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Moxidectina

La moxidectina es un fármaco antihelmíntico utilizado en animales para prevenir o controlar los gusanos parásitos ( helmintos ), como el gusano del corazón y los gusanos intestinales, en perros , gatos , caballos , ganado vacuno , ovejas y wombats . [4] La moxidectina mata algunos de los parásitos internos y externos más comunes al unirse selectivamente a los canales de iones de cloruro regulados por glutamato del parásito . Estos canales son vitales para la función de las células nerviosas y musculares de los invertebrados ; cuando la moxidectina se une a los canales, interrumpe la neurotransmisión , lo que resulta en parálisis y muerte del parásito.

Usos médicos

En 2018, la moxidectina fue aprobada para el tratamiento de la oncocercosis (ceguera de los ríos) en personas mayores de 11 años en los Estados Unidos, según dos estudios. [5] Es necesario realizar ensayos adicionales, con un seguimiento a largo plazo, para evaluar si la moxidectina es segura y eficaz para el tratamiento de la infección por nematodos en niños y mujeres en edad fértil. [6] Se prevé que la moxidectina sea útil para lograr los objetivos de eliminación de esta enfermedad. [7]

Los nematodos pueden desarrollar resistencia cruzada entre la moxidectina y otros parasiticidas similares, como la ivermectina , la doramectina y la abamectina . [11] Las formas en que los parásitos desarrollan resistencia a este fármaco incluyen mutaciones en los genes del canal de cloruro dependiente del glutamato, los genes GABA-R , [12] o el aumento de la expresión de la p-glicoproteína, que es una bomba de eflujo de fármacos transmembrana. [13] Se han observado cambios en la frecuencia de los alelos correspondientes a la resistencia a la moxidectina y/u otros fármacos de la clase de las lactonas macrocíclicas en el gen de la subunidad α del canal de cloruro dependiente del glutamato de Haemonchus contortus y Cooperia oncophora , así como en los genes de H. contortus que codifican la p-glicoproteína y el gen GABA-R. [13]

Se está evaluando la moxidectina como tratamiento para erradicar la sarna en humanos, especialmente cuando es resistente a otros tratamientos. [14]

Efectos adversos

Los estudios sobre la moxidectina muestran que los efectos secundarios varían según el animal y pueden verse afectados por la fórmula del producto, el método de aplicación y la dosis. [ cita requerida ] . Sin embargo, se considera relativamente seguro. [15]

Una sobredosis de moxidectina potencia el efecto del ácido gamma -aminobutírico ( GABA ) en el sistema nervioso central . [16] En los caballos, la sobredosis puede provocar depresión , caída del labio inferior, temblor , falta de coordinación al moverse ( ataxia ), disminución de la frecuencia respiratoria ( frecuencia respiratoria ), estupor y coma . [16]

Si un perro lame la moxidectina de la piel que se aplicó como un tratamiento "tópico" , esto tiene el mismo efecto que una sobredosis y puede causar vómitos, salivación y signos neurológicos como ataxia , temblor y nistagmo . [8] Algunos perros Collie pueden tolerar la moxidectina, pero otros individuos son sensibles y, al ingerirla, experimentan vómitos, salivación o signos neurológicos transitorios. [8]

Farmacología

La moxidectina es muy lipofílica , lo que hace que tenga un alto volumen de distribución . [17] La ​​moxidectina se concentra en el tejido adiposo del animal , desde donde se libera hasta dos meses después de la administración. [17]

En las cabras, la biodisponibilidad oral de la moxidectina es 2,7 veces menor y la vida media es 1,8 veces más corta que en las ovejas. [18]

Química

La moxidectina, una lactona macrocíclica de la clase de la milbemicina , [8] es un derivado semisintético de la nemadectina, que es un producto de fermentación de la bacteria Streptomyces cyanogriseus subsp. noncyanogenus . [19]

Historia

A fines de la década de 1980, un agrónomo de la American Cyanamid Company descubrió la bacteria Streptomyces de la que se deriva la moxidectina en una muestra de suelo de Australia. Dos empresas presentaron solicitudes de patente para la moxidectina: Glaxo Group y la American Cyanamid Company ; [1] en 1988, todas las patentes fueron transferidas a American Cyanamid. [1] En 1990, se vendió el primer producto de moxidectina en Argentina . [1]

En junio de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la moxidectina para el tratamiento de la oncocercosis en adultos y adolescentes de 12 años o más. Se trata de la primera aprobación en humanos en todo el mundo. El titular de la licencia es la empresa biofarmacéutica sin fines de lucro Medicines Development for Global Health. [20]

Referencias

  1. ^ abcde Awasthi A, Razzak M, Al-Kassas R, Harvey J, Garg S (2013). "Capítulo 7: Perfil analítico de moxidectina". En Brittain H (ed.). Perfiles de sustancias farmacológicas, excipientes y metodología relacionada: Volumen 38. Ámsterdam: Academic Press. págs. 315–366. ISBN 9780124078284.
  2. ^ ab "milbemicina". MeSH - NCBI . Consultado el 21 de julio de 2017 .
  3. ^ "Información del producto Cydectin". Health Canada . 25 de abril de 2012. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ^ Old JM, Skelton C, Stannard HJ (2021). "El uso de Cydectin® por parte de los cuidadores de animales salvajes para tratar la sarna sarcóptica en wombats de nariz desnuda en libertad ( Vombatus ursinus )". Parasitology Research . 120 (3): 1077–1090. doi :10.1007/s00436-020-07012-8. PMID  33438043.
  5. ^ Awadzi K, Opoku NO, Attah SK, Lazdins-Helds J, Kuesel AC (junio de 2014). "Un estudio aleatorizado, de dosis única ascendente, controlado con ivermectina y doble ciego de moxidectina en la infección por Onchocerca volvulus". PLOS Neglected Tropical Diseases . 8 (6): e2953. doi : 10.1371/journal.pntd.0002953 . PMC 4072596 . PMID  24968000. 
  6. ^ Maheu-Giroux M, Joseph SA (agosto de 2018). "Moxidectina para la desparasitación: de los ensayos a la implementación". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 18 (8): 817–819. doi :10.1016/S1473-3099(18)30270-6. PMID  29858152. S2CID  46921091.
  7. ^ Turner HC, Walker M, Attah SK, Opoku NO, Awadzi K, Kuesel AC, et al. (marzo de 2015). "El impacto potencial de la moxidectina en la eliminación de la oncocercosis en África: una evaluación económica basada en los datos del ensayo clínico de fase II". Parasites & Vectors . 8 : 167. doi : 10.1186/s13071-015-0779-4 . PMC 4381491 . PMID  25889256. 
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  10. ^ Sargison N (2008). "Moxidectina". Salud del rebaño de ovejas: un enfoque planificado . Oxford: Blackwell Publishing. págs. 180-181. ISBN 9781444302608.
  11. ^ Rugg D, Buckingham SD, Sattelle DB, Jansson RK (2010). "Las lactonas macrocíclicas insecticidas". En Gilbert GI, Gill SS (eds.). Canales, receptores, toxinas y enzimas de farmacología de insectos . Londres: Academic Press. ISBN 9780123814487.
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  14. ^ Mounsey KE, Bernigaud C, Chosidow O, McCarthy JS (marzo de 2016). "Perspectivas de la moxidectina como nuevo tratamiento oral para la sarna humana". PLOS Neglected Tropical Diseases . 10 (3): e0004389. doi : 10.1371/journal.pntd.0004389 . PMC 4795782 . PMID  26985995. 
  15. ^ Schraven AL, Stannard HJ, Old JM (2021). "Una revisión sistemática de la moxidectina como tratamiento para infecciones parasitarias en especies de mamíferos". Parasitology Research . 120 (4): 1167–1181. doi :10.1007/s00436-021-07092-0. PMID  33615411.
  16. ^ ab Dowling PM (2012). "Toxicosis por ivermectina y moxidectina". En Wilson DA (ed.). Asesor veterinario clínico: El caballo . St. Louis, MO: Elsevier Saunders. págs. 307–308. ISBN 9781437714494.
  17. ^ ab Lanusse CE, Lifschitz AL, Imperiale FA (2013). "Capítulo 42: Lactonas macrocíclicas: compuestos endectocidas". En Riviere JE, Papich MG (eds.). Farmacología y terapéutica veterinaria (novena edición). John Wiley & Sons. pág. 1126. ISBN 978-1118685907.
  18. ^ Baynes RE, Payne M, Martin-Jimenez T, Abdullah AR, Anderson KL, Webb AI, et al. (septiembre de 2000). "Uso extraetiquetado de ivermectina y moxidectina en animales destinados al consumo humano". Revista de la Asociación Médica Veterinaria Estadounidense . 217 (5): 668–671. doi : 10.2460/javma.2000.217.668 . PMID  10976297.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  19. ^ Lumaret JP, Errouissi F, Floate K, Römbke J, Wardhaugh K (mayo de 2012). "Una revisión sobre la toxicidad y los efectos no deseados de las lactonas macrocíclicas en entornos terrestres y acuáticos". Current Pharmaceutical Biotechnology . 13 (6): 1004–1060. doi :10.2174/138920112800399257. PMC 3409360 . PMID  22039795. 
  20. ^ "Tableta de MOXIDECTIN". Dailymed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.