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célula de Purkinje

Las células de Purkinje o neuronas de Purkinje , llamadas así en honor al fisiólogo checo Jan Evangelista Purkyně , quien las identificó en 1837, [ cita requerida ] son ​​un tipo único de neuronas grandes y prominentes ubicadas en la corteza cerebelosa del cerebro . Con sus cuerpos celulares en forma de matraz, muchas dendritas ramificadas y un único axón largo , estas células son esenciales para controlar la actividad motora. Las células de Purkinje liberan principalmente el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), que inhibe algunas neuronas para reducir la transmisión de impulsos nerviosos. Las células de Purkinje controlan y coordinan eficazmente los movimientos motores del cuerpo a través de estas acciones inhibidoras. [2] [3]

Estructura

Neuronas (células de Purkinje) ubicadas en el cerebelo.
Sección transversal de un folio cerebeloso . (Célula de Purkinje etiquetada en el centro superior).
Tinción de plata del cerebelo que muestra células de Purkinje.
Células de Purkinje. Tinción de Bielschowsky .
Imagen de microscopio confocal de células cerebelosas de Purkinje que expresan tdTomato

Estas células son algunas de las neuronas más grandes del cerebro humano ( las células de Betz son las más grandes), [4] con un árbol dendrítico intrincadamente elaborado , caracterizado por una gran cantidad de espinas dendríticas . Las células de Purkinje se encuentran dentro de la capa de Purkinje en el cerebelo . Las células de Purkinje están alineadas como fichas de dominó apiladas una delante de la otra. Sus grandes ejes dendríticos forman capas casi bidimensionales a través de las cuales pasan fibras paralelas de las capas más profundas. Estas fibras paralelas forman sinapsis excitadoras ( glutamatérgicas ) relativamente más débiles con las espinas de las dendritas de las células de Purkinje, mientras que las fibras trepadoras que se originan en el núcleo olivar inferior de la médula proporcionan aportes excitadores muy potentes a las dendritas proximales y al soma celular. Las fibras paralelas pasan ortogonalmente a través del eje dendrítico de la neurona de Purkinje, y hasta 200.000 fibras paralelas [5] forman una sinapsis de células granulares y células de Purkinje con una sola célula de Purkinje.

Canónicamente, cada célula adulta de Purkinje recibe aproximadamente 500 sinapsis de fibras trepadoras, todas originadas a partir de una única fibra trepadora de la oliva inferior. [6] Esto ha llevado a la noción de que una "relación uno a uno altamente conservada convierte las dendritas de Purkinje en un único compartimento computacional". [7] Sin embargo, ahora se ha descubierto que la inervación múltiple "ocurre" en ratones entre el subconjunto de células de Purkinje con múltiples dendritas primarias, un motivo dendrítico que es poco común en roedores pero "predominante" en humanos. [7]

Tanto las células en cesta como las estrelladas (que se encuentran en la capa molecular del cerebelo ) proporcionan una entrada inhibidora (GABAérgica) a la célula de Purkinje, con las células en cesta haciendo sinapsis en el segmento inicial del axón de la célula de Purkinje y las células estrelladas en las dendritas.

Las células de Purkinje envían proyecciones inhibidoras a los núcleos cerebelosos profundos y constituyen la única salida de toda la coordinación motora en la corteza cerebelosa.

Molecular

La capa de Purkinje del cerebelo, que contiene los cuerpos celulares de las células de Purkinje y la glía de Bergmann , expresa una gran cantidad de genes únicos. [8] También se propusieron marcadores genéticos específicos de Purkinje comparando el transcriptoma de ratones con deficiencia de Purkinje con el de ratones de tipo salvaje. [9] Un ejemplo ilustrativo es la proteína 4 de las células de Purkinje ( PCP4 ) en ratones knockout , que exhiben un aprendizaje locomotor deteriorado y una plasticidad sináptica marcadamente alterada en las neuronas de Purkinje. [10] [11] PCP4 acelera tanto la asociación como la disociación del calcio (Ca 2+ ) con la calmodulina (CaM) en el citoplasma de las células de Purkinje, y su ausencia perjudica la fisiología de estas neuronas. [10] [11] [12] [13]

Desarrollo

La investigación sobre embriones de mamíferos ha detallado los orígenes neurogénicos de las células de Purkinje. [14] Durante el desarrollo temprano, las células de Purkinje surgen en la zona ventricular del tubo neural, el precursor del sistema nervioso en el embrión. Todas las neuronas cerebelosas derivan de neuroepitelios germinales de la zona ventricular. [15] Las células de Purkinje se generan específicamente a partir de progenitores en el neuroepitelio ventricular del primordio cerebeloso embrionario. [16] Las primeras células generadas a partir del primordio cerebeloso forman una tapa sobre una cavidad en forma de diamante del cerebro en desarrollo llamada cuarto ventrículo que forma los dos hemisferios cerebelosos. Las células de Purkinje que se desarrollan más tarde son las de la sección central del cerebelo llamada vermis. Se desarrollan en el primordio cerebeloso que cubre el cuarto ventrículo y debajo de una región similar a una fisura llamada istmo del cerebro en desarrollo. Las células de Purkinje migran hacia la superficie exterior de la corteza cerebelosa y forman la capa de células de Purkinje.

Las células de Purkinje nacen durante las primeras etapas de la neurogénesis cerebelosa. La neurogenina2, junto con la neurogenina1, se expresan transitoriamente en dominios restringidos del neuroepitelio ventricular durante la ventana de tiempo de génesis de las células de Purkinje. [17] Este patrón de distribución espacio-temporal sugiere que las neurogeninas están involucradas en la especificación de subconjuntos de células de Purkinje fenotípicamente heterogéneas, responsables en última instancia de la construcción del marco de la topografía cerebelosa.

Hay evidencia en ratones y humanos de que las células de la médula ósea se fusionan con las células de Purkinje cerebelosas o las generan, y es posible que las células de la médula ósea, ya sea por generación directa o por fusión celular, puedan desempeñar un papel en la reparación del daño del sistema nervioso central. [18] [19] [20] [21] [22] Más evidencia apunta aún hacia la posibilidad de un ancestro común de células madre entre las neuronas de Purkinje, los linfocitos B y las células productoras de aldosterona de la corteza suprarrenal humana . [21]

Función

La proteína 4 de las células de Purkinje ( PCP4 ) es notablemente inmunorreactiva en las células de Purkinje del cerebelo humano. De arriba a abajo aumentos microscópicos de 40X, 100X y 200X. La inmunohistoquímica se realizó según métodos publicados. [10]
Microcircuitos del cerebelo. Las sinapsis excitadoras se indican con (+) y las sinapsis inhibidoras con (-).
MF: Fibra cubierta de musgo .
DCN: Núcleos cerebelosos profundos .
IO: Oliva inferior .
CF: Fibra trepadora .
GC: Célula granular .
PF: Fibra paralela .
CP: célula de Purkinje.
GgC: célula de Golgi .
SC: Célula estrellada .
BC: Célula en cesta .

Las células de Purkinje muestran dos formas distintas de actividad electrofisiológica:

Las células de Purkinje muestran actividad electrofisiológica espontánea en forma de trenes de picos tanto dependientes de sodio como de calcio. Así lo demostró inicialmente Rodolfo Llinas (Llinas y Hess (1977) y Llinas y Sugimori (1980)). Los canales de calcio de tipo P recibieron el nombre de las células de Purkinje, donde se encontraron inicialmente (Llinas et al. 1989), que son cruciales en la función cerebelosa. La activación de la célula de Purkinje mediante fibras trepadoras puede cambiar su actividad de un estado tranquilo a un estado espontáneamente activo y viceversa, sirviendo como una especie de interruptor de palanca. [24] Estos hallazgos han sido cuestionados por un estudio que sugiere que dicha conmutación mediante entradas de fibras trepadoras ocurre predominantemente en animales anestesiados y que las células de Purkinje en animales que se comportan despiertos, en general, operan casi continuamente en el norte del estado. [25] Pero este último estudio ha sido cuestionado [26] y desde entonces se ha observado la alternancia de células de Purkinje en gatos despiertos. [27] Un modelo computacional de la célula de Purkinje ha demostrado que los cálculos de calcio intracelular son responsables de la conmutación. [28]

Los hallazgos han sugerido que las dendritas de las células de Purkinje liberan endocannabinoides que pueden regular a la baja transitoriamente las sinapsis excitatorias e inhibidoras. [29] El modo de actividad intrínseca de las células de Purkinje lo establece y controla la bomba de sodio-potasio . [30] Esto sugiere que la bomba podría no ser simplemente una molécula homeostática "de mantenimiento" para gradientes iónicos. En cambio, podría ser un elemento de cálculo en el cerebelo y el cerebro. [31] De hecho, una mutación en el Na+
-k _+
la bomba causa parkinsonismo distonía de aparición rápida; sus síntomas indican que se trata de una patología del cálculo cerebeloso. [32] Además, el uso del veneno ouabain para bloquear Na+
-k _+
Las bombas en el cerebelo de un ratón vivo inducen ataxia y distonía . [33] El modelado numérico de datos experimentales sugiere que, in vivo, el Na+
-k _+
la bomba produce largas puntuaciones inactivas (>> 1 s) para la activación de la neurona de Purkinje; estos pueden tener un papel computacional. [34] El alcohol inhibe el Na+
-k _+
bombas en el cerebelo y es probable que así sea como corrompe el cálculo cerebeloso y la coordinación corporal. [35] [36]

Significación clínica

En los seres humanos, las células de Purkinje pueden resultar dañadas por diversas causas: exposición tóxica, por ejemplo al alcohol o al litio; Enfermedades autoinmunes ; mutaciones genéticas que causan ataxias espinocerebelosas, ataxia del gluten , enfermedad de Unverricht-Lundborg o autismo ; y enfermedades neurodegenerativas que no se sabe que tengan una base genética, como la atrofia multisistémica de tipo cerebeloso o las ataxias esporádicas. [37] [38]

La ataxia por gluten es una enfermedad autoinmune desencadenada por la ingestión de gluten . [39] La muerte de las células de Purkinje como resultado de la exposición al gluten es irreversible. El diagnóstico precoz y el tratamiento con una dieta sin gluten pueden mejorar la ataxia y prevenir su progresión. [37] [40] Menos del 10% de las personas con ataxia por gluten presentan algún síntoma gastrointestinal, sin embargo, alrededor del 40% tienen daño intestinal. [40] Representa el 40% de las ataxias de origen desconocido y el 15% de todas las ataxias. [40]

La enfermedad neurodegenerativa ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) es causada por una expansión inestable de poliglutamina dentro de la proteína ataxina 1 . Este defecto en la proteína Ataxina 1 provoca un deterioro de las mitocondrias en las células de Purkinje, lo que lleva a una degeneración prematura de las células de Purkinje. [41] Como consecuencia, la coordinación motora disminuye y finalmente sobreviene la muerte.

Algunos animales domésticos pueden desarrollar una afección en la que las células de Purkinje comienzan a atrofiarse poco después del nacimiento, llamada abiotrofia cerebelosa . Puede provocar síntomas como ataxia , temblores intencionales, hiperreactividad, falta de reflejo de amenaza , marcha rígida o con pasos altos, aparente falta de conciencia de la posición del pie (a veces de pie o caminando con un pie doblado) y una incapacidad general para determinar el espacio y la distancia. [42] Una condición similar conocida como hipoplasia cerebelosa ocurre cuando las células de Purkinje no se desarrollan en el útero o mueren antes del nacimiento.

Las afecciones genéticas ataxia telangiectasia y enfermedad de Niemann Pick tipo C, así como el temblor esencial cerebeloso , implican la pérdida progresiva de células de Purkinje. En la enfermedad de Alzheimer, a veces se observa patología de la columna, así como pérdida de ramas dendríticas de las células de Purkinje. [43] Las células de Purkinje también pueden resultar dañadas por el virus de la rabia a medida que migra desde el sitio de infección en la periferia al sistema nervioso central. [44]

Etimología

Las células de Purkinje llevan el nombre del científico checo Jan Evangelista Purkyně, quien las descubrió en 1839. [ cita necesaria ]

Ver también

Lista de distintos tipos de células en el cuerpo humano adulto

Referencias

  1. ^ Jones, Daniel (2011). Cucaracha, Pedro ; Setter, Jane ; Esling, John (eds.). Diccionario de pronunciación de inglés de Cambridge (18ª ed.). Prensa de la Universidad de Cambridge. ISBN 978-0-521-15255-6.
  2. ^ "Célula de Purkinje | Células granulares, cerebelo y neuronas | Britannica". www.britannica.com . 2024-01-05 . Consultado el 16 de enero de 2024 .
  3. ^ Pablo, Manika S.; Limaiem, Faten (2023), "Histology, Purkinje Cells", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31424738 , consultado el 16 de enero de 2024
  4. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia A, McNamara JO y White LE (2008). Neurociencia. 4ª edición . Asociados Sinauer. págs. 432–4. ISBN 978-0-87893-697-7.
  5. ^ Tyrrell, T; Willshaw, D (29 de mayo de 1992). "Corteza cerebelosa: su simulación y la relevancia de la teoría de Marr". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 336 (1277): 239–57. Código Bib : 1992RSPTB.336..239T. doi :10.1098/rstb.1992.0059. PMID  1353267.
  6. ^ Wadiche, JI; Jahr, CE (25 de octubre de 2001). "Liberación multivesicular en las sinapsis de células de Purkinje-fibra trepadora". Neurona . 32 (2): 301–13. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00488-3 . PMID  11683999.
  7. ^ ab Busch, Silas E.; Hansel, cristiano (2023). "Múltiples inervación de fibras trepadoras de dendritas de Purkinje de ratón con arborización común al ser humano". Ciencia . 381 (6656): 420–427. doi : 10.1126/ciencia.adi1024. ISSN  0036-8075.
  8. ^ Kirsch, L; Liscovitch, N; Chechik, G (diciembre de 2012). Ohler, Uwe (ed.). "Localización de genes en capas cerebelosas mediante la clasificación de imágenes ISH". PLOS Biología Computacional . 8 (12): e1002790. Código Bib : 2012PLSCB...8E2790K. doi : 10.1371/journal.pcbi.1002790 . PMC 3527225 . PMID  23284274. 
  9. ^ Rong, Y; Wang T; Morgan J (2004). "Identificación de marcadores candidatos específicos de células de Purkinje mediante perfiles de expresión genética en ratones de tipo salvaje y pcd3j". Investigación molecular del cerebro . 13 (2): 128-145. doi :10.1016/j.molbrainres.2004.10.015. PMID  15582153.
  10. ^ abc Felizola SJ, Nakamura Y, Ono Y, Kitamura K, Kikuchi K, Onodera Y, Ise K, Takase K, Sugawara A, Hattangady N, Rainey WE, Satoh F, Sasano H (abril de 2014). "PCP4: un regulador de la síntesis de aldosterona en tejidos adrenocorticales humanos". Revista de Endocrinología Molecular . 52 (2): 159-167. doi :10.1530/JME-13-0248. PMC 4103644 . PMID  24403568. 
  11. ^ ab Wei P, Blundon JA, Rong Y, Zakharenko SS, Morgan JI (2011). "Deterioro del aprendizaje locomotor y plasticidad sináptica cerebelosa alterada en ratones nulos con pep-19 / PCP4". Mol. Celúla. Biol . 31 (14): 2838–44. doi :10.1128/MCB.05208-11. PMC 3133400 . PMID  21576365. 
  12. ^ Putkey JA, Kleerekoper Q, Gaertner TR, Waxham MN (2004). "Un nuevo papel de las proteínas con motivo IQ en la regulación de la función de la calmodulina". J. Biol. química . 278 (50): 49667–70. doi : 10.1074/jbc.C300372200 . PMID  14551202.
  13. ^ Kleerekoper QK, Putkey JA (2009). "PEP-19, un regulador intrínsecamente desordenado de la señalización de calmodulina". J. Biol. química . 284 (12): 7455–64. doi : 10.1074/jbc.M808067200 . PMC 2658041 . PMID  19106096. 
  14. ^ Sotelo C, Rossi F (2013). "Migración y diferenciación de células de Purkinje". Manual del cerebelo y los trastornos cerebelosos . págs. 147-178. doi :10.1007/978-94-007-1333-8_9. ISBN 978-94-007-1332-1. S2CID  80927298.
  15. ^ Hoshino M (2006). "Maquinaria molecular que gobierna la especificación de las neuronas GABAérgicas en el cerebelo". Cerebelo . 5 (3): 193–198. doi :10.1080/14734220600589202. PMID  16997750. S2CID  20937713.
  16. ^ Carletti B, Rossi F (2008). "Neurogénesis en el cerebelo". Neurocientífico . 14 (1): 91-100. doi :10.1177/1073858407304629. PMID  17911211. S2CID  34889988.
  17. ^ Zordan P, Croci L, Hawkes R, Consalez GG (2008). "Análisis comparativo de la expresión de genes proneurales en el cerebelo embrionario". Dev Dyn . 237 (6): 726–735. doi : 10.1002/dvdy.21571 . PMID  18498101.
  18. ^ Hess DC, Hill WD, Carroll JE, Borlongan CV (2004). "¿Las células de la médula ósea generan neuronas?". Archivos de Neurología . 61 (4): 483–485. doi : 10.1001/archneur.61.4.483 . PMID  15096394.
  19. ^ Weimann JM, Johansson CB, Trejo A, Blau HM (2003). "Los heterocariones reprogramados estables se forman espontáneamente en las neuronas de Purkinje después del trasplante de médula ósea". Biología celular de la naturaleza . 5 (11): 959–966. doi :10.1038/ncb1053. PMID  14562057. S2CID  33685652.
  20. ^ Álvarez-Dolado M, Pardal R, García-Verdugo JM, Fike JR, Lee HO, Pfeffer K, Lois C, Morrison SJ, Álvarez-Buylla A (2003). "Fusión de células derivadas de la médula ósea con neuronas de Purkinje, cardiomiocitos y hepatocitos". Naturaleza . 425 (6961): 968–973. Código Bib :2003Natur.425..968A. doi : 10.1038/naturaleza02069. hdl : 2027.42/62789 . PMID  14555960. S2CID  4394453.
  21. ^ ab Felizola SJ, Katsu K, Ise K, Nakamura Y, Arai Y, Satoh F, Sasano H (2015). "Expresión de la proteína 3 de linfocitos pre-B (VPREB3) en la corteza suprarrenal: precedente de funciones no inmunológicas en tejidos humanos normales y neoplásicos". Patología Endocrina . 26 (2): 119–28. doi :10.1007/s12022-015-9366-7. PMID  25861052. S2CID  27271366.
  22. ^ Kemp K, Wilkins A, Regaño N (2014). "Fusión celular en el cerebro: dos células adelante, una célula atrás". Acta Neuropatológica . 128 (5): 629–638. doi :10.1007/s00401-014-1303-1. PMC 4201757 . PMID  24899142. 
  23. ^ Eric R. Kandel, James H. Schwartz, Thomas M. Jessell (2000). Principios de la ciencia neuronal. 4/e. McGraw-Hill. 837-40.
  24. ^ Loewenstein Y, Mahon S, Chadderton P, Kitamura K, Sompolinsky H, Yarom Y, et al. (2005). "Bestabilidad de las células cerebelosas de Purkinje modulada por estimulación sensorial". Neurociencia de la Naturaleza . 8 (2): 202–211. doi :10.1038/nn1393. PMID  15665875. S2CID  5543355.
  25. ^ Schonewille M, Khosrovani S, Winkelman BH, Hoebeek FE, DeJeu MT, Larsen IM, et al. (2006). "Las células de Purkinje en animales que se comportan despiertos operan con el potencial de membrana en estado elevado". Neurociencia de la Naturaleza . 9 (4): 459–461. doi : 10.1038/nn0406-459 . PMID  16568098.
  26. ^ Loewenstein Y, Mahon S, Chadderton P, Kitamura K, Sompolinsky H, Yarom Y, et al. (2006). "Las células de Purkinje en animales que se comportan despiertos operan con el potencial de membrana en estado elevado: Respuesta". Neurociencia de la Naturaleza . 9 : 461. doi : 10.1038/nn0406-461 . S2CID  28713325.
  27. ^ Yartsev MM, Givon-Mayo R, Maller M, Donchin O (2009). "Pausar las células de Purkinje en el cerebelo del gato despierto". Fronteras en la neurociencia de sistemas . 3 : 2. doi : 10.3389/neuro.06.002.2009 . PMC 2671936 . PMID  19390639. 
  28. ^ Forrest MD (2014). "La dinámica del calcio intracelular permite que un modelo de neurona de Purkinje realice cálculos de alternancia y ganancia sobre sus entradas". Fronteras en neurociencia computacional . 8 : 86. doi : 10.3389/fncom.2014.00086 . PMC 4138505 . PMID  25191262. 
  29. ^ Kreitzer AC, Regehr WG (marzo de 2001). "Inhibición retrógrada de la entrada de calcio presináptico por cannabinoides endógenos en las sinapsis excitadoras de las células de Purkinje". Neurona . 29 (3): 717–27. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00246-X . PMID  11301030.
  30. ^ Forrest MD, Wall MJ, Press DA, Feng J (diciembre de 2012). Cymbalyuk G (ed.). "La bomba de sodio-potasio controla la activación intrínseca de la neurona de Purkinje cerebelosa". MÁS UNO . 7 (12): e51169. Código Bib : 2012PLoSO...751169F. doi : 10.1371/journal.pone.0051169 . PMC 3527461 . PMID  23284664. 
  31. ^ Forrest MD (diciembre de 2014). "La bomba de sodio-potasio es un elemento de procesamiento de información en la computación cerebral". Fronteras en Fisiología . 5 (472): 472. doi : 10.3389/fphys.2014.00472 . PMC 4274886 . PMID  25566080. 
  32. ^ Cañón C (julio de 2004). "Pagar el precio en el surtidor: distonía por mutaciones en una Na +/K + -ATPasa". Neurona . 43 (2): 153-154. doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.002 . PMID  15260948.
  33. ^ Calderón DP, Fremont R, Kraenzlin F, Khodakhah K (marzo de 2011). "Los sustratos neuronales de la distonía-parkinsonismo de aparición rápida". Neurociencia de la Naturaleza . 14 (3): 357–65. doi :10.1038/nn.2753. PMC 3430603 . PMID  21297628. 
  34. ^ Forrest MD (2014). "La dinámica del calcio intracelular permite que un modelo de neurona de Purkinje realice cálculos de alternancia y ganancia sobre sus entradas". Fronteras en neurociencia computacional . 8 : 86. doi : 10.3389/fncom.2014.00086 . PMC 4138505 . PMID  25191262. 
  35. ^ Forrest MD (abril de 2015). "Simulación de la acción del alcohol sobre un modelo detallado de neuronas de Purkinje y un modelo sustituto más simple que se ejecuta> 400 veces más rápido". BMC Neurociencia . 16 (27): 27. doi : 10.1186/s12868-015-0162-6 . PMC 4417229 . PMID  25928094. 
  36. ^ Forrest, Michael (abril de 2015). "la_neurociencia_razón_que_nos_caemos_cuando_borrachos". Ciencia 2.0 .
  37. ^ ab Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, et al. (2016). "Documento de consenso: mecanismos neuroinmunes de las ataxias cerebelosas". Cerebelo (Revisión). 15 (2): 213–32. doi :10.1007/s12311-015-0664-x. PMC 4591117 . PMID  25823827. 
  38. ^ Jaber M (2017). "El cerebelo como actor importante en las alteraciones motoras relacionadas con los trastornos del síndrome autista". Encefale (Revisar). 43 (2): 170-175. doi :10.1016/j.encep.2016.03.018. PMID  27616580.
  39. ^ Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (2012). "Espectro de trastornos relacionados con el gluten: consenso sobre nueva nomenclatura y clasificación". Medicina BMC (revisión). 10 : 13. doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448 . PMID  22313950. 
  40. ^ abc Hadjivassiliou M, Sanders DD, Aeschlimann DP (2015). "Trastornos relacionados con el gluten: ataxia por gluten". Cavar Dis (Revisar). 33 (2): 264–8. doi :10.1159/000369509. PMID  25925933. S2CID  207673823.
  41. ^ Stucki DM, Ruegsegger C, Steiner S, Radecke J, Murphy MP, Zuber B, Saxena S (agosto de 2016). "Las deficiencias mitocondriales contribuyen a la progresión de la ataxia espinocerebelosa tipo 1 y pueden mejorarse con el antioxidante MitoQ dirigido a las mitocondrias" (PDF) . Radical libre. Biol. Med . 97 : 427–440. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2016.07.005 . PMID  27394174.
  42. ^ Para obtener referencias, consulte las referencias extensas y la bibliografía en el artículo sobre Abiotrofia cerebelosa , vinculado al principio de este párrafo.
  43. ^ Mavroudis, IA; Fotiou, DF; Adipepe, LF; Manani, MG; Njau, SD; Psaroulis, D; Costa, VG; Baloyannis, SJ (noviembre de 2010). "Cambios morfológicos de las células de Purkinje humanas y depósito de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares en la corteza cerebelosa de la enfermedad de Alzheimer". Revista estadounidense sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias . 25 (7): 585–91. doi :10.1177/1533317510382892. PMID  20870670. S2CID  30688657.
  44. ^ Fekadu, Makonnen (27 de marzo de 2009). "Encefalitis por rabia, cuerpos de Negri dentro del citoplasma de las neuronas de las células de Purkinje cerebelosas". CDC/Frontal Cortex Inc. Consultado el 21 de junio de 2013 .Nota: no revisado por pares.

Otras lecturas

enlaces externos