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interleucina 7

La interleucina 7 ( IL-7 ) es una proteína [5] que en humanos está codificada por el gen IL7 . [6] [7] [8]

IL-7 es un factor de crecimiento hematopoyético secretado por células estromales en la médula ósea y el timo . También es producido por queratinocitos , [9] células dendríticas , [10] hepatocitos , [11] neuronas y células epiteliales , [12] pero no es producido por linfocitos normales . [13] Un estudio también demostró cómo la producción autocrina de la citoquina IL-7 mediada por la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) puede estar involucrada en el desarrollo oncogénico de la LLA-T y ofrecer nuevos conocimientos sobre la propagación de la LLA-T. . [14]

Estructura

La estructura tridimensional de la IL-7 en complejo con el ectodominio del receptor de IL-7 se ha determinado mediante difracción de rayos X. [15]

Función

Maduración de linfocitos

La IL-7 estimula la diferenciación de células madre hematopoyéticas multipotentes (pluripotentes) en células progenitoras linfoides (a diferencia de las células progenitoras mieloides donde la diferenciación es estimulada por la IL-3 ). [ cita necesaria ] También estimula la proliferación de todas las células del linaje linfoide ( células B , células T y células NK ). [ cita necesaria ] Es importante para la proliferación durante ciertas etapas de maduración de las células B, supervivencia, desarrollo y homeostasis de las células T y NK . [ cita necesaria ]

IL-7 es una citoquina importante para el desarrollo de células B y T. Esta citocina y el factor de crecimiento de hepatocitos ( HGF ) forman un heterodímero que funciona como factor estimulante del crecimiento de células pre-pro-B. Se ha descubierto que esta citoquina es un cofactor para el reordenamiento V(D)J del receptor beta de células T (TCRß) durante el desarrollo temprano de las células T. [16] Esta citoquina puede ser producida localmente por las células epiteliales intestinales y las células caliciformes epiteliales , y puede servir como factor regulador para los linfocitos de la mucosa intestinal. [ cita necesaria ] Los estudios knockout en ratones sugirieron que esta citocina desempeña un papel esencial en la supervivencia de las células linfoides. [17]

señalización de IL-7

Receptor y señalización de IL-7 , cadena γ común (azul) y receptor-α de IL-7 (verde)

La IL-7 se une al receptor de IL-7 , un heterodímero que consta del receptor alfa de interleucina-7 y del receptor de la cadena gamma común . [18] La unión da como resultado una cascada de señales importantes para el desarrollo de células T dentro del timo y la supervivencia dentro de la periferia. Los ratones knockout que genéticamente carecen del receptor de IL-7 presentan atrofia tímica , detención del desarrollo de células T en la etapa doble positiva y linfopenia grave . La administración de IL-7 a ratones produce un aumento de los emigrantes tímicos recientes, aumentos de células B y T y una mayor recuperación de células T después de la administración de ciclofosfamida o después de un trasplante de médula ósea.

Enfermedad

Cáncer

La IL-7 promueve neoplasias hematológicas (leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células T). [19]

Infecciones virales

También se han detectado niveles elevados de IL-7 en el plasma de pacientes infectados por el VIH . [20]

Aplicación clínica

La IL-7 como agente de inmunoterapia se ha examinado en muchos estudios preclínicos en animales y, más recientemente, en ensayos clínicos en humanos para diversas neoplasias malignas y durante la infección por VIH . [13] [21]

Cáncer

La IL-7 recombinante se ha administrado de forma segura a pacientes en varios ensayos clínicos de fase I y II . Un estudio en humanos de IL-7 en pacientes con cáncer demostró que la administración de esta citocina puede alterar transitoriamente la homeostasis de las células T CD8+ y CD4+ con una disminución proporcional en el porcentaje de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+. [22] No se observó una regresión objetiva del cáncer; sin embargo, en este estudio no se alcanzó una toxicidad limitante de dosis (DLT) debido al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la citoquina recombinante .

infección por VIH

Asociada con la terapia antirretroviral, la administración de IL-7 disminuyó las inflamaciones locales y sistémicas en pacientes que tenían una reconstitución incompleta de células T. Estos resultados sugieren que la terapia con IL-7 posiblemente pueda mejorar la calidad de vida de esos pacientes. [23]

Trasplante

La IL-7 también podría ser beneficiosa para mejorar la recuperación inmune después de un trasplante alogénico de células madre . [24]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000104432 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000040329 - Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .