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levetiracetam

El levetiracetam , vendido bajo la marca Keppra , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la epilepsia . [7] Se utiliza para las convulsiones de inicio parcial , mioclónicas o tónico-clónicas y se toma por vía oral como formulación de liberación inmediata o prolongada o mediante inyección en una vena . [7]

Los efectos secundarios comunes del levetiracetam incluyen somnolencia, mareos, sensación de cansancio y agresión. [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir psicosis , suicidio y reacciones alérgicas como el síndrome de Stevens-Johnson o anafilaxia . [7] El levetiracetam es el enantiómero S del etiracetam . [8] Su mecanismo de acción aún no está claro. [7]

El levetiracetam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1999 [7] y está disponible como medicamento genérico . [9] En 2021, fue el medicamento número 101 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [10] [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12]

Usos médicos

epilepsia focal

El levetiracetam es eficaz como tratamiento con un solo fármaco para la epilepsia focal recién diagnosticada en adultos. [13] [14] Reduce las convulsiones focales en un 50% o más como medicamento complementario. [15]

Epilepsia de complejo parcial

El levetiracetam es eficaz como tratamiento complementario para la epilepsia parcial (focal) . [dieciséis]

Epilepsia generalizada

El levetiracetam es eficaz para el tratamiento de la epilepsia tónico-clónica generalizada. [14] Ha sido aprobado en los Estados Unidos como tratamiento complementario para las convulsiones mioclónicas y tónico-clónicas . [4] El levetiracetam ha sido aprobado en la Unión Europea como tratamiento en monoterapia para la epilepsia en el caso de convulsiones parciales o como terapia complementaria para convulsiones parciales, mioclónicas y tónico-clónicas. [17]

El levetiracetam a veces se usa de forma no autorizada para tratar el estado epiléptico . [18] [19]

Prevención de convulsiones

Según evidencia de baja calidad, el levetiracetam es tan eficaz como la fenitoína para la prevención de las convulsiones tempranas después de una lesión cerebral traumática. [20] Puede ser eficaz para la prevención de convulsiones asociadas con hemorragias subaracnoideas . [21]

Otro

No se ha encontrado que el levetiracetam sea útil para el tratamiento del dolor neuropático , [22] ni para el tratamiento de los temblores esenciales . [23] No se ha encontrado que el levetiracetam sea útil para tratar todos los trastornos del desarrollo dentro del espectro del autismo ; [24] [25] Los estudios solo han demostrado ser un tratamiento eficaz para las convulsiones parciales, mioclónicas o tónico-clónicas asociadas con el trastorno del espectro autista. [26]

Grupos especiales

Los estudios en ratas hembra preñadas han demostrado anomalías esqueléticas fetales menores cuando se les administran las dosis humanas máximas recomendadas de levetiracetam por vía oral durante el embarazo y la lactancia. [ cita médica necesaria ]

Se realizaron estudios para buscar mayores efectos adversos en la población de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. Uno de estos estudios publicado en Epilepsy Research no mostró un aumento significativo en la incidencia de síntomas adversos experimentados por pacientes jóvenes o ancianos con trastornos del sistema nervioso central (SNC). [ cita médica necesaria ]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes del tratamiento con levetiracetam incluyen efectos sobre el sistema nervioso central como somnolencia, disminución de energía, dolor de cabeza, mareos, cambios de humor y dificultades de coordinación. Estos efectos adversos son más pronunciados en el primer mes de tratamiento. Alrededor del 4% de los pacientes abandonaron los ensayos clínicos previos a la aprobación debido a estos efectos secundarios. [4]

Alrededor del 13% de las personas que toman levetiracetam experimentan síntomas neuropsiquiátricos adversos, que suelen ser leves. Estos incluyen agitación, hostilidad, apatía, ansiedad, labilidad emocional y depresión. En aproximadamente el 1% se producen efectos secundarios psiquiátricos graves que se revierten con la interrupción del tratamiento. Estos incluyen alucinaciones, pensamientos suicidas o psicosis. Estos ocurrieron principalmente dentro del primer mes de tratamiento, pero podrían desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. [27]

Aunque son poco frecuentes, en pacientes tratados con levetiracetam se han notificado síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que aparece como una erupción dolorosa y extendida con enrojecimiento y ampollas y/o descamación de la piel. [28] La incidencia de SJS después de la exposición a antiepilépticos como levetiracetam es aproximadamente 1 en 3000. [29]

El levetiracetam no debe usarse en personas que hayan mostrado previamente hipersensibilidad al levetiracetam o cualquiera de los ingredientes inactivos en la tableta o solución oral. Dichas reacciones de hipersensibilidad incluyen, entre otras, erupción cutánea inexplicable con enrojecimiento o ampollas en la piel, dificultad para respirar y opresión en el pecho o las vías respiratorias. [4]

En un estudio, la incidencia de disminución de la densidad mineral ósea en pacientes que tomaban levetiracetam fue significativamente mayor que la de otros medicamentos epilépticos. [30]

Suicidio

El levetiracetam, junto con otros fármacos antiepilépticos, puede aumentar el riesgo de conductas o pensamientos suicidas. Las personas que toman levetiracetam deben ser monitoreadas de cerca para detectar signos de empeoramiento de la depresión, pensamientos o tendencias suicidas o cualquier estado emocional o de comportamiento alterado. [4]

Riñón e hígado

La insuficiencia renal disminuye la tasa de eliminación de levetiracetam del organismo. Las personas con función renal reducida pueden requerir ajustes de dosis. La función renal se puede estimar a partir de la tasa de aclaramiento de creatinina . [4]

No es necesario ajustar la dosis de levetiracetam en pacientes con insuficiencia hepática. [4]

Interacciones con la drogas

No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas entre levetiracetam o su metabolito principal y medicamentos concomitantes. [31] El perfil farmacocinético del levetiracetam no se ve influenciado por la fenitoína , el fenobarbital , la primidona , la carbamazepina , el ácido valproico , la lamotrigina , la gabapentina , la digoxina , el etinilestradiol o la warfarina . [32]

Mecanismo de acción

Se desconoce el mecanismo exacto por el cual actúa el levetiracetam para tratar la epilepsia. El levetiracetam no presenta acciones farmacológicas similares a las de los anticonvulsivos clásicos. No inhibe los canales de Na+ dependientes de voltaje, no afecta la transmisión GABAérgica y no se une a los receptores GABAérgicos o glutamatérgicos. [33] Sin embargo, el fármaco se une a SV2A , [34] una glicoproteína de la vesícula sináptica , e inhibe los canales de calcio presinápticos , [35] reduciendo la liberación de neurotransmisores y actuando como un neuromodulador . Se cree que esto impide la conducción de impulsos a través de las sinapsis. [36]

Farmacocinética

Absorción

La absorción de las tabletas y la solución oral de levetiracetam es rápida y esencialmente completa. La biodisponibilidad del levetiracetam es cercana al 100 por ciento y el efecto de los alimentos sobre la absorción es menor. [4]

Distribución

El volumen de distribución de levetiracetam es similar al agua corporal total. El levetiracetam se une modestamente a las proteínas plasmáticas (menos del 10%). [4]

Metabolismo

El levetiracetam no sufre un metabolismo extenso y los metabolitos formados no son activos y no ejercen actividad farmacológica. El metabolismo del levetiracetam no se realiza mediante las enzimas hepáticas citocromo P450, sino a través de otras vías metabólicas como la hidrólisis y la hidroxilación. [4]

Excreción

En personas con función renal normal, el levetiracetam se elimina del cuerpo principalmente por los riñones y aproximadamente el 66 por ciento del medicamento original pasa sin cambios a la orina. La vida media plasmática del levetiracetam en adultos es de aproximadamente 6 a 8 horas, [4] aunque la vida media media en el LCR de aprox. 24 horas refleja mejor los niveles en el lugar de acción. [37]

Análogos

Brivaracetam , un análogo químico del levetiracetam, es un derivado del racetam con propiedades similares.

sociedad y Cultura

El levetiracetam está disponible en formulaciones orales de liberación regular y prolongada y en formulaciones intravenosas. [38]

La tableta de liberación inmediata ha estado disponible como genérica en los Estados Unidos desde 2008 y en el Reino Unido desde 2011. [39] [15] La patente de la tableta de liberación prolongada expirará en 2028. [40]

La versión de marca Keppra es fabricada por UCB Pharmaceuticals SA [3] [4] [5] [6]

En 2015, la FDA aprobó la forma de tableta de desintegración oral del medicamento de Aprecia fabricada mediante técnicas farmacéuticas de impresión 3D , bajo el nombre comercial Spritam. [41] Algunos han dicho que el fármaco se ha mejorado mediante la impresión 3D, ya que la fórmula utilizada ahora tiene propiedades de desintegración mejoradas. [42]

Estatus legal

Australia

El levetiracetam es una sustancia de la Lista 4 en Australia según el Estándar de Venenos (febrero de 2020) . [43] Una sustancia de la Lista 4 se clasifica como "Medicamento solo con receta o remedio animal con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para prescribir y debe estar disponible en un farmacéutico con receta." [43]

Japón

Según la ley japonesa, el levetiracetam y otros racetams no pueden ingresar al país excepto para uso personal por parte de un viajero al que se le haya recetado. [44] Los viajeros que planean traer más de un mes deben solicitar un certificado de importación, conocido como Yakkan Shoumei (薬監証明, yakkan shōmei ) . [45]

Investigación

El levetiracetam se ha estudiado en el pasado para tratar los síntomas de afecciones neurobiológicas como el síndrome de Tourette [ 46] y el trastorno de ansiedad . [47] Sin embargo, sus efectos adversos más graves son conductuales y su relación beneficio-riesgo en estas condiciones no se comprende bien. [47]

Se está probando levetiracetam como fármaco para reducir la hiperactividad en el hipocampo en la enfermedad de Alzheimer . [48]

Además, se ha demostrado experimentalmente que el levetiracetam reduce la discinesia inducida por levodopa , [49] un tipo de trastorno del movimiento, o la discinesia asociada con el uso de levodopa , un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson .

De los diez medicamentos evaluados en una revisión sistemática de la literatura realizada en 2023, se descubrió que el levetiracetam era el único medicamento con evidencia suficiente que demostraba que puede evitar las convulsiones en algunos bebés. [50] Además, los efectos adversos del levetiracetam rara vez fueron lo suficientemente graves como para suspender el medicamento en este grupo de edad. Sin embargo, debido a que la investigación disponible incluyó solo dos estudios publicados que informaron tasas de ausencia de convulsiones, se consideró que la solidez de la evidencia era baja. [50]

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