Los efectos secundarios más comunes incluyen: sensación de cansancio, diarrea , acatisia y discinesia tardía. Los efectos secundarios más graves incluyen el síndrome neuroléptico maligno y la depresión. [6] Por lo tanto, rara vez se recomienda que las personas tomen el medicamento durante más de doce semanas. [6] No se ha encontrado evidencia de daño después de que lo tomaran muchas mujeres embarazadas. [6] [8] Pertenece al grupo de medicamentos conocidos como antagonistas del receptor de dopamina y funciona como un procinético . [6]
La metoclopramida se usa comúnmente para tratar las náuseas y los vómitos asociados con afecciones como la uremia , la enfermedad por radiación , el cáncer y los efectos de la quimioterapia , el parto , las infecciones y los fármacos emetogénicos . [6] [12] [13] [14] Como antiemético perioperatorio, la dosis efectiva suele ser de 25 a 50 mg (en comparación con la dosis habitual de 10 mg).
También se utiliza durante el embarazo como segunda opción para el tratamiento de la hiperémesis gravídica (náuseas y vómitos intensos del embarazo ). [6]
Algunos proveedores de servicios médicos de urgencia también lo utilizan de forma preventiva cuando transportan a personas conscientes e inmovilizadas espinalmente. [15]
La evidencia también apoya su uso para la gastroparesia , una condición que hace que el estómago se vacíe mal, y en 2010 era el único fármaco aprobado por la FDA para esa condición. [6] [17]
Si bien la metoclopramida se utiliza para intentar aumentar la producción de leche materna , la evidencia de su eficacia para este fin es escasa. [18] Su seguridad para este uso tampoco está clara. [19]
Procedimientos
La metoclopramida intravenosa se utiliza en estudios de tránsito intestinal, enemas intestinales y vaciamiento gástrico con radionúclidos para reducir el tiempo que tarda el bario en pasar por los intestinos, reduciendo así el tiempo total necesario para los procedimientos. La metoclopramida también previene los vómitos después de la ingestión oral de bario. [20]
Contraindicaciones
La metoclopramida está contraindicada en el feocromocitoma . Debe utilizarse con precaución en la enfermedad de Parkinson , ya que, como antagonista de la dopamina, puede empeorar los síntomas. Se debe evitar el uso a largo plazo en personas con depresión clínica , ya que puede empeorar el estado mental. [13] Está contraindicada en personas con sospecha de obstrucción intestinal, [6] en epilepsia, si se ha realizado una operación de estómago en los tres o cuatro días anteriores, perforación o bloqueo del estómago y en recién nacidos. [14]
La seguridad del fármaco fue revisada por la Agencia Europea de Medicamentos en 2011, que determinó que no se debe recetar en dosis altas, durante períodos de más de cinco días, ni administrar a niños menores de un año. Sugirieron que su uso en niños mayores se debe restringir al tratamiento de náuseas y vómitos posteriores a la quimioterapia o la cirugía, e incluso en ese caso solo para pacientes en los que otros tratamientos han fallado. Para los adultos, recomendaron que su uso se limite al tratamiento de migrañas y pacientes posteriores a la quimioterapia o la cirugía. [21] [22]
Embarazo
La metoclopramida se ha utilizado durante mucho tiempo en todas las etapas del embarazo sin evidencia de daño a la madre o al feto. [23] Un gran estudio de cohorte de bebés nacidos de mujeres israelíes expuestas a metoclopramida durante el embarazo no encontró evidencia de que el fármaco aumente el riesgo de malformaciones congénitas , bajo peso al nacer , parto prematuro o mortalidad perinatal . [24] Un gran estudio de cohorte en Dinamarca no encontró, además, asociación entre la exposición a metoclopramida y el aborto espontáneo . [25] La metoclopramida se excreta en la leche. [23]
Bebés
Una revisión sistemática encontró una amplia gama de resultados informados para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en bebés y concluyó una calificación "pobre" de evidencia y una calificación "no concluyente" de seguridad y eficacia para el tratamiento de la ERGE en bebés. [26]
La metoclopramida puede ser la causa más común de trastornos del movimiento inducidos por fármacos . [27] El riesgo de efectos extrapiramidales aumenta en personas menores de 20 años y con terapias prolongadas o en dosis altas. [12] [13] La discinesia tardía puede ser persistente e irreversible en algunas personas. La mayoría de los informes de discinesia tardía ocurren en personas que han usado metoclopramida durante más de tres meses. [27] En consecuencia, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda que la metoclopramida se use para un tratamiento a corto plazo, preferiblemente menos de 12 semanas. En 2009, la FDA exigió a todos los fabricantes de metoclopramida que emitieran una advertencia de recuadro negro sobre el riesgo de discinesia tardía con el uso crónico o en dosis altas del fármaco. [27]
Las reacciones distónicas pueden tratarse con benzatropina , difenhidramina , trihexifenidilo o prociclidina . Los síntomas suelen remitir con difenhidramina inyectada por vía intramuscular. [4] Los agentes de la clase de fármacos benzodiazepínicos pueden ser útiles, pero los beneficios suelen ser modestos y los efectos secundarios de sedación y debilidad pueden ser problemáticos. [28]
En algunos casos, los efectos de acatisia de la metoclopramida están directamente relacionados con la velocidad de infusión cuando el fármaco se administra por vía intravenosa. Los efectos secundarios se observaron generalmente en los primeros 15 minutos después de la dosis de metoclopramida. [29]
Se informaron efectos de abstinencia en una mujer que tomó metoclopramida durante aproximadamente seis meses. Los síntomas adversos oscilaban entre acinesia y acatisia, incluida la amenorrea, y parecían similares a los de un parkinsonismo secundario. Los efectos adversos persistieron un año después de que se suspendiera gradualmente la metoclopramida. [30]
Efectos secundarios raros
La diabetes, la edad y el sexo femenino son factores de riesgo que aumentan la probabilidad de experimentar un efecto secundario neuropsiquiátrico de la metoclopramida. [31]
La acción antiemética de la metoclopramida se debe a su actividad antagonista en los receptores D 2 en la zona gatillo de los quimiorreceptores en el sistema nervioso central ; esta acción previene las náuseas y los vómitos provocados por la mayoría de los estímulos. [34] En dosis más altas, la actividad antagonista de 5-HT 3 también puede contribuir al efecto antiemético. [35] [ verificación fallida ]
La actividad gastroprocinética de la metoclopramida está mediada por la actividad muscarínica , la actividad antagonista del receptor D 2 y la actividad agonista del receptor 5-HT 4. [36] [37] El efecto gastroprocinético en sí mismo también puede contribuir al efecto antiemético. [ cita requerida ] La metoclopramida también aumenta el tono del esfínter esofágico inferior. [38]
La metoclopramida podría influir en el estado de ánimo debido a su bloqueo antagonista sobre 5-HT 3 y su acción agonista (activadora) sobre 5-HT 4 . [31]
Si bien los receptores muscarínicos intervienen en la motilidad gastrointestinal, los efectos procinéticos de la metoclopramida no se deben principalmente a la actividad directa de los receptores muscarínicos, sino que son resultado de sus acciones sobre los receptores 5-HT4 y D2.
Farmacocinética
La metoclopramida es metabolizada por el CYP2D6 y es un inhibidor reversible, pero no un inactivador, del CYP2D6. Los principales metabolitos de la metoclopramida son la N-hidroxilación y la N-desetilación por todas las enzimas CYP comunes. [39]
La metoclopramida fue descrita por primera vez por Louis Justin-Besançon y Charles Laville en 1964, mientras trabajaban para mejorar las propiedades antiarrítmicas de la procainamida . [40] [41] [42] [43] Ese proyecto de investigación también produjo el producto sulpirida . [40] Los primeros ensayos clínicos fueron publicados por Tourneu et al. en 1964 y por Boisson y Albot en 1966. [43] Justin-Besançon y Laville trabajaron para Laboratoires Delagrange [40] y esa compañía introdujo el fármaco como Primperan en 1964. [44] [45] Laboratoires Delagrange fue adquirido por Synthelabo en 1991 [46] [47] que eventualmente se convirtió en parte de Sanofi . [48]
AH Robins introdujo el medicamento en los EE. UU. bajo la marca Reglan en 1979 [49] como inyectable [50] y se aprobó una forma oral en 1980. [51] En 1989, AH Robins fue adquirida por American Home Products, [52] que cambió su nombre a Wyeth en 2002. [53]
Los medicamentos se utilizaron inicialmente para controlar las náuseas en personas con fuertes dolores de cabeza o migrañas, y más tarde se utilizaron para las náuseas causadas por la radioterapia y la quimioterapia, y más tarde aún para tratar las náuseas causadas por la anestesia. [43] En los EE. UU., la forma inyectable se etiquetó para las náuseas inducidas por la quimioterapia y la forma oral finalmente se etiquetó para la enfermedad por reflujo gastroesofágico . [54]
Su uso se generalizó en la década de 1980, convirtiéndose en el fármaco más utilizado para tratar las náuseas inducidas por la anestesia [43] y para tratar la gastritis en las salas de emergencia. [55]
Los primeros genéricos se introdujeron en 1985. [54] [56]
A principios de los años 1980, comenzaron a aparecer indicios en los estudios de farmacovigilancia de Suecia de que el fármaco estaba causando discinesia tardía en algunos pacientes. [57] La FDA exigió que se añadiera una advertencia sobre discinesia tardía a la etiqueta del fármaco en 1985, indicando que: "la discinesia tardía... puede desarrollarse en pacientes tratados con metoclopramida", y advirtió contra el uso durante más de 12 semanas, ya que ese era el tiempo durante el que se había probado el fármaco. [58] [59] En 2009, la FDA exigió que se añadiera una advertencia de recuadro negro a la etiqueta. [17] [27]
La aparición de este grave efecto secundario dio lugar a una ola de litigios por responsabilidad del producto contra los fabricantes de genéricos, así como contra Wyeth. [60] El litigio fue complicado, ya que no había claridad en la jurisdicción entre las leyes estatales, donde se determina la responsabilidad del producto, y la ley federal, que determina cómo se etiquetan los medicamentos, así como entre las empresas de genéricos, que no tenían control sobre el etiquetado, y la empresa original, que sí lo tenía. [60] [61] El litigio dio lugar al menos a dos casos importantes. En Conte v. Wyeth, en los tribunales estatales de California, las reclamaciones del demandante contra las empresas de genéricos Pliva, Teva y Purepac que habían vendido los medicamentos que el demandante realmente tomó, y las reclamaciones contra Wyeth, cuyo producto el demandante nunca tomó, fueron todas desestimadas por el tribunal de primera instancia, pero el caso fue apelado y, en 2008, el tribunal de apelaciones confirmó la desestimación de los casos contra las empresas de genéricos, pero revocó la sentencia de Wyeth, permitiendo que el caso contra Wyeth siguiera adelante. [60] [61] [62] Esto estableció una "responsabilidad del innovador" o "responsabilidad del pionero" para las compañías farmacéuticas. [60] El precedente no fue ampliamente seguido en California ni en otros estados. [61] El litigio sobre los mismos temas relacionados con la metoclopramida también llegó a la Corte Suprema de los EE. UU. en Pliva, Inc. v. Mensing, [63] en el que el tribunal sostuvo en 2011 que las compañías de genéricos no pueden ser consideradas responsables de la información, o la falta de información, en la etiqueta del original. [59] [61] [64] En agosto de 2015 había alrededor de 5000 demandas pendientes en todo Estados Unidos y los esfuerzos por consolidarlas en una demanda colectiva habían fracasado. [ cita requerida ]
Poco después de la decisión de Pliva, la FDA propuso un cambio de regla que permitiría a los fabricantes de genéricos actualizar la etiqueta si el medicamento original había sido retirado del mercado por razones distintas a la seguridad. [65] En mayo de 2016, la regla, que resultó ser controvertida ya que abriría a las compañías de genéricos a demandas por responsabilidad del producto, aún no estaba finalizada, y la FDA había declarado que la regla final se emitiría en abril de 2017. [66] La FDA emitió un borrador de guía para que las compañías de genéricos actualicen las etiquetas en julio de 2016. [67]
Sociedad y cultura
Nombres de marca
Uso veterinario
La metoclopramida se utiliza habitualmente para prevenir los vómitos en gatos y perros. También se utiliza como estimulante intestinal en conejos. [70]
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