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Rejuvenecimiento

El rejuvenecimiento es una disciplina médica centrada en la reversión práctica del proceso de envejecimiento . [1]

El rejuvenecimiento es distinto de la extensión de la vida . Las estrategias de extensión de la vida a menudo estudian las causas del envejecimiento e intentan oponerse a esas causas para frenar el envejecimiento. El rejuvenecimiento es la reversión del envejecimiento y, por lo tanto, requiere una estrategia diferente, es decir, la reparación del daño asociado con el envejecimiento o la sustitución del tejido dañado por tejido nuevo. El rejuvenecimiento puede ser un medio para prolongar la vida, pero la mayoría de las estrategias de prolongación de la vida no implican el rejuvenecimiento.

Antecedentes históricos y culturales

Varios mitos cuentan historias sobre la búsqueda del rejuvenecimiento. Se creía que la magia o la intervención de un poder sobrenatural podía traer de vuelta a la juventud y muchos aventureros míticos emprenden un viaje para hacerlo, por sí mismos, por sus familiares o por alguna autoridad que los envió de forma anónima.

De hecho, un antiguo emperador chino envió barcos llenos de hombres y mujeres jóvenes para encontrar una perla que lo rejuveneciera. Esto llevó a que entre los chinos modernos existiera el mito de que Japón fue fundado por este pueblo.

En algunas religiones, las personas debían ser rejuvenecidas después de la muerte antes de ser colocadas en el cielo .

Las historias continuaron hasta bien entrado el siglo XVI. El explorador español Juan Ponce de León dirigió una expedición por las islas del Caribe y hasta Florida para encontrar la Fuente de la Juventud . Guiada por los rumores, la expedición continuó la búsqueda y muchos perecieron. La fuente no se encontraba por ningún lado porque los lugareños desconocían su ubicación exacta.

Desde el surgimiento de la filosofía , los sabios y los autoproclamados magos siempre hicieron enormes esfuerzos por encontrar el secreto de la juventud, tanto para ellos mismos como para sus nobles mecenas y patrocinadores . Se creía ampliamente que algunas pociones podían restaurar la juventud.

Otro enfoque comúnmente citado fue intentar transferir la esencia de la juventud de los jóvenes a los mayores. Algunos ejemplos de este enfoque fueron dormir con vírgenes o niños (a veces literalmente dormir, no necesariamente tener relaciones sexuales), [2] bañarse o beber su sangre.

La búsqueda del rejuvenecimiento alcanzó su apogeo con la alquimia . En toda Europa, y también más allá, los alquimistas buscaban la Piedra Filosofal , la sustancia mítica que, según se creía, no sólo podía convertir el plomo en oro, sino también prolongar la vida y restaurar la juventud. Aunque no se consiguió el objetivo propuesto, la alquimia abrió el camino al método científico y con ello a los avances médicos actuales. [ cita necesaria ]

Serge Abrahamovitch Voronoff fue un cirujano francés nacido en Rusia que ganó fama por su técnica de injertar tejido de testículo de mono en los testículos de los hombres mientras trabajaba en Francia en las décadas de 1920 y 1930. Esta fue una de las primeras terapias de rejuvenecimiento médicamente aceptadas (antes de que se demostrara que estaba equivocado alrededor de 1930-1940). La técnica le reportó una gran cantidad de dinero, aunque ya era rico de forma independiente. A medida que su trabajo cayó en desgracia, pasó de ser un cirujano muy respetado a ser objeto de burla. A principios de los años 1930, más de 500 hombres habían sido tratados en Francia con su técnica de rejuvenecimiento, y miles más en todo el mundo, como en una clínica especial instalada en Argel . [3] Las personas notables que se sometieron a la cirugía incluyeron a Harold McCormick , presidente de la junta directiva de International Harvester Company , [4] y el anciano primer ministro de Turquía . [5]

La tecnología de rejuvenecimiento y sus efectos en los individuos y la sociedad han sido durante mucho tiempo un tema de ciencia ficción. The Misspent Youth y Commonwealth Saga de Peter F. Hamilton se encuentran entre los ejemplos más conocidos de esto, y abordan los efectos a corto y largo plazo de un cambio de mente casi perfecto entre una persona de 80 y 20 años. intacto. El rejuvenecimiento menos perfecto que se presenta en la trilogía de Marte de Kim Stanley Robinson resulta en pérdida de memoria a largo plazo y puro aburrimiento que viene con la edad extrema. Los personajes postmortales de la serie Revelation Space tienen una esperanza de vida a largo plazo o esencialmente infinita, y el puro aburrimiento los induce a emprender actividades de riesgo extremo.

Desarrollos modernos

El envejecimiento es la acumulación de daños en macromoléculas , células , tejidos y órganos dentro y fuera del cuerpo que, cuando ya no puede ser tolerado por un organismo , finalmente conduce a su muerte . Si alguno de esos daños puede repararse, el resultado será el rejuvenecimiento.

Ha habido muchos experimentos que han demostrado que aumentan la esperanza de vida máxima de los animales de laboratorio , [ cita requerida ] logrando así una extensión de la vida . Algunos métodos experimentales, como la sustitución de hormonas a niveles juveniles, han tenido un éxito considerable en el rejuvenecimiento parcial de animales de laboratorio y humanos. Un experimento realizado en 2011 implicó criar ratones manipulados genéticamente que carecían de una enzima llamada telomerasa, lo que hacía que los ratones envejecieran prematuramente y sufrieran dolencias. Cuando los ratones recibieron inyecciones para reactivar la enzima, reparó los tejidos dañados y revirtió los signos del envejecimiento. [6] Hay al menos ocho hormonas importantes que disminuyen con la edad: 1. hormona del crecimiento humano (HGH); 2. las hormonas sexuales: testosterona o estrógeno/progesterona; 3. eritropoyetina (EPO); 4. insulina; 5. DHEA ; 6. melatonina; 7. tiroides; 8. pregnenolona. En teoría, si se reemplazan todas o algunas de estas hormonas, el cuerpo responderá a ellas como lo hacía cuando era más joven, reparando y restaurando así muchas funciones corporales. En consecuencia, experimentos recientes muestran que la parabiosis heterocrónica , es decir, la conexión de los sistemas circulatorios de animales jóvenes y viejos, conduce al rejuvenecimiento del animal viejo, incluida la restauración de la función adecuada de las células madre. Experimentos similares muestran que el injerto de músculos viejos en huéspedes jóvenes conduce a su completa restauración, mientras que el injerto de músculos jóvenes en huéspedes viejos no. Estos experimentos muestran que el envejecimiento está mediado por el entorno sistémico, en lugar de ser una propiedad celular intrínseca. [ cita necesaria ] Los ensayos clínicos basados ​​en transfusión de sangre joven estaban programados para comenzar en 2014. [7] Otra intervención que está ganando popularidad es la reprogramación epigenética. [8] Mediante el uso de factores de Yamanaka , las células envejecidas pueden volver a un estado más joven. Se ha demostrado que la reprogramación induce un estado epigenético juvenil y puede restaurar la visión después de una lesión. [9] Sólo mediante la reprogramación se pudieron revertir con éxito las variaciones epigenéticas estocásticas, que se acumulan con la edad, como lo demuestra un reloj estocástico basado en datos. [10]

La mayoría de los intentos de reparación genética han implicado tradicionalmente el uso de un retrovirus para insertar un nuevo gen en una posición aleatoria de un cromosoma . Pero al unir dedos de zinc (que determinan dónde se unen los factores de transcripción ) a endonucleasas (que rompen las cadenas de ADN ), se puede inducir la recombinación homóloga para corregir y reemplazar secuencias de ADN defectuosas (o no deseadas). Las primeras aplicaciones de esta tecnología son aislar células madre de la médula ósea de pacientes con mutaciones en enfermedades de la sangre , corregir esas mutaciones en placas de laboratorio utilizando endonucleasas de dedos de zinc y trasplantar las células madre nuevamente a los pacientes. [11] Esfuerzos más recientes aprovechan los sistemas CRISPR-Cas o virus adenoasociados (AAV).

Se ha propuesto una reparación mejorada del ADN como una posible estrategia de rejuvenecimiento. [12]

La medicina regenerativa con células madre utiliza tres estrategias diferentes:

  1. Implantación de células madre de cultivo en una estructura de tejido existente.
  2. Implantación de células madre en un andamio de tejido que guía la restauración.
  3. Inducción de células residuales de una estructura tisular para regenerar la parte del cuerpo necesaria.

Una salamandra no sólo puede regenerar una extremidad , sino que también puede regenerar el cristalino o la retina de un ojo y puede regenerar un intestino . Para la regeneración, los tejidos de la salamandra forman un blastema mediante la desdiferenciación de las células mesenquimales , y el blastema funciona como un sistema autoorganizado para regenerar la extremidad. [13]

Otra opción más implica cambios cosméticos en el individuo para crear la apariencia de juventud. Estos son generalmente superficiales y hacen poco para que la persona esté más saludable o viva más tiempo, pero la mejora real en la apariencia de una persona puede elevar su estado de ánimo y tener efectos secundarios positivos que normalmente se correlacionan con la felicidad . La cirugía estética es una gran industria que ofrece tratamientos como la eliminación de arrugas ("estiramiento facial"), eliminación de grasa extra (liposucción) y remodelación o aumento de varias partes del cuerpo ( abdomen , senos , cara ).

También existen, como se ha visto comúnmente a lo largo de la historia, muchos productos de rejuvenecimiento falsos que han demostrado ser ineficaces. Los principales son los polvos, aerosoles, geles y sustancias homeopáticas que afirman contener hormonas de crecimiento. Las auténticas hormonas de crecimiento sólo son efectivas cuando se inyectan, principalmente debido al hecho de que la proteína de 191 aminoácidos es demasiado grande para ser absorbida a través de las membranas mucosas y se descompondría en el estómago si se tragara.

El concurso científico Mprize está en marcha para cumplir la misión de prolongar la vida humana sana. Acelera directamente el desarrollo de nuevas terapias revolucionarias para prolongar la vida al otorgar dos premios en efectivo: uno al equipo de investigación que rompa el récord mundial del ratón más viejo jamás creado; y otro para el equipo que desarrolle el rejuvenecimiento tardío más exitoso. El actual ganador del Mpremio de rejuvenecimiento es Steven Spindler. La restricción calórica (RC), el consumo de menos calorías evitando la desnutrición, se aplicó como un método sólido para desacelerar el envejecimiento y el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad . [14]

Estrategias para una senescencia insignificante diseñada

El gerontólogo biomédico Aubrey de Gray ha iniciado un proyecto, Estrategias para la senescencia insignificante diseñada (SENS), para estudiar cómo revertir los daños causados ​​por el envejecimiento. Ha propuesto siete estrategias para lo que él llama los siete pecados capitales del envejecimiento: [15]

  1. La pérdida de células se puede reparar (revertir) simplemente con un ejercicio adecuado en el caso del músculo . Para otros tejidos se necesitan varios factores de crecimiento para estimular la división celular o, en algunos casos, células madre .
  2. Las células senescentes se pueden eliminar activando el sistema inmunológico contra ellas. O pueden destruirse mediante terapia génica para introducir " genes suicidas " que sólo matan las células senescentes.
  3. El entrecruzamiento de proteínas puede revertirse en gran medida con fármacos que rompan los enlaces. Pero para romper algunos de los enlaces cruzados es posible que necesitemos desarrollar métodos enzimáticos.
  4. La basura extracelular (como el amiloide ) se puede eliminar mediante una vacunación que hace que las células inmunitarias "coman" la basura.
  5. Para la basura intracelular necesitamos introducir nuevas enzimas , posiblemente enzimas de bacterias del suelo , que puedan degradar la basura ( lipofuscina ) que nuestras propias enzimas naturales no pueden degradar.
  6. Para las mutaciones mitocondriales , el plan no es repararlas sino prevenir daños causados ​​por las mutaciones colocando copias adecuadamente modificadas de los genes mitocondriales en el núcleo celular mediante terapia génica. El ADN mitocondrial experimenta un alto grado de daño mutagénico porque la mayoría de los radicales libres se generan en las mitocondrias . Una copia del ADN mitocondrial ubicada en el núcleo estará mejor protegida de los radicales libres y habrá una mejor reparación del ADN cuando se produzca daño. Luego, todas las proteínas mitocondriales se importarían a la mitocondria.
  7. Para el cáncer (la consecuencia más letal de las mutaciones), la estrategia es utilizar terapia génica para eliminar los genes de la telomerasa y eliminar los mecanismos independientes de la telomerasa que convierten las células normales en células cancerosas "inmortales". Para compensar la pérdida de telomerasa en las células madre, introduciríamos nuevas células madre aproximadamente cada década.

En 2009, Aubrey de Gray cofundó la Fundación SENS para acelerar el progreso en las áreas mencionadas anteriormente.

Periódico científico

Ver también

Referencias

  1. ^ De Gray AD (2004). "Bienvenidos a la investigación sobre el rejuvenecimiento". Investigación de rejuvenecimiento . 7 : 1–2. doi :10.1089/154916804323105017.
  2. ^ Shapin S , Martyn C (2000). "Cómo vivir para siempre: lecciones de la historia". BMJ . 321 (7276): 1580–2. doi :10.1136/bmj.321.7276.1580. PMC 1119261 . PMID  11124187. 
  3. ^ Común, Laura. (25 de abril de 2000) The Medical Post [1] Grandes bolas de fuego: desde la prehistoria, los hombres han probado implantes y extractos de animales machos para curar la impotencia, pero sólo hace relativamente poco que empezaron a comprender por qué lo hacían.
  4. ^ Grossman R (31 de marzo de 1985). "Recorrido por la orilla del lago perdido: luto por una época; las mansiones de ricos y famosos dan paso a condominios gigantes". Tribuna de Chicago .
  5. ^ Jones, David. (11 de diciembre de 1986) The Times Christmas Books: Lo creas o no - Adán y Eva a las cucharas dobladas / Reseña de libros sobre creencias.
  6. ^ Jaskelioff M, Muller FL, Paik JH, Thomas E, Jiang S, Adams AC y col. (Enero de 2011). "La reactivación de la telomerasa revierte la degeneración del tejido en ratones envejecidos con deficiencia de telomerasa". Naturaleza . 469 (7328): 102–6. Código Bib :2011Natur.469..102J. doi : 10.1038/naturaleza09603. PMC 3057569 . PMID  21113150. 
  7. ^ Thomson H (20 de agosto de 2014). "Sangre joven que se utilizará en el ensayo de rejuvenecimiento definitivo". Científico nuevo.
  8. ^ de Lima Camillo LP, Quinlan RB (abril de 2021). "Un paseo por el paisaje epigenético: reversión del envejecimiento mediante reprogramación". GeroCiencia . 43 (2): 463–485. doi : 10.1007/s11357-021-00358-6 . PMC 8110674 . PMID  33825176. 
  9. ^ Lu, Yuancheng; Brommer, Benedikt; Tian, ​​Xiao; Krishnan, Anitha; Más, Margarita; Wang, Chen; Vera, Daniel L.; Zeng, Qiurui; Yu, Doudou; Bonkowski, Michael S.; Yang, Jae-Hyun; Zhou, Songlin; Hoffmann, Emma M.; Karg, Margarete M.; Schultz, Michael B. (diciembre de 2020). "Reprogramación para recuperar información epigenética juvenil y restaurar la visión". Naturaleza . 588 (7836): 124-129. doi :10.1038/s41586-020-2975-4. ISSN  1476-4687. PMC 7752134 . PMID  33268865. 
  10. ^ Meyer, David H.; Schumacher, Björn (9 de mayo de 2024). "Envejecimiento de relojes basados ​​en la acumulación de variación estocástica". Envejecimiento de la naturaleza : 1–15. doi : 10.1038/s43587-024-00619-x . ISSN  2662-8465.
  11. ^ Kaiser J (diciembre de 2005). "Terapia génica. Poner los dedos en la reparación de genes". Ciencia . 310 (5756): 1894–6. doi : 10.1126/ciencia.310.5756.1894 . PMID  16373552.
  12. ^ Chen Y, Geng A, Zhang W, Qian Z, Wan X, Jiang Y, Mao Z (diciembre de 2020). "Lucha hasta el final: reparación del ADN y envejecimiento". Reseñas de investigaciones sobre el envejecimiento . 64 : 101154. doi : 10.1016/j.arr.2020.101154. PMID  32977059. S2CID  221824975.
  13. ^ Brockes JP, Kumar A (diciembre de 2005). "Regeneración de apéndices en vertebrados adultos e implicaciones para la medicina regenerativa". Ciencia . 310 (5756): 1919–23. Código Bib : 2005 Ciencia... 310.1919B. doi : 10.1126/ciencia.1115200 . PMID  16373567. S2CID  22810456.
  14. ^ Dhahbi JM, Kim HJ, Mote PL, Beaver RJ, Spindler SR (abril de 2004). "Vínculo temporal entre las respuestas fenotípicas y genómicas a la restricción calórica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (15): 5524–9. Código Bib : 2004PNAS..101.5524D. doi : 10.1073/pnas.0305300101 . PMC 397416 . PMID  15044709. 
  15. ^ de Gray A, Rae M (septiembre de 2007). Poner fin al envejecimiento: los avances en el rejuvenecimiento que podrían revertir el envejecimiento humano durante nuestra vida . Nueva York, NY: St. Martin's Press . págs.416. ISBN 978-0-312-36706-0.

enlaces externos