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Miomegalina

La miomegalina , también conocida como proteína que interactúa con la fosfodiesterasa 4D o proteína asociada a la miocardiopatía 2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PDE4DIP . [5] [6] [7] Tiene funciones en la formación de microtúbulos a partir del centrosoma . [8] Su nombre deriva del hecho de que se expresa en gran medida en unidades de miofibrillas tubulares conocidas como sarcómeros y es una proteína grande, con 2.324 aminoácidos. [9] Se caracterizó por primera vez en 2000. [9]

Estructura y función

La miomegalina está compuesta principalmente de estructuras de hélice alfa y de hélice enrollada y tiene dominios compartidos con proteínas asociadas a microtúbulos . [9] Tiene varias isoformas , al menos dos de las cuales han sido caracterizadas, CM-MMG y EB-MMG. [8]

La miomegalina es necesaria para el crecimiento suficiente de los microtúbulos de los centrosomas . La isoforma CM-MMG se une en el centrosoma con la γ-tubulina de una manera dependiente de AKAP9 y en el lado cercano del aparato de Golgi , mientras que la isoforma EB-MMG se une con MAPRE1 en el aparato de Golgi y aumenta los efectos de MAPRE1 en el crecimiento de los microtúbulos. [8]

La miomegalina, específicamente la isoforma CM-MMG, es un parálogo de CDK5RAP2 . [8] [10] [11] La depleción de miomegalina en las células no conduce a disminuciones en γ-tubulina o CDK5RAP2, a diferencia de la depleción de CDK5RAP2, y no parece afectar la mitosis a través de varios defectos de anclaje y orientación del huso , a diferencia de CDK5RAP2. Esto indica que CDK5RAP2 puede servir de alguna manera para compensar la ausencia de miomegalina. Sin embargo, las células con depleción de miomegalina tienen una migración más lenta , ya que los microtúbulos son cruciales para la motilidad celular. [8]

Los ortólogos de la miomegalina se han observado en vertebrados desde los peces óseos , hace unos 450 millones de años. En los mamíferos , hace unos 200 millones de años, la miomegalina adquirió un dominio Olduvai . Hasta ahora, los dominios Olduvai solo se han encontrado en otros lugares en los genes NBPF en mamíferos placentarios , muchos de los cuales son adyacentes a la miomegalina en el cromosoma 1, por lo que se cree que estos genes se originaron a partir de una duplicación de la miomegalina. [12] El aumento de las duplicaciones del dominio Olduvai de NPBF en humanos se ha implicado en la evolución del tamaño del cerebro humano. [13]

Interacciones

Se ha demostrado que la miomegalina (PDE4DIP) interactúa con la PDE4D . [6]

Historia

La proteína fue descubierta en 2000 y recibió ese nombre porque estaba altamente expresada en los sarcómeros del músculo cardíaco de ratas (unidades de miofibrillas tubulares ) y es una proteína grande, con 2.324 aminoácidos. [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000178104 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038170 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Seki N, Ohira M, Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Nakajima D, et al. (octubre de 1997). "Caracterización de clones de ADNc en bibliotecas de ADNc fraccionadas por tamaño del cerebro humano". DNA Research . 4 (5): 345–9. doi : 10.1093/dnares/4.5.345 . PMID  9455484.
  6. ^ ab Verde I, Pahlke G, Salanova M, Zhang G, Wang S, Coletti D, et al. (abril de 2001). "La miomegalina es una proteína novedosa del aparato de Golgi/centrosoma que interactúa con una fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (14): 11189–98. doi : 10.1074/jbc.M006546200 . hdl : 11573/1681344 . PMID  11134006.
  7. ^ "Entrez Gene: proteína interactuante con la fosfodiesterasa 4D PDE4DIP (miomegalina)".
  8. ^ abcde Roubin R, Acquaviva C, Chevrier V, Sedjaï F, Zyss D, Birnbaum D, Rosnet O (febrero de 2013). "La miomegalina es necesaria para la formación de microtúbulos centrosomales y derivados del aparato de Golgi". Biology Open . 2 (2): 238–50. doi :10.1242/bio.20123392. PMC 3575658 . PMID  23430395. 
  9. ^ abcd Verde I, Pahlke G, Salanova M, Zhang G, Wang S, Coletti D, et al. (abril de 2001). "La miomegalina es una proteína novedosa del aparato de Golgi/centrosoma que interactúa con una fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (14): 11189–98. doi : 10.1074/jbc.M006546200 . hdl : 11573/1681344 . PMID  11134006.
  10. ^ Dumas L, Kim YH, Karimpour-Fard A, Cox M, Hopkins J, Pollack JR, Sikela JM (septiembre de 2007). "Variación del número de copias de genes que abarca 60 millones de años de evolución humana y de primates". Genome Research . 17 (9): 1266–77. doi :10.1101/gr.6557307. PMC 1950895 . PMID  17666543. 
  11. ^ O'Bleness MS, Dickens CM, Dumas LJ, Kehrer-Sawatzki H, Wyckoff GJ, Sikela JM (septiembre de 2012). "Historia evolutiva y organización del genoma de los dominios proteicos DUF1220". G3 . 2 (9): 977–86. doi :10.1534/g3.112.003061. PMC 3429928 . PMID  22973535. 
  12. ^ O'Bleness MS, Dickens CM, Dumas LJ, Kehrer-Sawatzki H, Wyckoff GJ, Sikela JM (septiembre de 2012). "Historia evolutiva y organización del genoma de los dominios proteicos DUF1220". G3 . 2 (9): 977–86. doi :10.1534/g3.112.003061. PMC 3429928 . PMID  22973535. 
  13. ^ Sikela JM, van Roy F (2018). "Cambio del nombre del dominio NBPF/DUF1220 al dominio Olduvai". F1000Research . 6 (2185): 2185. doi : 10.12688/f1000research.13586.1 . PMC 5773923 . PMID  29399325. 

Lectura adicional