Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La pericentrina ( kendrina ), también conocida como PCNT y pericentrina-B ( PCNTB ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PCNT en el cromosoma 21. [3] [4] [5] [6] Esta proteína se localiza en el centrosoma y recluta proteínas a la matriz pericentriolar (PCM) para garantizar la formación adecuada del centrosoma y del huso mitótico y, por lo tanto, la progresión ininterrumpida del ciclo celular . [3] [7] [8] [9] [10] Este gen está implicado en muchas enfermedades y trastornos , incluidos trastornos congénitos como el enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII) y el síndrome de Seckel . [7] [8]
Estructura
PCNT es una proteína de 360 kDa que contiene una serie de dominios enrollados y un motivo de direccionamiento de PCM altamente conservado llamado dominio PACT cerca de su extremo C. [3] [6] [7] [8] [9] [11] [12] El dominio PACT es responsable de dirigir la proteína a los centrosomas y unirla a las paredes del centríolo durante la interfase . [7] [8] Además, PCNT posee cinco secuencias de exportación nuclear que contribuyen a su exportación nuclear al citoplasma , así como una señal de localización nuclear compuesta por tres grupos de aminoácidos básicos , todos los cuales contribuyen a la actividad nuclear de la proteína. localización. [7]
PCNTB, un homólogo de ADNc de PCNT, fue identificado y descrito por Li et al. para compartir una identidad de secuencia del 61% y una similitud del 75%. Sin embargo, en comparación con PCNT, PCNTB contiene un dominio en espiral adicional y un extremo C único de 1000 residuos , lo que sugiere que estas dos pueden ser proteínas separadas en una nueva superfamilia CPM . [6] Al igual que con PCNT, el extremo C de PCNTB contiene dominios funcionales para la localización de centríolos y la unión de CEP215 . El extremo N también puede contener un dominio funcional que se asocia con el dominio del extremo C, y esta asociación es necesaria para la interacción con el centríolo. [13]
Función
La proteína codificada por este gen se expresa en el citoplasma y centrosoma durante todo el ciclo celular, y en menor medida, en el núcleo . Es un componente integral del PCM, que es un andamio del centrosoma que ancla complejos de nucleación de microtúbulos y otras proteínas centrosómicas. [3] [6] [7] [9] [13] [14] En un modelo, PCNT forma complejos con CEP215 y es fosforilado por PLK1 , lo que lleva al reclutamiento y organización del componente PCM, la maduración del centrosoma y la formación del huso. [8] [13] La proteína controla la nucleación de los microtúbulos al interactuar con el componente de nucleación de los microtúbulos γ-tubulina , anclando así el complejo del anillo de γ-tubulina al centrosoma, que es esencial para la formación del huso bipolar y el ensamblaje de cromosomas en las primeras etapas de la mitosis . [3] [7] [8] [9] [10] Esto asegura la función y organización normales de los centrosomas, los husos mitóticos y el citoesqueleto y, por extensión, la regulación sobre la progresión del ciclo celular y los puntos de control . [3] [7] [8] [9] [14] La regulación negativa de PCNT interrumpió los puntos de control mitóticos y detuvo la célula en el punto de control G2/M , lo que provocó la muerte celular. [12] [14] Además, el funcionamiento de los microtúbulos también se vio interrumpido, lo que resultó en husos monopolares o multipolares, desalineación cromosómica , separación prematura de cromátidas hermanas y aneuploidía . [8] [14]
La PCNT es muy abundante en el músculo esquelético , lo que indica que puede estar implicada en la acción de la insulina muscular . [9] PCNT también participa en el desarrollo neuronal a través de su interacción con DISC1 para regular la organización de los microtúbulos. [10]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen PCNT se han relacionado con el síndrome de Down (SD); dos tipos de enanismo primordial , MOPDII y síndrome de Seckel; retraso del crecimiento intrauterino ; miocardiopatía ; diabetes tipo 2 de aparición temprana ; leucemia mieloide crónica (LMC); desorden afectivo bipolar ; y otros trastornos congénitos . [7] [8] [10] [12] [13] [14] En particular, la baja estatura y el pequeño tamaño del cerebro característicos de MOPDII y el síndrome de Seckel se han atribuido a la disfunción del centrosoma y a la alteración del crecimiento celular como resultado del mal funcionamiento del PCNT. . [7] Además, el envejecimiento prematuro , la involución cerebral y las respuestas inflamatorias e inmunes están relacionados con el síndrome de Down asociado con mutaciones de PCNT , mientras que la resistencia grave a la insulina , la diabetes y la dislipidemia se presentan en MOPDII asociado con mutaciones de PCNT . [9] [12]
Interacciones
Se ha demostrado que PCNT interactúa con:
Referencias
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