuficiencia renal , generalmente en etapa 4). o 5 de enfermedad renal crónica). [35]

Se tratará de alguna forma de diálisis , que se puede realizar al menos de dos maneras diferentes con diferentes frecuencias y duraciones (si se realiza en casa o en la clínica depende del método utilizado y de la estabilidad y el entrenamiento del paciente) y eventualmente, si son elegibles debido a la naturaleza y gravedad de su condición y, si se puede encontrar una compatibilidad adecuada, trasplante de riñón unilateral o bilateral . [35]

Un estudio de la Revisión Cochrane sobre la poliquistosis renal autosómica dominante destacó que es importante en todo momento, evitando la resistencia a los antibióticos , controlar las infecciones de los quistes en los riñones y, si están afectados, en el hígado, cuando sea necesario durante un período determinado. duración para combatir la infección, mediante el uso de " fármacos bacteriostáticos y bactericidas ". [11] [35]

Pronóstico

Las personas con ADPKD pueden tener una vida normal; por el contrario, la ARPKD puede causar disfunción renal y provocar insuficiencia renal entre los 40 y 60 años. La PQRAD1 y la PQRAD2 son muy diferentes en el sentido de que la PQRAD2 es mucho más leve. [36]

Actualmente, no existen terapias que hayan demostrado ser eficaces para prevenir la progresión de la PQRAD. [37]

Epidemiología

La PKD es una de las enfermedades hereditarias más comunes en los Estados Unidos y afecta a más de 600.000 personas. Es la causa de casi el 10% de todas las enfermedades renales terminales. Afecta por igual a hombres, mujeres y todas las razas. [38] La PKD ocurre tanto en algunos animales como en humanos. [39] [40]

Ver también

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos

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