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Lorcaserina

La lorcaserina , comercializada bajo la marca Belviq , [4] [5] fue un fármaco para bajar de peso desarrollado por Arena Pharmaceuticals . Reduce el apetito activando el receptor de serotonina, el receptor 5-HT 2C en el hipotálamo , una región del cerebro que se sabe que controla el apetito. [6] Fue aprobada en 2012 y, en 2020, se retiró del mercado en los Estados Unidos debido a un mayor riesgo de cáncer detectado en los usuarios de Belviq. [7] [1]

Usos médicos

La lorcaserina se ha utilizado a largo plazo para la pérdida de peso en personas obesas. [8]

La seguridad y eficacia de Belviq se evaluaron en tres ensayos aleatorizados, controlados con placebo, que incluyeron a casi 8000 pacientes obesos y con sobrepeso, con y sin diabetes tipo 2, tratados durante 52 a 104 semanas. [4] Todos los participantes recibieron modificaciones en el estilo de vida que consistieron en una dieta reducida en calorías y asesoramiento sobre ejercicio. [4] En comparación con placebo, el tratamiento con Belviq durante hasta un año se asoció con una pérdida de peso promedio que osciló entre el 3 por ciento y el 3,7 por ciento. [4]

Alrededor del 47 por ciento de los pacientes sin diabetes tipo 2 perdieron al menos el 5 por ciento de su peso corporal en comparación con alrededor del 23 por ciento de los pacientes tratados con placebo. [4] En las personas con diabetes tipo 2, alrededor del 38 por ciento de los pacientes tratados con Belviq y el 16 por ciento tratados con placebo perdieron al menos el 5 por ciento de su peso corporal. [4] El tratamiento con Belviq se asoció con cambios favorables en el control glucémico en aquellos con diabetes tipo 2. [4] El etiquetado aprobado para Belviq recomienda que el medicamento se suspenda en pacientes que no logren perder el 5 por ciento de su peso corporal después de 12 semanas de tratamiento, ya que es poco probable que estos pacientes logren una pérdida de peso clínicamente significativa con el tratamiento continuo. [4]

El fabricante del medicamento tuvo que realizar seis estudios posteriores a su comercialización, incluido un ensayo de resultados cardiovasculares a largo plazo para evaluar el efecto de Belviq en el riesgo de eventos cardíacos adversos importantes, como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. [4]

Efectos secundarios

En diciembre de 2012, la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos propuso clasificar la lorcaserina como una droga de la Lista IV porque tiene propiedades alucinógenas en dosis más altas que las aprobadas y los usuarios podrían desarrollar dependencias psiquiátricas a la droga. [9] [10] El 7 de mayo de 2013, la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos clasificó la lorcaserina como una droga de la Lista IV [11] bajo la Ley de Sustancias Controladas . [9]

Se había temido que la lorcaserina pudiera causar valvulopatía cardíaca basándose en los informes de sujetos que tomaron el fármaco en ensayos de fase 2. Sin embargo, un ensayo clínico de fase 3 de 2016 no encontró diferencias estadísticamente significativas en las tasas de valvulopatía en comparación con el control, siendo del 2,4 % para los sujetos que tomaron el fármaco y del 2,0 % para los controles, y concluyó que el fármaco era seguro para la población objetivo [12] [13] aunque se necesitaban más datos a largo plazo. [14]

La FDA exigió un ensayo de seguridad cardiovascular posterior a la comercialización como condición para la aprobación de lorcaserina (un requisito para todos los medicamentos para el control del peso desde la retirada de la sibutramina en 2010 debido al daño cardiovascular). [15] El ensayo CAMELLIA- TIMI 61 se realizó para este propósito, y no mostró diferencias en las tasas de eventos cardiovasculares adversos importantes (" MACE +", un compuesto de "muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable, insuficiencia cardíaca o cualquier revascularización coronaria") entre lorcaserina y placebo. [16] Sin embargo, el análisis secundario de CAMELLIA-TIMI 61 por la FDA mostró un probable mayor riesgo de cáncer en aquellos que tomaban lorcaserina. [17] [15] El ensayo se realizó en aproximadamente 12.000 participantes durante cinco años y más pacientes que tomaban lorcaserina fueron diagnosticados con cáncer en comparación con los pacientes que tomaban placebo. [15] CAMELLIA-TIMI 61 tenía el poder suficiente para detectar diferencias en MACE, pero no tenía el poder suficiente para detectar diferencias en las tasas de cáncer durante el período de estudio de cinco años. [18]

En febrero de 2020, la FDA solicitó al fabricante de lorcaserina que retirara voluntariamente el medicamento del mercado estadounidense porque un ensayo clínico de seguridad mostró una mayor incidencia de cáncer. El fabricante del medicamento, Eisai, retiró voluntariamente el medicamento. [19]

Mecanismo de acción

La lorcaserina es un agonista selectivo del receptor 5-HT 2C , [20] [21] y las pruebas in vitro del fármaco mostraron una selectividad razonable para 5-HT 2C sobre otros objetivos relacionados. [22] [23] [24] Los receptores 5-HT 2C se encuentran casi exclusivamente en el cerebro y se pueden encontrar en el plexo coroideo , la corteza , el hipocampo , el cerebelo , la amígdala , el tálamo y el hipotálamo . Se supone que la activación de los receptores 5-HT 2C en el hipotálamo activa la producción de proopiomelanocortina (POMC) y, en consecuencia, promueve la pérdida de peso a través de la saciedad . [25] Esta hipótesis está respaldada por ensayos clínicos y otros estudios. Aunque generalmente se piensa que los receptores 5-HT 2C ayudan a regular el apetito, así como el estado de ánimo y la secreción endocrina, [26] el mecanismo exacto de regulación del apetito no se conocía hasta 2005. La lorcaserina ha demostrado una selectividad 100 veces mayor para el receptor 5-HT 2C en comparación con el receptor 5-HT 2B estrechamente relacionado , y una selectividad 17 veces mayor para el receptor 5-HT 2A . [27] [28]

Historial de aprobaciones

El 22 de diciembre de 2009, se presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos. [29]

El 16 de septiembre de 2010, un panel asesor de la FDA votó 9 a 5 en contra de la aprobación del fármaco debido a preocupaciones sobre la eficacia y la seguridad, en particular los hallazgos de tumores de glándulas mamarias en ratas hembra. [30] [31] El 23 de octubre de 2010, la FDA decidió no aprobar el fármaco basándose en los datos disponibles. Esto se debió no sólo a que no se podían descartar propiedades que promovieran el cáncer, sino también a que la eficacia para la pérdida de peso se consideró "marginal". [32]

El 10 de mayo de 2012, tras una nueva ronda de estudios presentados por Arena, un comité de la FDA votó a favor de recomendar la lorcaserina con ciertas restricciones y la supervisión del paciente. Las restricciones incluyen a pacientes con un IMC superior a 30 o con un IMC superior a 27 y una comorbilidad como hipertensión arterial o diabetes tipo 2. [33]

El 27 de junio de 2012, la FDA aprobó el uso de lorcaserina en adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más (obesos), o adultos con un IMC de 27 o más (sobrepeso) y que tuvieran al menos una afección relacionada con el peso, como presión arterial alta (hipertensión), diabetes tipo 2 o colesterol alto (dislipidemia). [4] [34]

El 15 de julio de 2016, la FDA aprobó la versión de liberación prolongada de lorcaserina para el control de peso con una dosis una vez al día en lugar de una dosis dos veces al día. [35]

El 17 de septiembre de 2020, la FDA retiró la aprobación de la lorcaserina y de las tabletas de lorcaserina de liberación prolongada. [36]

Referencias

  1. ^ ab "La FDA solicita la retirada del mercado del fármaco para adelgazar Belviq, Belviq XR (lorcaserina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 14 de enero de 2020. Consultado el 1 de abril de 2020 .
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  3. ^ "Uso de lorcaserina durante el embarazo". Drugs.com . 4 de noviembre de 2019 . Consultado el 14 de enero de 2020 .
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