Biguanida ( / b aɪ ˈ ɡ w ɒ n aɪ d / ) es el compuesto orgánico con la fórmula HN(C(NH)NH 2 ) 2 . Es un sólido incoloro que se disuelve en agua para dar una solución muy básica. Estas soluciones se hidrolizan lentamente a amoníaco y urea . [2]
La biguanida se puede obtener de la reacción de diciandiamida con amoníaco , mediante un proceso tipo Pinner .
La biguanida fue sintetizada por primera vez por Bernhard Rathke en 1879. [3]
Se utilizan diversos derivados de la biguanida como fármacos.
El término "biguanidina" a menudo se refiere específicamente a una clase de fármacos que funcionan como fármacos antihiperglucemiantes orales utilizados para el tratamiento de la diabetes mellitus o la prediabetes . [4]
Ejemplos incluyen:
La galega officinalis (lila francesa) se ha utilizado en el tratamiento de la diabetes durante siglos. [5] En la década de 1920,se descubrieron compuestos de guanidina en extractos de Galega . Los estudios en animales demostraron que estos compuestos reducían los niveles de glucosa en sangre. Algunos derivados menos tóxicos, la sintalina A y la sintalina B, se utilizaron para el tratamiento de la diabetes, pero tras el descubrimiento de la insulina , su uso decayó. Las biguanidas se reintrodujeron en el tratamiento de la diabetes tipo 2 a finales de los años cincuenta. Al principio, la fenformina se utilizaba ampliamente, pero su potencial para producir acidosis láctica, en ocasiones mortal , hizo que se retirara de la mayoría de las farmacopeas (en los EE. UU. en 1978). [6] La metformina tiene un perfil de seguridad mucho mejor y es el principal fármaco de biguanida utilizado en farmacoterapia en todo el mundo.
El mecanismo de acción de las biguanidas no se comprende completamente y se han propuesto muchos mecanismos para la metformina. [ cita necesaria ]
Las biguanidas no afectan la producción de insulina, a diferencia de otros agentes hipoglucemiantes como las sulfonilureas y las meglitinidas . Por tanto, son eficaces en diabéticos tipo 2; y en la diabetes tipo 1 cuando se usa junto con la terapia con insulina. [ cita necesaria ]
Utilizada principalmente en la diabetes tipo II, se considera que la metformina aumenta la sensibilidad a la insulina in vivo, lo que da como resultado concentraciones reducidas de glucosa en plasma, aumento de la absorción de glucosa y disminución de la gluconeogénesis. [ cita necesaria ]
Sin embargo, en la hiperinsulinemia, las biguanidas pueden reducir los niveles de insulina en plasma en ayunas. Sus usos terapéuticos derivan de su tendencia a reducir la gluconeogénesis en el hígado y, como resultado, reducir el nivel de glucosa en sangre. Las biguanidas también tienden a hacer que las células del cuerpo estén más dispuestas a absorber la glucosa que ya está presente en el torrente sanguíneo y, de nuevo, reducen el nivel de glucosa en el plasma. [ cita necesaria ]
Se ha demostrado que las biguanidas interactúan con el cobre, específicamente en las mitocondrias, donde interfieren con el metabolismo celular al quelar el cobre en su estado de oxidación 2+ (Cu (II)). [7]
El efecto secundario más común es la diarrea y la dispepsia, que ocurren hasta en el 30% de los pacientes. El efecto secundario más importante y grave es la acidosis láctica , por lo que la metformina está contraindicada en la enfermedad renal crónica avanzada . Se debe evaluar la función renal antes de comenzar con metformina. La fenformina y la buformina son más propensas a causar acidosis que la metformina; por lo que han sido prácticamente sustituidos por él. Sin embargo, cuando la metformina se combina con otros medicamentos (terapia combinada), es posible que se presente hipoglucemia y otros efectos secundarios. [ cita necesaria ]
Durante la Segunda Guerra Mundial, un equipo británico dirigido por Frank Rose descubrió (ver detalles allí) que algunas biguanidas son útiles como medicamentos contra la malaria . Mucho más tarde se demostró que son profármacos metabolizados en derivados activos de dihidrotriazina que, hasta hace poco, se creía que actuaban inhibiendo la dihidrofolato reductasa . Los ejemplos incluyen: [ cita necesaria ]
Los desinfectantes clorhexidina , poliaminopropil biguanida (PAPB), polihexanida y alexidina presentan grupos funcionales biguanida . [8]
