Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La prosaposina , también conocida como PSAP , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PSAP . [5]
Esta glicoproteína altamente conservada es precursora de 4 productos de escisión: saposinas A , B, C y D. Saposina es un acrónimo de Sphingolipid A ctivator Pr O [ S ] te IN s. [6] Cada dominio de la proteína precursora tiene aproximadamente 80 residuos de aminoácidos de largo con una ubicación casi idéntica de residuos de cisteína y sitios de glicosilación. Las saposinas AD se localizan principalmente en el compartimento lisosomal donde facilitan el catabolismo de los glicoesfingolípidos con grupos oligosacáridos cortos . La proteína precursora existe como proteína secretora y como proteína integral de membrana y tiene actividades neurotróficas . [5]
Las saposinas A-D son necesarias para la hidrólisis de ciertos esfingolípidos mediante hidrolasas lisosomales específicas. [7]
Miembros de la familia
- La saposina A se identificó como un dominio N-terminal en el ADNc de la prosaposina antes de su aislamiento. Se sabe que estimula la hidrólisis enzimática de 4-metilumbeliferil-β-glucósido, glucocerebrosido y galactocerebrósido . [8]
- La saposina B fue la primera en descubrirse y se descubrió que era necesaria como factor termoestable para la hidrólisis de sulfátidas por la arilsulfatasa A. Se le conoce con muchos nombres diferentes, como proteína activadora de esfingolípidos-1 (SAP-1), proteína activadora de sulfatida, activador de gangliósido GM 1 , dispersina y no específico. [9] Se ha observado que esta saposina en particular activa muchas enzimas a través de la interacción con los sustratos, no con las enzimas mismas.
- La saposina C fue la segunda saposina descubierta y estimula la hidrólisis del glicocerebrósido por la glicosilceramidasa y del galactocerebrósido por la galactosilceramidasa.
- Saposin D no se conoce bien debido a la falta de investigación en este momento. Se predijo a partir de la secuencia de ADNc de la prosaposina, como la saposina A. La estimulación enzimática es muy específica para esta glicoproteína en particular y no se comprende completamente. [7]
- GM2A (activador del gangliósido GM2) ha sido considerado un miembro de la familia SAP y ha sido llamado SAP-3 (proteína activadora de esfingolípidos 3) [10]
Estructuras cristalinas de saposinas humanas AD
Saposina A ( PDB : 2DOB ). [11]
Saposina B ( PDB : 1N69 ). [12]
Dímero de saposina C en conformación abierta ( PDB : 2QYP ). [13]
Saposina D ( PDB : 2RB3 ). [13]
Estructura
Cada saposina contiene alrededor de 80 residuos de aminoácidos y tiene seis cisteínas igualmente ubicadas, dos prolinas y un sitio de glicosilación (dos en la saposina A, una en las saposinas B, C y D). [7] Dado que las saposinas tienen características de extrema estabilidad al calor, abundancia de enlaces disulfuro y resistencia a la mayoría de las proteasas, se supone que son moléculas extremadamente compactas y rígidamente unidas por disulfuro. Cada saposina tiene una estructura α-helicoidal que se considera importante para la estimulación porque esta estructura es máxima a un pH de 4,5; que es óptimo para muchas hidrolasas lisosomales. [7] Esta estructura helicoidal se ve en todos (especialmente en la primera región), pero se ha predicho que la saposina tendrá una configuración de hoja β debido a sus primeros 24 aminoácidos del extremo N. [9]
Función
Probablemente actúan aislando el sustrato lipídico del entorno de la membrana, haciéndolo más accesible a las enzimas degradativas solubles . que contiene cuatro dominios de saposina-B , que producen las saposinas activas después de la escisión proteolítica, y dos dominios de saposina-A que se eliminan en la reacción de activación. Los dominios Saposina-B también se encuentran en otras proteínas, muchas de ellas activas en la lisis de membranas. [14] [15]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad de Gaucher , la enfermedad de Tay-Sachs y la leucodistrofia metacromática . [6]
Ver también
Referencias
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