La supresión de la médula ósea, también conocida como mielotoxicidad o mielosupresión , es la disminución en la producción de células encargadas de proporcionar inmunidad ( leucocitos ), transportar oxígeno ( eritrocitos ) y/o las responsables de la coagulación sanguínea normal ( trombocitos ). [1] La supresión de la médula ósea es un efecto secundario grave de la quimioterapia y de ciertos medicamentos que afectan el sistema inmunológico, como la azatioprina . [2] El riesgo es especialmente alto en la quimioterapia citotóxica para la leucemia . En el caso del cáncer de pulmón de células no pequeñas , se demostró que la predisposición a la mielosupresión está modulada por mutaciones potenciadoras . [3]
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), en algunos casos raros, también pueden causar supresión de la médula ósea. La disminución del recuento de células sanguíneas no se produce justo al inicio de la quimioterapia porque los medicamentos no destruyen las células que ya se encuentran en el torrente sanguíneo (éstas no se dividen rápidamente). En cambio, los medicamentos afectan las nuevas células sanguíneas que se producen en la médula ósea. [4] Cuando la mielosupresión es grave, se denomina mieloablación. [5]
Muchos otros medicamentos, incluidos los antibióticos comunes, pueden provocar supresión de la médula ósea. A diferencia de la quimioterapia, los efectos pueden no deberse a la destrucción directa de las células madre, pero los resultados pueden ser igualmente graves. El tratamiento puede reflejar el de la mielosupresión inducida por quimioterapia o puede consistir en cambiar a un fármaco alternativo o suspender temporalmente el tratamiento.
Debido a que la médula ósea es el centro de fabricación de células sanguíneas, la supresión de la actividad de la médula ósea provoca una deficiencia de células sanguíneas. Esta condición puede conducir rápidamente a una infección potencialmente mortal , ya que el cuerpo no puede producir leucocitos en respuesta a bacterias y virus invasores , además de provocar anemia debido a la falta de glóbulos rojos y sangrado severo espontáneo debido a la deficiencia de plaquetas .
El parvovirus B19 inhibe la eritropoyesis al infectar líticamente los precursores de los glóbulos rojos en la médula ósea y se asocia con diversas enfermedades que van desde benignas hasta graves. En pacientes inmunocomprometidos , la infección por B19 puede persistir durante meses, lo que provoca anemia crónica con viremia por B19 debido a la supresión crónica de la médula ósea. [6]
La supresión de la médula ósea debida a la azatioprina se puede tratar cambiando a otro medicamento como micofenolato de mofetilo (para trasplantes de órganos) u otros fármacos modificadores de la enfermedad en la artritis reumatoide o la enfermedad de Crohn .
La supresión de la médula ósea debida a la quimioterapia contra el cáncer es mucho más difícil de tratar y, a menudo, implica ingreso hospitalario, control estricto de la infección y uso agresivo de antibióticos intravenosos al primer signo de infección. [7]
El G-CSF se usa clínicamente (ver Neutropenia ), pero las pruebas en ratones sugieren que puede provocar pérdida ósea. [8] [9]
GM-CSF se ha comparado con G-CSF como tratamiento de la mielosupresión/ neutropenia inducida por quimioterapia . [10]
Trilaciclib (COSELA) , un inhibidor de CDK4/6 , se administra antes de la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas para controlar la mielosupresión inducida por la quimioterapia. [11]
Al desarrollar nuevos quimioterapéuticos, la eficacia del fármaco contra la enfermedad a menudo se equilibra con el nivel probable de mielotoxicidad que causará el fármaco. Se ha demostrado que los ensayos in vitro de células formadoras de colonias (CFC) que utilizan médula ósea humana normal cultivada en medios semisólidos apropiados, como ColonyGEL, son útiles para predecir el nivel de mielotoxicidad clínica que un determinado compuesto podría causar si se administra a humanos. [12] Estos ensayos predictivos in vitro revelan los efectos que los compuestos administrados tienen sobre las células progenitoras de la médula ósea que producen las diversas células maduras en la sangre y pueden usarse para probar los efectos de medicamentos individuales o los efectos de medicamentos administrados en combinación con otros.