Un agente procinético (también prokineticina , agente gastroprocinético , agente gastrocinético o propulsor ) es un tipo de fármaco que mejora la motilidad gastrointestinal al aumentar la frecuencia o fuerza de las contracciones , pero sin alterar su ritmo. [1] Se utilizan para tratar ciertos síntomas gastrointestinales, como malestar abdominal , hinchazón , estreñimiento , ardor de estómago , náuseas y vómitos ; y ciertos trastornos gastrointestinales , como el síndrome del intestino irritable , la gastritis , [2] la gastroparesia y la dispepsia funcional .
La mayoría de los agentes procinéticos están agrupados bajo el Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica (un sistema de clasificación de medicamentos de la Organización Mundial de la Salud), como código ATC A03F .
La activación de una amplia gama de receptores de serotonina por la propia serotonina o por ciertos fármacos procinéticos produce una mejora de la motilidad gastrointestinal. [3]
Otros fármacos procinéticos pueden aumentar las concentraciones de acetilcolina estimulando el receptor M 1 que provoca la liberación de acetilcolina, o inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa que metaboliza la acetilcolina. Los niveles más altos de acetilcolina aumentan la peristalsis gastrointestinal y aumentan aún más la presión sobre el esfínter esofágico inferior, estimulando así la motilidad gastrointestinal, acelerando el vaciamiento gástrico y mejorando la coordinación gastroduodenal. [ cita requerida ]
Se cree que el receptor 5-HT 4 desempeña un papel importante tanto en la fisiología como en la patofisiología de la motilidad del tracto gastrointestinal. [4] Por lo tanto, los receptores 5-HT 4 se han identificado como posibles objetivos terapéuticos para enfermedades relacionadas con la dismotilidad gastrointestinal, como el estreñimiento crónico . Algunos de estos agentes procinéticos, como la mosaprida y la cisaprida , benzamidas clásicas , tienen solo una afinidad moderada por los receptores 5HT 4. En los últimos años, ha quedado claro que el perfil de selectividad es un determinante principal del perfil de riesgo-beneficio de esta clase de agente. Como tal, el perfil de selectividad relativamente pobre de la cisaprida frente a otros receptores (especialmente los canales hERG [human ether-a-go-go K + ]) contribuye a su potencial para causar arritmias cardíacas . La prucaloprida , un benzofurano de primera clase , es un agonista selectivo de los receptores de serotonina (5-HT 4 ) de alta afinidad que estimula los movimientos de masa colónica, que proporcionan la principal fuerza propulsora para la defecación . [5] [6] Se ha descubierto que los ISRS tienen acciones procinéticas en el intestino delgado. [7]
Otras moléculas, incluidos los macrólidos como la mitemicina y la eritromicina , tienen afinidad por el receptor de motilina, donde actúan como agonistas, lo que da lugar a propiedades procinéticas. [8] [9] [10]
Las investigaciones realizadas en animales han demostrado que la suplementación con probióticos Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis mejora la velocidad y la fuerza de la fase III del complejo motor migratorio en el intestino delgado, lo que resulta en una reducción del sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado y de la translocación bacteriana . [11]
Las investigaciones en ratas han descubierto que la suplementación con Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum aumenta la motilidad del intestino delgado con una disminución mensurable en la duración de los ciclos del complejo motor migratorio. Un estudio adicional descubrió que en ratas suplementadas con una dieta de Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis , el número y la velocidad de la fase iii del complejo motor migratorio aumentaron. Estos efectos hacen que el intestino delgado sea más eficaz para impulsar los alimentos, las bacterias y las secreciones luminales hacia el colon. [11] Bifidobacterium bifidum en combinación con Lactobacillus acidophilus aceleró el tránsito del intestino delgado en ratas. [12]
También se han llevado a cabo investigaciones sobre los efectos procinéticos de los probióticos en el tracto gastrointestinal en humanos. Se ha descubierto que el Lactobacillus reuteri en bebés y el Lactobacillus casei y el Bifidobacterium breve en niños son eficaces en el tratamiento del estreñimiento. Se ha descubierto que el Lactobacillus plantarum en adultos aumenta la frecuencia de la defecación. [13]
