La transmisión e infección del H5N1 de fuentes aviares infectadas a los humanos ha sido una preocupación desde el primer caso documentado de infección humana en 1997, [1] debido a la propagación global del H5N1 que constituye una amenaza de pandemia .
Las aves infectadas transmiten el H5N1 a través de su saliva , secreciones nasales y heces . Otras aves pueden contraer el virus a través del contacto directo con estas excreciones o cuando tienen contacto con superficies contaminadas con este material. Debido a que las aves migratorias se encuentran entre los portadores del virus H5N1, este puede propagarse a todas partes del mundo. Los brotes anteriores de gripe aviar a menudo se originaron en condiciones de hacinamiento en el sudeste y este de Asia , donde los humanos, los cerdos y las aves de corral viven en espacios reducidos. En estas condiciones, es más probable que un virus mute en una forma que infecte más fácilmente a los humanos. Existen algunos casos aislados de presunta transmisión de humano a humano, [2] siendo el último caso de este tipo en junio de 2006 (entre miembros de una familia en Sumatra). [3] Todavía no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1.
Existen vacunas contra el virus H5N1 para pollos y, en ocasiones, se utilizan, aunque existen muchas dificultades y es difícil decidir si ayudan más o son más perjudiciales. Existen vacunas prepandémicas contra el virus H5N1 en cantidades suficientes para inocular a unos pocos millones de personas [4] y podrían ser útiles para preparar a los animales para "reforzar la respuesta inmunitaria a una vacuna contra el virus H5N1 diferente, diseñada a medida años después, para frustrar una pandemia emergente". [5] Las vacunas contra el virus H5N1 pandémico y las tecnologías para crearlas rápidamente se encuentran en la etapa de ensayos clínicos, pero no se puede verificar su utilidad hasta que exista una cepa pandémica.
El virus de la gripe aviar puede perdurar indefinidamente a temperaturas de decenas de grados bajo cero, como ocurre en las zonas más septentrionales que frecuentan las aves migratorias. [ cita requerida ]
El calor mata el H5N1 (es decir, inactiva el virus).
Los virus de la influenza A pueden sobrevivir:
Aunque cocinar aves de corral a 70 °C (158 °F) mata el virus H5N1, se recomienda cocinar la carne a 74 °C (165 °F) para matar todos los patógenos transmitidos por los alimentos. [7]
La inactivación del virus también ocurre en las siguientes condiciones:
Los niveles normales de cloro en el agua del grifo matan el H5N1 en los sistemas públicos de agua. [10]
Para matar los virus de la gripe aviar, [11]
(la) Organización Mundial de la Salud recomienda que las superficies ambientales se limpien de la siguiente manera:
- Desinfectantes como hipoclorito de sodio , dilución en uso al 1%, solución al 5% para diluir 1:5 en agua limpia, para materiales contaminados con sangre y fluidos corporales.
- Blanqueador en polvo de siete gramos por litro con 70% de cloro disponible para sanitarios y baños
- Alcohol al 70% para superficies lisas, tableros de mesa y otras superficies donde no se puede utilizar lejía.
El H5N1 “puede permanecer infeccioso en los vertederos municipales durante casi dos años. [...] Los dos factores que más redujeron los tiempos de supervivencia de la gripe fueron la temperatura elevada y el pH ácido o alcalino”. [12]
Según Avian Influenza de Timm C. Harder y Ortrud Werner:
El método actual de prevención en las poblaciones animales consiste en destruir a los animales infectados, así como a los animales sospechosos de estar infectados. En el sudeste asiático , se han sacrificado millones de aves domésticas para evitar la propagación del virus.
Se han modificado varias prácticas agrícolas en respuesta a los brotes del virus H5N1, entre ellas:
Por ejemplo, después de casi dos años de utilizar principalmente el sacrificio de aves para controlar el virus, en 2005 el gobierno vietnamita adoptó una combinación de vacunación masiva de aves de corral, desinfección, sacrificio de aves de corral, campañas de información y prohibiciones de tener aves de corral vivas en las ciudades. [20]
La mayoría de los casos de gripe H5N1 se han registrado en el sudeste y este de Asia. Una vez que se detecta un brote, las autoridades locales suelen ordenar el sacrificio masivo de aves o animales infectados o sospechosos de estar infectados. [ cita requerida ]
El Dr. Robert G. Webster y otros escriben
Webster especula que las vacunas de calidad inferior pueden estar previniendo la expresión de la enfermedad en las aves, pero no impidiendo que éstas porten o transmitan el virus a través de las heces, o que el virus mute. [22]
Para proteger a sus aves de corral de la muerte por H5N1, China habría fabricado una vacuna basada en genética inversa producida con antígenos H5N1, que la Dra. Wendy Barclay, viróloga de la Universidad de Reading, cree que ha generado hasta seis variaciones de H5N1. [23]
Según la FAO de las Naciones Unidas , las aves acuáticas silvestres probablemente desempeñan un papel en el ciclo de la gripe aviar y podrían ser la fuente inicial de los virus de la influenza aviar, que pueden transmitirse a través del contacto con aves acuáticas residentes o aves de corral domésticas, en particular patos domésticos . Un virus recién mutado podría circular dentro de las poblaciones de aves domésticas y posiblemente residentes hasta que surja la influenza aviar altamente patógena (HPAI). Este nuevo virus es patógeno para las aves de corral y posiblemente para las aves silvestres de las que surgió. [ cita requerida ]
Las aves silvestres infectadas con HPAI estaban enfermas o muertas. Esto podría afectar la capacidad de estas aves de transmitir HPAI a largas distancias. Sin embargo, los hallazgos en el lago Qinghai ( China ) sugieren que los virus H5N1 podrían transmitirse entre aves migratorias. Además, los nuevos brotes de HPAI en aves de corral y aves silvestres en Rusia, Kazajstán, China occidental y Mongolia pueden indicar que las aves migratorias probablemente actúen como portadoras para el transporte de HPAI a distancias más largas. La transmisión a corta distancia entre granjas, aldeas o cuerpos de agua locales contaminados también es una posibilidad clara. [ cita requerida ]
El virus de la influenza aviar se ha adaptado al medio ambiente de diversas maneras, como por ejemplo utilizando el agua para sobrevivir y propagarse, y creando un reservorio (los patos) estrictamente ligado al agua. El agua, a su vez, influye en el movimiento, el comportamiento social y los patrones de migración de las especies de aves acuáticas. Por lo tanto, es de gran importancia conocer también la estrategia ecológica del virus de la influenza aviar, con el fin de comprender plenamente esta enfermedad y controlar los brotes cuando se produzcan. La mayor parte de la investigación se centra en los virus de la influenza aviar de alta patogenicidad en las aves silvestres. [24] Por ejemplo, las aves pequeñas, como los gorriones y los estorninos, pueden infectarse con cepas mortales del virus H5N1 y pueden llevar el virus de un gallinero a otro, provocando epidemias masivas entre los pollos. [25] Sin embargo, las palomas no representan un riesgo, ya que no se contagian ni transmiten el virus. [26] [27] [28]
La OMS cree que es tan probable que ocurra otra pandemia de gripe en cualquier momento desde 1968, cuando tuvo lugar la tercera de las tres pandemias del siglo pasado. [29] La OMS describe una serie de seis fases, comenzando con el período interpandémico, donde no se detectan nuevos subtipos del virus de la gripe en humanos, y progresando numéricamente hasta el período pandémico, donde hay una transmisión eficiente y sostenida del virus de persona a persona en la población general. [30] En la actualidad, estamos en la fase 3 de la escala, lo que significa que un nuevo subtipo del virus de la gripe está causando enfermedad en humanos, pero aún no se está propagando de manera eficiente y sostenible entre los humanos. [29]
Hasta ahora, las infecciones por H5N1 en humanos se atribuyen en la mayoría de los casos a la transmisión del virus de aves a humanos. Hasta mayo de 2006, la OMS estimaba que el número de casos de transmisión de persona a persona era de "dos o tres". El 24 de mayo de 2006, la Dra. Julie L. Gerberding, directora de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos en Atlanta , estimó que había habido "al menos tres". El 30 de mayo, Maria Cheng, portavoz de la OMS, dijo que había "probablemente alrededor de media docena", pero que nadie "tiene un número seguro". [31] Existen algunos casos aislados de presunta transmisión de persona a persona. [2] El último caso de este tipo se produjo en junio de 2006 (entre miembros de una familia en Sumatra). [3] Todavía no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1. [32]
A pesar de la posible mutación del virus, la probabilidad de que surja una forma "humanizada" del virus H5N1 mediante recombinación genética en el cuerpo de un ser humano coinfectado con el virus H5N1 y otro tipo de virus de la gripe (un proceso denominado reordenamiento genético ) podría reducirse mediante la vacunación generalizada contra la gripe estacional en la población general. No está claro en este momento si la producción de vacunas y la inmunización podrían aumentar lo suficiente para satisfacer esta demanda. [ cita requerida ]
Si se produce un brote de gripe pandémica, su propagación podría frenarse mejorando la higiene en los aviones y examinando los filtros de aire de las cabinas de los aviones para detectar la presencia del virus H5N1 . [ cita requerida ]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos recomiendan a quienes viajan a zonas de Asia donde se han producido brotes de H5N1 que eviten las granjas avícolas y los animales en los mercados de alimentos vivos. [33] Los viajeros también deben evitar las superficies que parezcan estar contaminadas con heces de cualquier tipo de animal, especialmente aves de corral.
Existen varias vacunas contra el virus H5N1 para varias de las variedades aviares del virus H5N1. El virus H5N1 muta continuamente, lo que las hace, hasta ahora, de poca utilidad para los seres humanos. Si bien puede haber cierta protección cruzada contra cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería la de una vacuna producida específicamente para cualquier cepa futura del virus de la gripe pandémica. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre amenazas biológicas y enfermedades emergentes de la Universidad de Georgetown, ha señalado lo siguiente: "No hay una pandemia del virus H5N1, por lo que no puede haber una vacuna pandémica". [34] Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas", que se están perfeccionando y probando, y son prometedoras tanto para fomentar la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. [35] Se está animando a las empresas fabricantes de vacunas a que aumenten su capacidad de modo que, si se necesita una vacuna pandémica, haya instalaciones disponibles para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica.
No es probable que el uso de medicamentos antivirales pueda prevenir la evolución de un virus de gripe pandémica. [36]
El período de incubación de la gripe aviar A (H5N1) en los seres humanos es de entre 2 y 17 días. [37] Una vez infectado, el virus puede propagarse por contacto entre células, sin pasar por los receptores. Por lo tanto, aunque una cepa sea muy difícil de contraer al principio, una vez infectado, se propaga rápidamente dentro del organismo. [38] En el caso de la gripe aviar H5N1 altamente patógena en los seres humanos, "el tiempo transcurrido desde el inicio hasta la presentación (media, 4 días) o hasta la muerte (media, 9 a 10 días) se ha mantenido sin cambios desde 2003 hasta 2006". [39]
El HA de la gripe aviar se une preferentemente a los receptores de ácido siálico alfa-2,3 , mientras que el HA de la gripe humana se une preferentemente a los receptores de ácido siálico alfa-2,6. [40] Por lo general, también existen otras diferencias. Actualmente, no existe una forma de gripe H5N1 adaptada a los humanos, por lo que todos los humanos que la han contraído hasta ahora han contraído el H5N1 aviar.
Los síntomas de la gripe humana suelen incluir fiebre , tos , dolor de garganta , dolores musculares , conjuntivitis y, en casos graves, problemas respiratorios graves y neumonía que puede ser mortal. La gravedad de la infección dependerá en gran medida del estado del sistema inmunitario de la persona infectada y de si la víctima ha estado expuesta a la cepa anteriormente y, por lo tanto, es parcialmente inmune. Nadie sabe si estos u otros síntomas serán los de una gripe H5N1 humanizada.
La influenza aviar H5N1 altamente patógena en humanos parece ser mucho peor, ya que mata a más del 50% de los humanos que se informa que están infectados con el virus, aunque se desconoce cuántos casos (con síntomas más leves) no se notifican. En un caso, un niño con H5N1 sufrió diarrea seguida rápidamente de coma sin desarrollar síntomas respiratorios o similares a los de la gripe. [41]
En febrero de 2008, la "edad media de los pacientes con infección por el virus de la gripe A (H5N1) es de aproximadamente 18 años [...] La proporción general de letalidad es del 61% [...] La manipulación de aves de corral enfermas o muertas durante la semana anterior al inicio de la enfermedad es el factor de riesgo más comúnmente reconocido [...] El proceso patológico primario que causa la muerte es la neumonía viral fulminante". [39]
Se han realizado estudios sobre los niveles de citocinas en humanos infectados por el virus de la gripe H5N1. De particular preocupación son los niveles elevados del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), una proteína que está asociada con la destrucción de tejidos en los lugares de infección y el aumento de la producción de otras citocinas. El aumento del nivel de citocinas inducido por el virus de la gripe también está asociado con síntomas de gripe, como fiebre, escalofríos, vómitos y dolor de cabeza. El daño tisular asociado con la infección por el virus patógeno de la gripe puede acabar provocando la muerte. [42] La cascada inflamatoria desencadenada por el H5N1 ha sido denominada por algunos como una " tormenta de citocinas ", debido a lo que parece ser un proceso de retroalimentación positiva de daño al cuerpo resultante de la estimulación del sistema inmunológico. El virus de la gripe de tipo H5N1 induce niveles más altos de citocinas que los tipos de virus de la gripe más comunes, como el H1N1. [43] También existen otros mecanismos importantes "en la adquisición de virulencia en los virus de la gripe aviar ", según el CDC. [44]
Actualmente se cree que la proteína NS1 de los virus aviares altamente patógenos H5N1 que circulan en aves de corral y aves acuáticas en el sudeste asiático es responsable de la respuesta mejorada de las citocinas proinflamatorias. La NS1 del H5N1 se caracteriza por un único cambio de aminoácido en la posición 92. Al cambiar el aminoácido de ácido glutámico a ácido aspártico , los investigadores pudieron anular el efecto de la NS1 del H5N1. Este único cambio de aminoácido en el gen NS1 aumentó en gran medida la patogenicidad del virus de la influenza H5N1. [ cita requerida ]
En resumen, se cree que esta diferencia de un aminoácido en la proteína NS1 producida por la molécula de ARN NS del virus H5N1 es en gran medida responsable de una mayor patogenicidad (además de la patogenicidad ya aumentada de su tipo de hemaglutinina que le permite crecer en órganos distintos de los pulmones) que puede manifestarse causando una tormenta de citocinas en el cuerpo de un paciente, a menudo causando neumonía y muerte . [ cita requerida ]
Los inhibidores de la neuraminidasa son una clase de medicamentos que incluye zanamivir y oseltamivir , este último autorizado para el tratamiento de profilaxis en el Reino Unido . Oseltamivir inhibe la propagación del virus de la gripe dentro del cuerpo del usuario. [36] Es comercializado por Roche como Tamiflu . Este medicamento se ha convertido en el foco de atención de algunos gobiernos y organizaciones que intentan ser vistos como preparativos para una posible pandemia de H5N1. En agosto de 2005, Roche acordó donar tres millones de tratamientos de Tamiflu para que la OMS los distribuya para contener una pandemia en su región de origen. Aunque Tamiflu está patentado, el derecho internacional otorga a los gobiernos amplia libertad para emitir licencias obligatorias para medicamentos que salvan vidas.
Una segunda clase de medicamentos, que incluyen amantadina y rimantadina , se dirigen a la proteína M2, pero se han vuelto ineficaces contra la mayoría de las cepas de H5N1, debido a su uso en aves de corral en China en la década de 1990, lo que creó cepas resistentes. [45] Sin embargo, datos recientes sugieren que algunas cepas de H5N1 son susceptibles a los medicamentos más antiguos, que son económicos y están ampliamente disponibles. [46]
Las investigaciones indican que la terapia para bloquear una citocina para disminuir una tormenta de citocinas en un paciente puede no ser clínicamente beneficiosa. [47]
Entre 2003 y octubre de 2024, la Organización Mundial de la Salud ha registrado 921 casos confirmados de gripe H5N1, que provocaron 464 muertes. [48] La tasa de mortalidad real puede ser menor porque algunos casos con síntomas leves pueden no haber sido identificados como H5N1. [49]
Investigadores de la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA), la Universidad de Georgia (Athens, GA) y el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) descubrieron que el mantenimiento de un residuo de cloro libre de 0,52 a 1,08 miligramos por litro (mg/L) era suficiente para inactivar el virus en más de tres órdenes de magnitud dentro de un tiempo de exposición de un minuto, según el estudio. Señalaron que las especificaciones de la EPA para los suministros públicos de agua que establecen que los valores residuales de cloro libre sean de 6 a 8 mg/L por minuto serían "más que suficientes" para inactivar el H5N1 en el entorno acuático.
{{cite journal}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)La HA del virus de la gripe se une a los ácidos siálicos alfa 2-3 (virus aviares) o alfa 2-6 (virus humanos) que presentan las proteínas o los lípidos en la superficie de la célula huésped.
