El carcinoma nasofaríngeo ( NPC ), o cáncer de nasofaringe , es el cáncer más común con origen en la nasofaringe , más comúnmente en la nasofaringe posterolateral o en el receso faríngeo ( fosa de Rosenmüller ), representando el 50% de los casos. NPC ocurre en niños y adultos. El NPC se diferencia significativamente de otros cánceres de cabeza y cuello en su aparición , causas, comportamiento clínico y tratamiento. Es mucho más común en ciertas regiones del este de Asia y África que en otras partes, y en su causa están implicados factores virales , dietéticos y genéticos . [1] Es más común en hombres. Es un carcinoma de células escamosas de tipo indiferenciado. Las células epiteliales escamosas son un tipo de célula plana que se encuentra en la piel y en las membranas que recubren algunas cavidades del cuerpo. Las células indiferenciadas son células que no tienen sus características o funciones maduras.
NPC puede presentarse como un bulto o una masa en ambos lados hacia la parte posterior del cuello. Por lo general, estos bultos no son sensibles ni dolorosos, pero aparecen como resultado de la diseminación metastásica del cáncer a los ganglios linfáticos, lo que provoca que los ganglios linfáticos se hinchen. Los ganglios linfáticos se definen como glándulas que funcionan como parte del sistema inmunológico y se pueden encontrar en todo el cuerpo. [2] La inflamación de los ganglios linfáticos del cuello es la presentación inicial en muchas personas, y el diagnóstico de NPC a menudo se realiza mediante una biopsia de ganglios linfáticos . Los signos de cáncer de nasofaringe pueden aparecer como dolores de cabeza, dolor de garganta y dificultad para oír, respirar o hablar. [3] Los síntomas adicionales de NPC incluyen dolor o entumecimiento facial, visión borrosa o doble, dificultad para abrir la boca o infecciones de oído recurrentes. Si la infección del oído no se presenta con una infección del tracto respiratorio superior, se debe realizar un examen en la nasofaringe. Esto se debe a que, en los adultos, las infecciones de oído son menos comunes que en los niños. [2] Los signos y síntomas relacionados con el tumor primario incluyen trismo , dolor, otitis media , regurgitación nasal debido a paresia (pérdida o alteración del movimiento) del paladar blando , pérdida de audición y parálisis del nervio craneal (parálisis). Los crecimientos más grandes pueden producir obstrucción nasal o sangrado y un "vibrante nasal". La diseminación metastásica puede provocar dolor óseo o disfunción orgánica. En raras ocasiones, puede ocurrir un síndrome paraneoplásico de osteoartropatía (enfermedades de las articulaciones y los huesos) con una enfermedad generalizada. [ cita necesaria ]
La NPC es causada por una combinación de factores: virus, influencias ambientales y herencia. [4] La influencia viral está asociada con la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB). [5] [6] El virus de Epstein-Barr es uno de los virus más comunes. El 95% de todas las personas en los EE. UU. están expuestas a este virus cuando tienen entre 30 y 40 años. La Organización Mundial de la Salud no ha establecido medidas preventivas para este virus porque se propaga muy fácilmente y está en todo el mundo. Muy raramente el virus de Epstein-Barr provoca cáncer, lo que sugiere una variedad de factores que influyen. Otras causas probables incluyen la susceptibilidad genética y el consumo de alimentos (en particular pescado salado) [7] que contienen nitrosaminas volátiles cancerígenas . [8] Se han informado varias mutaciones que activan la señalización de NF-κB en casi la mitad de los casos de NPC investigados. [9]
La asociación entre el virus de Epstein-Barr y el carcinoma nasofaríngeo es inequívoca en los tumores de tipo II y III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), pero está menos establecida para el NPC de tipo I (OMS-I), donde una evaluación preliminar ha sugerido que el virus del papiloma humano (VPH) ) pueden estar asociados. [10] El ADN del VEB fue detectable en las muestras de plasma sanguíneo del 96 % de los pacientes con NPC no queratinizante, en comparación con solo el 7 % en los controles. [6] La detección del antígeno nuclear asociado al virus de Epstein-Barr (EBNA) y del ADN viral en NPC tipo 2 y 3, ha revelado que el EBV puede infectar células epiteliales y está asociado con su transformación. La causa del NPC (particularmente la forma endémica ) parece seguir un proceso de múltiples pasos, en el que el EBV, el origen étnico y los carcinógenos ambientales parecen desempeñar un papel importante. Más importante aún, los niveles de ADN del VEB parecen correlacionarse con la respuesta al tratamiento y pueden predecir la recurrencia de la enfermedad, lo que sugiere que pueden ser un indicador independiente del pronóstico. Se está dilucidando el mecanismo por el cual el VEB altera las células nasofaríngeas [11] para proporcionar un objetivo terapéutico racional. [11]
También se está investigando si la sinusitis crónica podría ser una causa potencial de cáncer de nasofaringe. Se plantea la hipótesis de que esto puede suceder de una manera similar a las condiciones inflamatorias crónicas en otras partes del cuerpo, como la esofagitis que a veces conduce al esófago de Barrett debido a afecciones como la enfermedad por reflujo gastroesofágico . [12]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha identificado tres subtipos de carcinoma nasofaríngeo: [ cita necesaria ]
El tipo 3 se encuentra con mayor frecuencia entre niños más pequeños y adolescentes, con algunos casos de tipo 2. Se ha descubierto que tanto el tipo 2 como el 3 están asociados con niveles elevados de títulos del virus de Epstein-Barr, pero no el tipo 1. Además, el tipo 2 y el tipo 3 pueden ir seguidos de una afluencia de células inflamatorias, incluidos linfocitos, células plasmáticas y Eosinófilos : una afección conocida como linfoepitelioma . [13]
El carcinoma nasofaríngeo, también conocido como cáncer nasofaríngeo, se clasifica como una neoplasia maligna o cáncer que surge del epitelio mucoso de la nasofaringe , con mayor frecuencia dentro del receso nasofaríngeo lateral o fosa de Rosenmüller (un receso detrás de la entrada de la abertura de la trompa de Eustaquio ). ). La Organización Mundial de la Salud clasifica el carcinoma nasofaríngeo en tres tipos, en orden de frecuencia: Carcinoma de células escamosas no queratinizante; carcinoma de células escamosas queratinizante; y carcinoma basaloide de células escamosas. [14] El tumor debe mostrar evidencia de diferenciación escamosa; En el tipo no queratinizante (también conocido como linfoepitelioma ), el tumor está más fuertemente asociado con la infección de las células cancerosas por el virus de Epstein-Barr . [15]
La estadificación del carcinoma nasofaríngeo se basa en el examen clínico y radiológico. La mayoría de los pacientes presentan enfermedad en estadio III o IV.
El estadio I es un tumor pequeño confinado a la nasofaringe.
El estadio II es un tumor que se extiende en el área local o que presenta alguna evidencia de enfermedad limitada del cuello (ganglios).
El estadio III es un tumor grande con o sin enfermedad del cuello, o un tumor con enfermedad bilateral del cuello.
El estadio IV es un tumor grande que afecta regiones intracraneales o infratemporales, una enfermedad extensa del cuello y/o cualquier metástasis a distancia.[dieciséis]
El carcinoma nasofaríngeo, clasificado como cáncer de células escamosas, no se ha relacionado con el consumo excesivo de tabaco. Sin embargo, existen ciertos factores de riesgo que pueden predisponer a un individuo a NPC si se expone a ellos. Estos factores de riesgo incluyen: tener ascendencia china o asiática, exposición al virus de Epstein-Barr (EBV), factores desconocidos que resultan en grupos familiares poco comunes y consumo excesivo de alcohol . [17]
El virus de Epstein-Barr infecta y persiste en más del 90% de la población mundial. La transmisión de este virus se produce a través de la saliva y se ve más comúnmente en los países en desarrollo donde hay áreas de vivienda más apiñadas y menos higiénicas. La replicación de este virus puede ocurrir en el tejido epitelial orofaríngeo y en el tejido nasofaríngeo. El VEB se dirige principalmente a los linfocitos B. Se encontró que los pacientes diagnosticados con NPC mostraban niveles elevados de anticuerpos contra el antígeno EBV que en personas no diagnosticadas con NPC. [18]
Las personas expuestas al tabaquismo tienen un mayor riesgo de desarrollar NPC de 2 a 6 veces. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con NPC tipo 1 se atribuyeron al tabaquismo en los Estados Unidos. Sin embargo, la disminución de las tasas de tabaquismo en los EE. UU. puede asociarse con una menor prevalencia de NPC tipo 1. En el sur de China y el norte de África, se ha sugerido que las altas tasas de tabaquismo se deben a los incendios de leña en el país y no al tabaquismo. [18]
La NPC se puede tratar mediante cirugía, quimioterapia , radioterapia , [19] o inmunoterapia . [20] Existen diferentes formas de radioterapia, incluida la radioterapia conformada 3D, la radioterapia de intensidad modulada, la terapia con haz de partículas y la braquiterapia, que se utilizan comúnmente en el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello. La expresión de proteínas latentes del VEB en el carcinoma nasofaríngeo indiferenciado puede explotarse potencialmente para terapias de base inmunitaria. [21] Generalmente, existen tres tipos diferentes o métodos de tratamiento que se pueden utilizar para pacientes con carcinoma nasofaríngeo. Estos tres tratamientos son radioterapia, quimioterapia y cirugía. Aunque actualmente existen tres métodos de tratamiento, se están llevando a cabo ensayos clínicos que pueden desarrollar tratamientos más eficaces para la NPC. Un ensayo clínico es un estudio de investigación que trabaja para desarrollar nuevas técnicas de tratamiento o para obtener más información o mejorar los métodos actuales. Si del ensayo clínico surge un tratamiento eficaz, entonces este método puede convertirse en un nuevo método de tratamiento estándar. Durante el curso o después del tratamiento, se pueden realizar pruebas para determinar si el tratamiento está funcionando o si es necesario suspenderlo o cambiarlo. Las pruebas que se realizan después del tratamiento para determinar la condición del paciente después de completar el tratamiento se llaman pruebas de seguimiento y le dicen al médico si la condición del paciente ha cambiado o si el cáncer ha regresado. [22]
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía u otros tipos de radiación destinados a evitar que las células cancerosas crezcan o matarlas por completo. Este tipo de terapia se puede administrar al paciente de forma externa o interna. Con la radiación externa, se utiliza una máquina para enviar radiación dirigida al sitio del cáncer. Se utiliza una máscara de malla sobre el paciente para mantener la cabeza y el cuello quietos mientras la máquina gira para enviar rayos de radiación. Al someterse a este tipo de tratamiento, las células sanas también pueden resultar dañadas durante el proceso. Por lo tanto, existen otras dos formas de radioterapia que disminuyen la probabilidad de dañar las células sanas cercanas: la radioterapia de intensidad modulada y la radioterapia estereotáxica. La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) utiliza imágenes en 3D del tamaño y la forma del tumor para luego dirigir haces delgados de radiación a diferentes intensidades desde múltiples ángulos. En la radioterapia estereotáctica, la radiación se dirige directamente al tumor. En esta terapia, la cantidad total de radiación se divide en dosis más pequeñas que se administrarán a lo largo de varios días. [ cita necesaria ]
El uso de radioterapia como método de tratamiento del cáncer depende del tipo y estadio del cáncer; sin embargo, se pueden utilizar radioterapias internas y externas para tratar la NPC. Si las radioterapias externas están dirigidas a la tiroides, esto podría afectar la forma en que funciona la tiroides. Por esa razón, se realizan análisis de sangre antes y después de la radiación para verificar los niveles de hormona tiroidea. [22]
La quimioterapia funciona como tratamiento del cáncer mediante el uso de medicamentos que detienen el crecimiento de las células cancerosas, ya sea matándolas o impidiendo que se dividan. Este tipo de terapia se puede administrar de forma sistémica o regional. La quimioterapia sistémica es cuando la quimioterapia se toma por vía oral o se inyecta en una vena o músculo. En este método, el fármaco circula por el sistema sanguíneo y puede llegar a las células cancerosas de todo el cuerpo. La quimioterapia regional es cuando la quimioterapia se administra directamente en el líquido cefalorraquídeo, un órgano o una cavidad corporal, por ejemplo, el abdomen. De esta forma, los fármacos afectarán principalmente a las células cancerosas de esa zona. Sin embargo, el tipo de quimioterapia que se administra al paciente depende del tipo y estadio del cáncer. Además, la quimioterapia se puede utilizar como terapia adyuvante después de la radiación para reducir el riesgo de recurrencia en el paciente. Si se administra después de la radiación, la quimioterapia se puede utilizar para destruir cualquier célula cancerosa que pueda haber quedado. [22]
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó toripalimab -tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) con cisplatino y gemcitabina para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado (NPC) metastásico o recurrente. La FDA también aprobó toripalimab -tpzi como agente único para adultos con NPC recurrente irresecable o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contiene platino. [23]
La cirugía se puede utilizar como método para determinar si hay cáncer presente o para extirpar el cáncer del cuerpo. Si el tumor no responde a la radioterapia, el paciente puede someterse a una operación para extirparlo. Los cánceres que pueden haberse diseminado a los ganglios linfáticos pueden requerir que el médico extirpe los ganglios linfáticos u otro tejido del cuello. [22]
En 2010, NPC provocó 65.000 muertes en todo el mundo, frente a 45.000 en 1990. [24]
La NPC es poco común en los Estados Unidos y en la mayoría de los demás países, y representa menos de 1 caso por 100.000 en la mayoría de las poblaciones. [5] pero es extremadamente común en las regiones del sur de China , [25] particularmente en Guangdong , y representa el 18% de todos los cánceres en China . [8] A veces se lo conoce como cáncer cantonés (廣東癌) porque ocurre en aproximadamente 25 casos por cada 100.000 personas en esta región, 25 veces más que en el resto del mundo. [8] También es bastante común en Taiwán . [8] Esto podría deberse a la dieta del sudeste asiático [8] o a que los pueblos del sur de China, como los cantoneses y los taiwaneses, tienen ascendencia del sudeste asiático (como los pueblos de habla proto-kra-dai y los pueblos proto- austronesios ) a través de antiguos matrimonios mixtos. con chinos Han del noreste de Asia, lo que provocó la transmisión de un riesgo genético de cáncer de nasofaringe. [26] Si bien la NPC se observa principalmente en personas de mediana edad en Asia , una alta proporción de casos africanos aparece en niños. La causa del mayor riesgo de NPC en estas regiones endémicas no está clara. [15] En poblaciones de bajo riesgo, como en los Estados Unidos, se observa un pico bimodal. El primer pico ocurre al final de la adolescencia/principio de la edad adulta (entre 15 y 24 años), seguido de un segundo pico más adelante en la vida (entre 65 y 79 años). [ cita necesaria ]
