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Leucocidina de Panton-Valentine

PVL se expresa en Staphylococcus aureus (se muestra x 50.000)

La leucocidina de Panton-Valentine ( PVL ) es una citotoxina , una de las toxinas formadoras de poros β . La presencia de PVL se asocia con una mayor virulencia de determinadas cepas (aislados) de Staphylococcus aureus . Está presente en la mayoría [1] de los aislados de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (CA-MRSA) asociados a la comunidad estudiados [2] [3] y es la causa de lesiones necróticas que afectan la piel o las mucosas , incluida la neumonía hemorrágica necrótica . PVL crea poros en las membranas de las células infectadas. La PVL se produce a partir del material genético de un bacteriófago que infecta al Staphylococcus aureus , haciéndolo más virulento. [4]

Historia

Fue descubierto inicialmente por Van deVelde en 1894 debido a su capacidad para lisar leucocitos . Lleva el nombre de Sir Philip Noel Panton y Francis Valentine cuando lo asociaron con infecciones de tejidos blandos en 1932. [5] [6]

Mecanismo de acción

Exotoxinas como la PVL constituyen componentes esenciales de los mecanismos de virulencia de S. aureus . Casi todas las cepas secretan factores letales que convierten los tejidos del huésped en nutrientes necesarios para el crecimiento bacteriano. [7]

PVL es un miembro de la familia de toxinas sinergohimenotrópicas que induce poros en las membranas de las células. [8] El factor PVL está codificado en un profago —designado como Φ-PVL— que es un virus integrado en el cromosoma bacteriano de S. aureus . [ verificación fallida ] Sus genes secretan dos proteínas: toxinas denominadas LukS-PV y LukF-PV, de 33 y 34 kDa [ verificación fallida ] de tamaño. Las estructuras de ambas proteínas se han resuelto en formas solubles y están presentes en el PDB como códigos de identificación 1t5r y 1pvl respectivamente. [9]

LukS-PV y LukF-PV actúan juntos como subunidades, ensamblando en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, glóbulos blancos , monocitos y macrófagos . [10] Las subunidades encajan entre sí y forman un anillo con un poro central por el que se filtra el contenido celular y que actúa como superantígeno . [8] [11] Otros autores contribuyen a la respuesta diferencial de los subtipos de MRSA a los péptidos de modulaina soluble en fenol (PSM) y no a PVL. [12]

Efectos clínicos

La PVL provoca destrucción de leucocitos y neumonía necrotizante , una afección agresiva que puede matar hasta el 75% de los pacientes. [13] Al comparar los casos de neumonía necrotizante estafilocócica, el 85% de los casos adquiridos en la comunidad (CAP) fueron positivos para PVL, mientras que ninguno de los casos adquiridos en el hospital lo fue. La NAC afectó a pacientes más jóvenes y sanos y, sin embargo, tuvo un peor resultado (>40% de mortalidad). [8] Ha desempeñado un papel en varios brotes de infecciones bacterianas mortales. [14] La PVL puede aumentar la expresión de la proteína A estafilocócica , un factor proinflamatorio clave para la neumonía. [15]

Epidemiología

La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) es una de las muchas toxinas asociadas con la infección por S. aureus . Debido a que se puede encontrar en prácticamente todas las cepas de CA-MRSA que causan infecciones de tejidos blandos, durante mucho tiempo se describió como un factor de virulencia clave, que permite a las bacterias atacar y matar glóbulos blancos específicos conocidos como neutrófilos . Sin embargo, esta opinión fue cuestionada cuando se demostró que la eliminación de PVL de las dos principales cepas epidémicas de CA-MRSA no produjo pérdida de infectividad ni destrucción de neutrófilos en un modelo de ratón. [16] [17]

El análisis genético muestra que PVL CA-MRSA ha surgido varias veces, en diferentes continentes, en lugar de ser la distribución mundial de un solo clon. [18]

Referencias

  1. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (24 de febrero de 2007). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociado a la comunidad (CA-MRSA)" . Consultado el 1 de noviembre de 2007 .
  2. ^ Szmiegielski S; Preboste G; Monteil H; et al. (1999). "Toxinas leucocidas de estafilococos". Zentralbl Bakteriol . 289 (2): 185-201. doi :10.1016/S0934-8840(99)80105-4. PMID  10360319. Archivado desde el original el 23 de junio de 2009 . Consultado el 1 de noviembre de 2007 .
  3. ^ Kaneko J, Kamio Y (2004). "Toxinas citolíticas formadoras de poros heteroheptaméricas y de dos componentes bacterianas: estructuras, mecanismo de formación de poros y organización de los genes". Biosci Biotechnol Biochem . 68 (5): 981–1003. doi : 10.1271/bbb.68.981 . PMID  15170101.
  4. ^ Lina G, Piémont Y, Godail-Gamot F, Bes M, Peter M, Gauduchon V, Vandenesch F, Etienne J (1999). "Participación de Staphylococcus aureus productor de leucocidina de Panton-Valentine en infecciones cutáneas primarias y neumonía". Clin Infect Dis . 29 (5): 1128-1132. doi : 10.1086/313461 . PMID  10524952.
  5. ^ Pantón, PN; Vino, MB; Valentín, FCO; Londres, MRCP (marzo de 1932). "Toxina estafilocócica" (PDF) . La lanceta . 1 (5662): 506–8. doi :10.1016/S0140-6736(01)24468-7 . Consultado el 6 de diciembre de 2007 .[ enlace muerto permanente ]
  6. ^ Boyle-Vavra S, Daum RS (2007). "Staphylococcus aureus resistente a meticilina adquirido en la comunidad: el papel de la leucocidina de Panton-Valentine". Inversión en laboratorio . 87 (1): 3–9. doi : 10.1038/labinvest.3700501 . PMID  17146447.
  7. ^ Boubaker K, Diebold P, Blanc DS y col. (Enero de 2004). "Leucocidina de Panton-valentine e infecciones cutáneas estafilocócicas en escolares". Infección emergente. Dis . 10 (1): 121–4. doi : 10.3201/eid1001.030144. PMC 3322757 . PMID  15078606. 
  8. ^ a b C Suzanne F. Bradley (22 de febrero de 2006). "El papel de las toxinas en la epidemiología cambiante y la presentación clínica de la neumonía estafilocócica". pag. 6 . Consultado el 8 de diciembre de 2007 .
  9. ^ "Banco de datos de proteínas PDBe en Europa". www.ebi.ac.uk. ​Archivado desde el original el 17 de junio de 2013 . Consultado el 12 de enero de 2022 .
  10. ^ Melles DC, van Leeuwen WB, Boelens HA, Peeters JK, Verbrugh HA, van Belkum A (julio de 2006). "Genes de leucocidina Panton-Valentine en Staphylococcus aureus". Infección emergente. Dis . 12 (7): 1174–5. doi :10.3201/eid1207.050865. PMC 3375734 . PMID  16848048. 
  11. ^ Deresinski S (febrero de 2005). "Staphylococcus aureus resistente a meticilina: una odisea evolutiva, epidemiológica y terapéutica". Clínico. Infectar. Dis . 40 (4): 562–573. doi : 10.1086/427701 . PMID  15712079.
  12. ^ Spentzas, Thomas; Kudumula, Ravi; Acuña, Carlos; Talati, Ajay J.; Ingram, Kimberly C.; Savorgnan, Fabio; Comidas, Elizabeth A.; Inglés, B. Keith (1 de enero de 2011). "Papel de los componentes bacterianos en la activación de macrófagos por las cepas LAC y MW2 de Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociado a la comunidad". Inmunología Celular . 269 ​​(1): 46–53. doi :10.1016/j.cellimm.2011.03.009. ISSN  1090-2163. PMID  21458780.
  13. ^ Gillet Y, Issartel B, Vanhems P, et al. (2002). "Asociación entre cepas de Staphylococcus aureus portadoras del gen de la leucocidina de Panton-Valentine y neumonía necrotizante altamente letal en pacientes jóvenes inmunocompetentes". Lanceta . 359 (9308): 753–9. doi :10.1016/s0140-6736(02)07877-7. PMID  11888586. S2CID  20400336.
  14. ^ Nigel Hawkes. "La muerte del bebé está relacionada con un virus hospitalario". Los tiempos . Londres . Consultado el 22 de diciembre de 2006 .
  15. ^ "La toxina Staphylococcus aureus puede causar neumonía necrotizante". Medscape. 2007-01-18. Archivado desde el original el 23 de junio de 2009 . Consultado el 18 de enero de 2007 .
  16. ^ Toxina MRSA absuelta: estudio aclara la presunta clave de una enfermedad bacteriana grave Archivado el 17 de mayo de 2008 en Wayback Machine , comunicado de prensa de los NIH , 6 de noviembre de 2006
  17. ^ Voyich JM, Otto M, Mathema B, et al. (2006). "¿Es la leucocidina de Panton-Valentine el principal determinante de virulencia en la enfermedad de Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociada a la comunidad?". J. Infectar. Dis . 194 (12): 1761-1770. doi : 10.1086/509506 . PMID  17109350.
  18. ^ Vandenesch F, Naimi T, Enright M, Lina G, Nimmo G, Heffernan H, Liassine N, Bes M, Greenland T, Reverdy M, Etienne J (agosto de 2003). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina adquirido en la comunidad que porta genes de leucocidina de Panton-Valentine: emergencia mundial" (PDF) . Enfermedades infecciosas emergentes . 9 (8): 978–84. doi : 10.3201/eid0908.030089. PMC 3020611 . PMID  12967497 . Consultado el 15 de febrero de 2007 . 

enlaces externos