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Medetomidina

La medetomidina es un fármaco anestésico veterinario con potentes efectos sedantes y un adulterante de drogas ilícitas emergente . [1]

Es una mezcla racémica de dos estereoisómeros , levomedetomidina y dexmedetomidina , siendo este último el isómero con efecto farmacológico como agonista alfa 2-adrenérgico . Los efectos pueden revertirse utilizando atipamezol .

Fue desarrollado por Orion Pharma . [2] Está aprobado para perros en Estados Unidos, y distribuido en Estados Unidos por Pfizer Animal Health y por Novartis Animal Health en Canadá bajo el nombre de producto Domitor . A partir de 2022, la medetomidina se ha detectado en EE. UU. en muestras de drogas ilícitas y se ha asociado con sobredosis.

La forma de base libre de medetomidina se vende como sustancia antiincrustante para pinturas marinas. [3]

Historia

La medetomidina fue desarrollada por Orion Pharma y lanzada en 2007. [2]

Farmacología

La medetomidina es una mezcla racémica de dos isómeros ópticos o estereoisómeros , levomedetomidina y dexmedetomidina . [4] Esta última causa los efectos agonistas alfa 2-adrenérgicos . [5] A menudo se utiliza como sal de clorhidrato , clorhidrato de medetomidina, un sólido blanco cristalino que se puede administrar como una solución de fármaco intravenosa con agua esterilizada. [ cita requerida ]

Uso veterinario

En anestesia veterinaria , la medetomidina se utiliza tanto como analgésico quirúrgico como en combinación con opioides ( butorfanol , buprenorfina , etc.) como premedicación (antes de una anestesia general ) en gatos y perros sanos. A veces se utiliza en combinación con butorfanol y ketamina (administrada IM) para producir anestesia general durante períodos cortos en felinos sanos, pero rebeldes, que no permitirán que se les administre un agente de inducción intravenoso que proporcione un buen grado de relajación muscular. También se ha utilizado en combinación con morfina (o metadona ), lidocaína y ketamina en analgesia por infusión a velocidad constante en caninos. A menudo se utiliza en las llamadas microdosis para este efecto analgésico. Se cree que esta familia de fármacos tiene un grado de acción analgésica, aunque este es, en comparación con el efecto sedante , menor.

Se puede administrar por vía intramuscular (IM), subcutánea (SC) o intravenosa (IV). Cuando se administra por vía intravenosa, se utiliza una dosis significativamente menor. Algunos autores sugieren que la vía sublingual también es eficaz. No se recomienda para diabéticos y está contraindicada en pacientes con enfermedad cardíaca.

Debido a sus potentes efectos sedantes, se utiliza habitualmente en animales más agresivos, donde una combinación de fármacos con un efecto menor (como la acepromacina más un opioide , o un opioide más una benzodiazepina ) no permitiría la administración del agente inductor sin riesgo para el veterinario. Por ello, el uso de agonistas alfa-dos solo se recomienda en animales sanos.

Efectos secundarios

Después de la administración, se observan una marcada vasoconstricción periférica y bradicardia . [6] A menudo, la dosis de agentes de inducción (por ejemplo, propofol ) puede reducirse drásticamente, al igual que los volúmenes de gases anestésicos (es decir, halotano , isoflurano , sevoflurano ) utilizados para mantener la anestesia general.

Sus efectos pueden revertirse utilizando atipamezol distribuido como Antisedan por Pfizer. El uso intravenoso de atipamezol no está autorizado, siendo la vía preferida la intramuscular. La yohimbina también puede utilizarse en situaciones de emergencia, pero no está autorizada.

Uso en pintura marina

La forma de base libre de medetomidina se vende como Selektope como sustancia antiincrustante en pinturas marinas. [3] Es principalmente eficaz contra percebes , como se ha demostrado in vitro con Balanus improvisus . [7] También ha demostrado tener efecto sobre otras incrustaciones duras como los gusanos tubícolas . Cuando la larva del cíprido percebe encuentra una superficie que contiene medetomidina, la molécula interactúa con el receptor de octopamina en la larva. Esto hace que la larva que se asienta aumente sus patadas a más de 100 patadas por minuto, lo que hace que volverse sésil sea casi imposible. [8] Cuando la larva se aleja nadando de la superficie, el efecto desaparece (efecto reversible). La larva recupera su función previa a la exposición y puede asentarse en otro lugar.

Uso ilícito en humanos

Componente de las drogas callejeras

La medetomidina se ha encontrado como un componente en mezclas de drogas callejeras en los EE. UU. a partir de 2022, [4] [1] que contienen opioides sintéticos de manera similar a la xilacina - fentanilo , dichas mezclas han sido apodadas "tranq" (abreviatura de tranquilizante). Se cree que la combinación de agonistas adrenérgicos α2 con opioides aumenta en gran medida los efectos sedantes de cada fármaco, que algunos consumidores de drogas pueden percibir como un producto mejor o más potente. El Centro de Investigación y Educación en Ciencias Forenses (CFSRE) identificó por primera vez una mezcla de opioides sintéticos que contenía fentanilo y medetomidina vendida en Maryland en julio de 2023. Detecciones adicionales a fines de 2023 encontraron mezclas de medetomidina similares en Missouri, Colorado, Pensilvania, California y Maryland que se encontraron tanto en material farmacológico como en la sangre de pacientes que experimentaron sobredosis. [9] [10] [11] [12] [1]

En enero de 2024 se identificaron mezclas de fármacos que contenían medetomidina en la ciudad canadiense de Toronto, Ontario. En abril y mayo de 2024 se encontró medetomidina en una mezcla que contenía fentanilo y xilazina en Filadelfia, Pensilvania [13] y Pittsburgh, Pensilvania. En mayo de 2024 se notificaron casos de sobredosis en Chicago por mezclas de medetomidina y fentanilo. [14] Massachusetts notificó sus primeros casos en agosto de 2024. [15]

La medetomidina no responde a la naloxona , lo que complica la respuesta médica a las sobredosis. Durante el verano de 2024 hubo "eventos de sobredosis masivas" relacionados con medicamentos adulterados con medetomidina en Chicago y Filadelfia. Los médicos de urgencias de Filadelfia informaron sobre oleadas de pacientes con sobredosis que llegaban con frecuencias cardíacas inusualmente bajas. Se emitieron avisos de salud pública. Los expertos advirtieron que no era una situación normal para los socorristas, el personal de urgencias o los consumidores de drogas. Un investigador comparó la experimentación con el suministro actual de medicamentos con "jugar a la ruleta rusa". [16]

Otros usos delictivos

Se encontró medetomidina en combinación con el antagonista opioide mu y el agonista opioide kappa butorfanol y el tranquilizante sedante antagonista de la dopamina azaperona en la sangre de una mujer de 49 años víctima de homicidio de Colorado que desapareció después de un paseo en bicicleta en 2020. Una mezcla de este tipo no se utilizaría para uso recreativo y, en cambio, probablemente produciría disforia con fuertes efectos sedantes que pueden dejar a una persona inmóvil o incapaz de defenderse. [17] [18] [19]

Referencias

  1. ^ abc de Andrade Horn P, Berida TI, Parr LC, Bouchard JL, Jayakodiarachchi N, Schultz DC, Lindsley CW, Crowley ML (octubre de 2024). "Clásicos en neurociencia química: medetomidina". ACS Chem Neurosci . doi : 10.1021/acschemneuro.4c00583 .
  2. ^ ab "Logros". Corporación Orion . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2013.
  3. ^ ab Chaabane P. "La historia de Selektope" (PDF) . Revista PCI . Consultado el 12 de diciembre de 2018 .
  4. ^ ab Schwarz, Evan S. (2024). "Notas desde el campo: detección de medetomidina entre pacientes evaluados en departamentos de emergencia por sospecha de sobredosis de opioides: Misuri, Colorado y Pensilvania, septiembre de 2020 a diciembre de 2023". MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 73 (30): 672–674. doi : 10.15585/mmwr.mm7330a3 . ISSN  0149-2195. PMC 11305408 . PMID  39088371. 
  5. ^ Sinclair MD (noviembre de 2003). "Una revisión de los efectos fisiológicos de los agonistas alfa2 relacionados con el uso clínico de la medetomidina en la práctica con animales pequeños". The Canadian Veterinary Journal . 44 (11): 885–97. PMC 385445 . PMID  14664351. 
  6. ^ "Domitor". Novartis Animal Health Canada . 2003. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2007.
  7. ^ Dahlström M, Mårtensson LG, Jonsson PR, Arnebrant T, Elwing H (noviembre de 2000). "Los compuestos adrenoceptores tensioactivos previenen el asentamiento de larvas de cípridos de Balanus improvisus". Bioincrustaciones . 16 (2–4): 191–203. Bibcode :2000Biofo..16..191D. doi :10.1080/08927010009378444. S2CID  85603381.
  8. ^ Lind U, Alm Rosenblad M, Hasselberg Frank L, Falkbring S, Brive L, Laurila JM, et al. (agosto de 2010). "Los receptores de octopamina del percebe balanus improvisus son activados por el agonista del receptor alfa2-adrenérgico medetomidina". Farmacología molecular . 78 (2): 237–48. doi :10.1124/mol.110.063594. PMID  20488921. S2CID  17792301.
  9. ^ "La medetomidina prolifera rápidamente en Estados Unidos: está implicada en el suministro de opioides recreativos y provoca brotes de sobredosis". www.cfsre.org . Consultado el 12 de junio de 2024 .
  10. ^ https://www.cfsre.org/images/monographs/Medetomidine-New-Drug-Monograph-NPS-Discovery-112723.pdf [ URL básica PDF ]
  11. ^ https://www.cfsre.org/images/content/reports/public_alerts/Public_Alert_Medetomidine_052024.pdf [ URL básica PDF ]
  12. ^ Nelson, Sarah. "Lo que hay que saber sobre la medetomidina, el último sedante encontrado en los suministros de drogas ilícitas de Indianápolis". The Indianapolis Star . Consultado el 12 de junio de 2024 .
  13. ^ Whelan, Aubrey (18 de mayo de 2024). "Los funcionarios de salud de Filadelfia detectan un sedante veterinario más potente que la xilacina en muestras de medicamentos" . Consultado el 12 de junio de 2024 .
  14. ^ Dodge, John (20 de mayo de 2024). "Un potente sedante para animales es probablemente la causa del aumento de sobredosis en Chicago - CBS Chicago". www.cbsnews.com . Consultado el 12 de junio de 2024 .
  15. ^ "'Más tóxico': un potente sedante provoca un aumento inesperado de las sobredosis, advierte un hospital de Massachusetts". Boston 25 News . 2024-08-13 . Consultado el 2024-08-14 .
  16. ^ "Las pandillas mezclan otro potente sedante con drogas callejeras en Estados Unidos, lo que provoca 'sobredosis masivas'". NPR .
  17. ^ Prentzel, Olivia (29 de abril de 2024). "La muerte de Suzanne Morphew fue un homicidio y tenía tranquilizantes en su organismo, según revela la autopsia". The Colorado Sun. Consultado el 12 de junio de 2024 .
  18. ^ "Autopsia de Suzanne Morphew: Estas son las drogas que se encontraron en su cuerpo". KUSA.com . 2024-04-29 . Consultado el 2024-06-12 .
  19. ^ "La autopsia de Suzanne Morphew encuentra tranquilizantes para animales y otras drogas en el organismo". FOX31 Denver . 2024-04-29 . Consultado el 2024-06-12 .

Lectura adicional