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Factor plaquetario 4

El factor plaquetario 4 ( PF4 ) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CXC que también se conoce como ligando 4 de quimiocina (motivo CXC) (CXCL4). Esta quimiocina se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas durante la agregación plaquetaria y promueve la coagulación sanguínea al moderar los efectos de las moléculas similares a la heparina . Debido a estas funciones, se prevé que desempeñe un papel en la reparación e inflamación de heridas . [5] Generalmente se encuentra en un complejo con proteoglicano .

Genómica

El gen del PF4 humano se encuentra en el cromosoma 4 humano . [6]

Función

El factor plaquetario 4 es una proteína de 70 aminoácidos que se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas y se une con alta afinidad a la heparina. Su principal función fisiológica parece ser la neutralización de moléculas similares a la heparina en la superficie endotelial de los vasos sanguíneos, inhibiendo así la actividad antitrombina local y promoviendo la coagulación. Como potente quimioatrayente para neutrófilos y fibroblastos, el PF4 probablemente desempeña un papel en la inflamación y la reparación de heridas. [5] [7]

El PF4 es quimiotáctico para neutrófilos , fibroblastos y monocitos e interactúa con una variante de empalme del receptor de quimiocina CXCR3 , conocido como CXCR3-B. [8]

Significación clínica

El complejo heparina:PF4 es el antígeno de la trombocitopenia inducida por heparina (TIH), una reacción autoinmune idiosincrásica a la administración del anticoagulante heparina . [9] También se han encontrado autoanticuerpos PF4 en pacientes con trombosis y características similares a la TIH, pero sin administración previa de heparina. [10] Los anticuerpos contra PF4 han sido implicados en casos de trombosis y trombocitopenia posteriores a la vacunación con la vacuna Oxford-AstraZeneca o Janssen COVID-19 . [11] [12] Este fenómeno se ha denominado trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT). [13] Los cambios en la expresión de PF4 también se han asociado con síntomas de COVID prolongado . [14]

Está aumentado en pacientes con esclerosis sistémica que también tienen enfermedad pulmonar intersticial . [15]

El factor plaquetario humano 4 mata los parásitos de la malaria dentro de los eritrocitos lisando selectivamente la vacuola digestiva del parásito. [dieciséis]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000163737 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000029373 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (julio de 1990). "Comparación estructural y funcional de los genes del factor 4 plaquetario humano y PF4alt". Sangre . 76 (2): 336–44. doi : 10.1182/sangre.V76.2.336.336 . PMID  1695112.
  6. ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocinas CXC en el cromosoma 4 humano". Citogenética y genética celular . 84 (1–2): 39–42. doi :10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
  7. ^ "Entrez Gene: factor plaquetario PF4 4 (ligando 4 de quimiocina (motivo CXC))".
  8. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, et al. (junio de 2003). "Una variante empalmada alternativamente de CXCR3 media la inhibición del crecimiento de células endoteliales inducida por IP-10, Mig e I-TAC, y actúa como receptor funcional para el factor plaquetario 4". La Revista de Medicina Experimental . 197 (11): 1537–49. doi :10.1084/jem.20021897. PMC 2193908 . PMID  12782716. 
  9. ^ Warkentin TE (marzo de 2007). "Trombocitopenia mediada por inmunidad inducida por fármacos: de la púrpura a la trombosis". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 356 (9): 891–3. doi :10.1056/NEJMp068309. PMID  17329695.
  10. ^ Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (julio de 2008). "Un trastorno protrombótico espontáneo parecido a la trombocitopenia inducida por heparina". La Revista Estadounidense de Medicina . 121 (7): 632–6. doi :10.1016/j.amjmed.2008.03.012. PMID  18589060.
  11. ^ Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, et al. (abril de 2021). "Trombosis y trombocitopenia después de la vacunación con ChAdOx1 nCoV-19". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (22): 2124-2130. doi : 10.1056/NEJMoa2104882 . ISSN  0028-4793. PMC 8112568 . PMID  33835768. 
  12. ^ Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S (abril de 2021). "Trombocitopenia trombótica después de la vacunación ChAdOx1 nCov-19". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (22): 2092-2101. doi : 10.1056/NEJMoa2104840 . PMC 8095372 . PMID  33835769. 
  13. ^ Arepally GM, Ortel TL (junio de 2021). "Trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT): lo que sabemos y lo que no sabemos". Sangre . doi : 10.1182/sangre.2021012152. PMC 8172307 . PMID  34061166. 
  14. ^ Ryan FJ, Hope CM, Masavuli MG, Lynn MA, Mekonnen ZA, Yeow AE y otros. (enero de 2022). "Perturbación a largo plazo del sistema inmunológico periférico meses después de la infección por SARS-CoV-2". Medicina BMC . 20 (1): 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC 8758383 . PMID  35027067. 
  15. ^ Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, et al. (Diciembre de 2016). "Los cambios en los niveles plasmáticos de CXCL4 se asocian con mejoras en la función pulmonar en pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica". Investigación y terapia de la artritis . 18 (1): 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . PMC 5203703 . PMID  28038680. 
  16. ^ Con amor MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, et al. (Diciembre 2012). "Actividad del factor 4 plaquetario contra P. falciparum y su traducción a imitadores no peptídicos como antipalúdicos". Célula huésped y microbio . 12 (6): 815–23. doi :10.1016/j.chom.2012.10.017. PMC 3638032 . PMID  23245326. 

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .