Los dominios de saposina se refieren a dos dominios proteicos conservados evolutivamente que se encuentran en la saposina y proteínas relacionadas (SAPLIP). Las saposinas son pequeñas proteínas lisosomales que sirven como activadores de varias enzimas lisosomales que degradan los lípidos. Probablemente actúan aislando el sustrato lipídico del entorno de la membrana, haciéndolo más accesible a las enzimas degradativas solubles . Todas las saposinas de los mamíferos se sintetizan como una única molécula precursora ( prosaposina ) que contiene cuatro dominios de saposina-B , que producen las saposinas activas después de la escisión proteolítica, y dos dominios de saposina-A que se eliminan en la reacción de activación. [2]
Los dominios de saposina-B también se encuentran en otras proteínas, y la mayoría de ellas desempeñan un papel en la interacción con las membranas. [2] [3] [4]
Los dominios de saposina (SapB1-SapB2) se encuentran en una amplia gama de proteínas. Cada medio dominio codifica dos hélices alfa en el dominio SapB para un total de cuatro. [5]
La prosaposina mamalina (organización de dominio a continuación) es un miembro prototípico de la familia. También incluye los dominios SapA N- y C-terminales , los cuales se escinden proteolíticamente a medida que madura la proproteína . Se liberan cuatro pares conectados de dominios SapB1-SapB2, denominados secuencialmente Saposina-A a D. Algunas proteínas estrechamente relacionadas, como PSAPL1 y SFTPB, comparten la arquitectura y el mecanismo de escisión total o parcialmente. Mientras que la prosaposina y el PSAPL1 actúan en la degradación de los lípidos lisosomales, el SFTPB se libera en el surfactante pulmonar , desempeñando un papel en la reorganización de los lípidos. [6]
Sin embargo, proteínas como GNLY y AOAH no llevan un dominio SapA. Mientras que GNLY es esencialmente una SapB con extensiones N-terminales especializadas en lisar las membranas celulares de patógenos, [7] la proteína ADAH utiliza el dominio SapB no escindido para apuntar al compartimento intracelular correcto. [8]
El inserto específico de la planta es una variación inusual de los dominios SapB. Presenta una permutación circular en comparación con la topología habitual: en lugar de presentar una unidad SapB1-SapB2, se compone de una unidad SapB2-linker-SapB1 aparentemente derivada de tomar la mitad de cada una de dos unidades SapB. [5]