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Microdosificación

La microdosificación , o microdosificación , implica la administración de dosis subterapéuticas de fármacos para estudiar sus efectos en humanos, con el objetivo de recopilar datos preliminares sobre seguridad, farmacocinética y posibles beneficios terapéuticos sin producir efectos fisiológicos significativos. Esto se denomina " estudio de fase 0 " y generalmente se lleva a cabo antes de la fase clínica I para predecir si un fármaco es viable para la siguiente fase de prueba. La microdosificación humana tiene como objetivo reducir los recursos gastados en medicamentos no viables y la cantidad de pruebas realizadas en animales. [1]

Con menos frecuencia, el término "microdosificación" también se utiliza a veces para referirse a la dispensación precisa de pequeñas cantidades de una sustancia farmacológica (p. ej., un API en polvo) para un producto farmacéutico (p. ej., una cápsula) [2] y, cuando la sustancia farmacológica También resulta ser líquido, lo que potencialmente puede superponerse a lo que se denomina microdispensación . Por ejemplo, microdosis psicodélicas . [3]

Técnicas

El enfoque básico es etiquetar un fármaco candidato utilizando el radioisótopo carbono -14 , [4] y luego administrar el compuesto a voluntarios humanos en niveles típicamente aproximadamente 100 veces más bajos que la dosis terapéutica propuesta (de alrededor de 1 a 100 microgramos , pero no más). . [ cita necesaria ]

Como sólo se utilizan niveles de microdosis del fármaco, los métodos analíticos son limitados. Se necesita extrema sensibilidad. La espectrometría de masas con acelerador (AMS) es el método más común para el análisis de microdosis. AMS se desarrolló a finales de la década de 1970 a partir de dos líneas de investigación distintas con un objetivo común: [5] una mejora en la datación por radiocarbono que haría un uso eficiente del material datable y que ampliaría la rutina y el alcance máximo de la datación por radiocarbono. El AMS se utiliza habitualmente en geocronología y arqueología, [6] pero las aplicaciones biológicas comenzaron a aparecer en 1990, principalmente gracias al trabajo de los científicos del Laboratorio Nacional Lawrence Livermore. El servicio AMS ahora es más accesible para la cuantificación bioquímica de varias empresas privadas y el acceso no comercial a AMS está disponible en el recurso de investigación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en el Laboratorio Nacional Lawrence Livermore, [7] o mediante el desarrollo de espectrómetros más pequeños y asequibles. . AMS no mide la radiactividad del carbono 14 en muestras de microdosis. AMS, al igual que otros métodos de espectrometría de masas, mide las especies iónicas según la relación masa-carga.

Psicodélico

La microdosis psicodélica es la práctica de utilizar dosis por debajo del umbral (microdosis) de drogas psicodélicas serotoninérgicas en un intento de mejorar la creatividad, aumentar el nivel de energía física, el equilibrio emocional, aumentar el rendimiento en tareas de resolución de problemas y tratar la ansiedad, la depresión y la adicción . 8] aunque hay muy poca evidencia que respalde estos supuestos efectos a partir de 2019. [9]

Impacto de la microdosis psicodélica

En 2021, en un estudio realizado se informó que se observó un aumento de la escrupulosidad debido a las microdosis. [10] Se observó que la microdosis mejoró la salud mental después de la microdosis de psicodélicos después de 30 días. [11] Se necesita más investigación para decidir en última instancia si las microdosis ayudan o no a quienes sufren de depresión y ansiedad. [11] No se ha observado que la microdosis mejore las respuestas motoras, la atención y las habilidades cognitivas de resolución de problemas de los participantes. [11] La microdosis todavía está bajo investigación para determinar si funciona o no. Los investigadores investigan cada vez más las microdosis, pero el efecto placebo dificulta la investigación sobre este tema. [12]

En enero de 2006, se lanzó el Programa de Asociación de Microdosis AMS de la Unión Europea (EUMAPP). [13] Diez organizaciones de cinco países diferentes (Reino Unido, Suecia, Países Bajos, Francia y Polonia) estudiarán varios enfoques de la técnica básica AMS. El estudio se publicará en 2009. [14]

Uno de los resultados potenciales más significativos de los estudios de fase 0/microdosis es la terminación temprana del desarrollo. En 2017, Okour et al publicaron el primer ejemplo en la literatura de interrupción de un fármaco oral basándose en datos de microdosis intravenosas. [15]

Ver también

Referencias

  1. ^ Burt T, Young G, Lee W, Kusuhara H, Langer O, Rowland M, et al. (noviembre de 2020). "Enfoques de fase 0/microdosis: ¿es hora de una aplicación generalizada en el desarrollo de fármacos?". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 19 (11): 801–818. doi :10.1038/s41573-020-0080-x. PMID  32901140.
  2. ^ Tabletas y cápsulas , marzo de 2009. "Los equipos de microdosificación llenan un nicho en I+D y materiales para ensayos clínicos".
  3. ^ Gregoire C (13 de enero de 2016). "Todo lo que quería saber sobre las microdosis (pero tenía miedo de preguntar)". El Correo Huffington .
  4. ^ Babin V, Taran F, Audisio D (junio de 2022). "Etiquetado de carbono 14 e intercambio de isótopos en etapa tardía: oportunidades emergentes y desafíos futuros". JACS Au . 2 (6): 1234-1251. doi :10.1021/jacsau.2c00030. PMC 9241029 . PMID  35783167. 
  5. ^ Kutschera W (2023). "Una descripción general de las instalaciones AMS en todo el mundo". Instrumentos y métodos nucleares en la investigación en física Sección B: Interacciones de haces con materiales y átomos . 538 : 87–94. Código Bib : 2023NIMPB.538...87K. doi :10.1016/j.nimb.2023.02.016.
  6. ^ "Espectrometría de masas con acelerador, datación C14, ¿qué es AMS?". Servicio de datación por carbono, AMS Miami - Beta Analytic . 2015-04-14 . Consultado el 31 de mayo de 2023 .
  7. ^ Broek TA, Ognibene TJ, McFarlane KJ, Moreland KC, Brown TA, Bench G (julio de 2021). "Conversión del sistema biológico AMS LLNL / CAMS 1 MV a un espectrómetro semiautomático de abundancia natural 14C: optimización del sistema y evaluación del rendimiento". Instrumentos y métodos nucleares en la investigación en física Sección B: Interacciones de haces con materiales y átomos . 499 (publicado el 21 de mayo de 2021): 124–132. Código Bib : 2021NIMPB.499..124B. doi :10.1016/j.nimb.2021.01.022. PMC 10854407 . PMID  38344059. 
  8. ^ Fadiman J (1 de enero de 2016). "Investigación en microdosis: sin aprobaciones, grupos de control, doble ciego, personal ni financiación". Prensa psicodélica . XV .
  9. ^ Anderson T, Petranker R, Christopher A, Rosenbaum D, Weissman C, Dinh-Williams LA, et al. (julio de 2019). "Beneficios y desafíos de las microdosis psicodélicas: un libro de códigos empíricos". Diario de reducción de daños . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12954-019-0308-4 . PMC 6617883 . PMID  31288862.  
  10. ^ Dressler HM, Bright SJ, Polito V (24 de marzo de 2021). "Explorando la relación entre microdosis, personalidad y percepción emocional: un estudio prospectivo". Revista de estudios psicodélicos . 5 (1): 9–16. doi : 10.1556/2054.2021.00157 .
  11. ^ abc Rootman JM, Kiraga M, Kryskow P, Harvey K, Stamets P, Santos-Brault E, et al. (junio de 2022). "Las microdosis de psilocibina demuestran mayores mejoras observadas en el estado de ánimo y la salud mental al mes en comparación con los controles sin microdosis". Informes científicos . 12 (1): 11091. Código bibliográfico : 2022NatSR..1211091R. doi :10.1038/s41598-022-14512-3. PMC 9246852 . PMID  35773270. 
  12. ^ MD PG (19 de septiembre de 2022). "La popularidad de las microdosis de psicodélicos: ¿Qué dice la ciencia?". Salud de Harvard . Consultado el 16 de abril de 2024 .
  13. ^ "Programa de asociación AMS de microdosis de la Unión Europea". Comisión Europea: Resultados de la investigación de CORDIS UE .
  14. ^ Burt T, Yoshida K, Lappin G, Vuong L, John C, de Wildt SN, et al. (Abril de 2016). "Microdosis y otros ensayos clínicos de fase 0: facilitar la traducción en el desarrollo de fármacos". Ciencia clínica y traslacional . 9 (2): 74–88. doi :10.1111/cts.12390. PMC 5351314 . PMID  26918865. 
  15. ^ Okour M, Derimanov G, Barnett R, Fernández E, Ferrer S, Gresham S, et al. (Marzo de 2018). "Un estudio de microdosis humanas del fármaco antipalúdico GSK3191607 en voluntarios sanos". Revista británica de farmacología clínica . 84 (3): 482–489. doi :10.1111/bcp.13476. PMC 5809343 . PMID  29168205. 

Otras lecturas

enlaces externos