La Comisión de Enzimas se refiere a esta familia como proteinasa principal del coronavirus del SARS ( M pro ; EC 3.4.22.69). La proteasa 3CL corresponde a la proteína no estructural 5 (nsp5) del coronavirus. El "3C" en el nombre común se refiere a la proteasa 3C (3C pro ), que es una proteasa homóloga que se encuentra en los picornavirus .
TSAVL Q - S GFRK-NH2 y SGVTF Q - G KFKK son los dos péptidos correspondientes a los dos sitios de autoescisión de la proteinasa tipo 3C del SARS
La proteasa es importante en el procesamiento de la poliproteína replicasa del coronavirus ( P0C6U8 ). Es la principal proteasa de los coronavirus y corresponde a la proteína no estructural 5 (nsp5). [6] Escinde la poliproteína del coronavirus en 11 sitios conservados. La proteasa 3CL tiene una díada catalítica cisteína-histidina en su sitio activo. [4] El azufre de la cisteína actúa como nucleófilo y el anillo imidazol de la histidina como base general . [7]
Nomenclatura
Los nombres alternativos proporcionados por la CE incluyen 3CLpro , proteasa similar a 3C , proteasa similar a 3C de coronavirus , Mpro , proteasa similar a 3C del SARS , proteasa 3CL del coronavirus del SARS , peptidasa principal del coronavirus del SARS , proteasa principal del coronavirus del SARS , enzima 3CLpro del SARS-CoV , SARS -Proteasa principal de CoV , proteasa principal de SARS-CoV Mpro y síndrome respiratorio agudo severo .
Como objetivo de tratamiento
La proteasa 3CLpro se utiliza como diana farmacológica para las infecciones por coronavirus debido a su papel esencial en el procesamiento de las poliproteínas que se traducen del ARN viral . [11] [12] Las estructuras de rayos X de la proteasa 3CLpro del SARS-CoV-2 sin ligando y su complejo con un inhibidor de la α-cetoamida proporcionan una base para el diseño de inhibidores de la α-cetoamida [13] para el tratamiento del SARS-CoV -2 infección. [14] [15] [16] [17] [18]
Después de los ensayos clínicos, en diciembre de 2021, el medicamento oral nirmatrelvir (anteriormente PF-07321332) estuvo disponible comercialmente bajo autorizaciones de uso de emergencia (EUA), como parte de la terapia combinada nirmatrelvir/ritonavir (nombre comercial Paxlovid). [24] [25] En mayo de 2023, el medicamento obtuvo la aprobación total de la FDA para adultos de alto riesgo, mientras que los niños de 12 a 18 años todavía estaban cubiertos por la EUA. [26]
El inhibidor de la proteasa similar a 3C, ensitrelvir, recibió autorización para tratar la COVID-19 en Japón en 2022. [27] [28]
En 2022, una campaña de detección virtual ultragrande de 235 millones de moléculas pudo identificar un nuevo inhibidor de amplio espectro dirigido a la proteasa principal de varios coronavirus. Inusualmente no es un peptidomimético. [29]
Otras proteasas 3C(similares)
Las proteasas similares a 3C (3C(L)pro) se encuentran ampliamente en los virus (+)ssRNA . Todas ellas son cisteína proteasas con un pliegue similar a la quimotripsina (clan PA), utilizando una díada o tríada catalítica . Comparten algunas similitudes generales sobre la especificidad del sustrato y la eficacia del inhibidor. Se dividen en subfamilias por similitud de secuencia, correspondientes a la familia de virus en la que se encuentran: [30]
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Otras lecturas
Chuck CP, Chow HF, Wan DC, Wong KB (2 de noviembre de 2011). "Perfil de especificidades de sustrato de proteasas similares a 3C de los coronavirus del grupo 1, 2a, 2b y 3". MÁS UNO . 6 (11): e27228. Código bibliográfico : 2011PLoSO...627228C. doi : 10.1371/journal.pone.0027228 . PMC 3206940 . PMID 22073294.
enlaces externos
SARS+coronavirus+principal+proteinasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Peptidasa C30/C16 en coronavirus, InterPro : IPR013016 . El MEROPS C16 es el PL-PRO "similar a la papaína".