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CDK5RAP2

La proteína 2 asociada a la subunidad reguladora CDK5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CDK5RAP2 . Tiene funciones necesarias en la formación y estabilidad de los microtúbulos del centrosoma [5] y se ha descubierto que está relacionado con la variación del tamaño del cerebro humano en los hombres. [6] Existen múltiples variantes de transcripción para este gen, pero solo se ha determinado la naturaleza completa de dos. [7] [8]

CDK5RAP2 es homólogo a la proteína centrosomina (cnn) de Drosophila [9] y parálogo a la miomegalina , que en los mamíferos contiene un dominio Olduvai , un dominio implicado en la evolución del tamaño del cerebro humano. [10] [11]

Función

CDK5RAP2 es necesario para la adecuada formación , anclaje y orientación de los microtúbulos del centrosoma . Se une al complejo de anillo de γ-tubulina (γTuRC), y esto es necesario para que γTuRC se una al centrosoma. [5] CDK5RAP2 también se une a p25, una forma de CDK5R1 que sirve como subunidad activadora de CDK5 , que participa en la regulación de la diferenciación neuronal . Por tanto, CDK5RAP2 tiene un papel en la diferenciación neuronal. [8] CDK5RAP2 también es necesaria como proteína de andamiaje en la corona centrosomal de Dictyostelium . [12]

Importancia clínica

Variación del tamaño del cerebro humano

Un estudio de resonancia magnética ha demostrado un vínculo entre la variación humana común en el gen CDK5RAP2 y la estructura del cerebro. Más específicamente, se encontraron asociaciones entre varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y el área de superficie cortical cerebral y el volumen cerebral total. Estas asociaciones se encontraron exclusivamente en sujetos masculinos y todos los SNP se ubicaron en los últimos 7 intrones o aguas abajo del gen. Aún no se conoce el significado funcional de estos loci . Sin embargo, dada su ubicación cerca de elementos reguladores , es posible que estén involucrados en la regulación genética , lo que sugiere que la variación común en la estructura del cerebro podría estar asociada con diferencias en la regulación genética más que con la estructura de las proteínas, lo que coincide con hallazgos en otros rasgos humanos complejos. . [6] CDK5RAP2 es un parálogo de miomegalina , que en los mamíferos contiene un dominio Olduvai , un dominio con duplicaciones específicas de humanos que se han implicado en la evolución del tamaño del cerebro humano. [10] [11]

Microcefalia primaria autosómica recesiva

Las mutaciones en CDK5RAP2 causan microcefalia primaria autosómica recesiva tipo 3. [13] [5]

Interacciones

Se ha demostrado que CDK5RAP2 interactúa con CDK5R1 [14] y pericentrina (PCTN). [8]

Historia

El gen fue descubierto en 2000 [15] y caracterizado por primera vez en 2007. [5]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000136861 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000039298 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcd Fong KW, Choi YK, Rattner JB, Qi RZ (enero de 2008). "CDK5RAP2 es una proteína pericentriolar que funciona en la unión centrosomal del complejo del anillo gamma-tubulina". Biología Molecular de la Célula . 19 (1): 115–25. doi :10.1091/mbc.E07-04-0371. PMC 2174194 . PMID  17959831. 
  6. ^ ab Rimol LM, Agartz I, Djurovic S, Brown AA, Roddey JC, Kähler AK, et al. (Enero de 2010). "Asociación dependiente del sexo de variantes comunes de genes de microcefalia con la estructura del cerebro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (1): 384–8. Código Bib : 2010PNAS..107..384R. doi : 10.1073/pnas.0908454107 . PMC 2806758 . PMID  20080800. 
  7. ^ Ching YP, Qi Z, Wang JH (enero de 2000). "Clonación de tres nuevas proteínas de unión al activador neuronal de Cdk5". Gen.​ 242 (1–2): 285–94. doi :10.1016/S0378-1119(99)00499-0. PMID  10721722.
  8. ^ abc "Entrez Gene: CDK5RAP2 CDK5 proteína asociada a la subunidad reguladora 2".
  9. ^ Barr AR, Kilmartin JV, Gergely F (abril de 2010). "CDK5RAP2 funciona en el centrosoma para la unión de los polos del huso y la respuesta al daño del ADN". La revista de biología celular . 189 (1): 23–39. doi :10.1083/jcb.200912163. PMC 2854379 . PMID  20368616. 
  10. ^ ab Dumas L, Kim YH, Karimpour-Fard A, Cox M, Hopkins J, Pollack JR, Sikela JM (septiembre de 2007). "Variación del número de copias de genes que abarca 60 millones de años de evolución humana y de primates". Investigación del genoma . 17 (9): 1266–77. doi :10.1101/gr.6557307. PMC 1950895 . PMID  17666543. 
  11. ^ ab O'Bleness MS, Dickens CM, Dumas LJ, Kehrer-Sawatzki H, Wyckoff GJ, Sikela JM (septiembre de 2012). "Historia evolutiva y organización del genoma de los dominios proteicos DUF1220". G3 . 2 (9): 977–86. doi :10.1534/g3.112.003061. PMC 3429928 . PMID  22973535. 
  12. ^ Pitzen V, Askarzada S, Gräf R, Meyer I (abril de 2018). "CDK5RAP2 es una proteína de andamio esencial de la corona del centrosoma de Dictyostelium". Células . 7 (4): 32. doi : 10.3390/celdas7040032 . PMC 5946109 . PMID  29690637. 
  13. ^ "Entrada OMIM - N.° 604804 - MICROCEFALIA 3, PRIMARIA, AUTOSÓMICA RECESIVA; MCPH3". www.omim.org . Consultado el 6 de enero de 2020 .
  14. ^ Wang X, Ching YP, Lam WH, Qi Z, Zhang M, Wang JH (octubre de 2000). "Identificación de una región de asociación de proteínas común en el activador neuronal Cdk5". La Revista de Química Biológica . 275 (41): 31763–9. doi : 10.1074/jbc.M004358200 . PMID  10915792.
  15. ^ Ching YP, Qi Z, Wang JH (enero de 2000). "Clonación de tres nuevas proteínas de unión al activador neuronal de Cdk5". Gen.​ 242 (1–2): 285–94. doi :10.1016/S0378-1119(99)00499-0. PMID  10721722.

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