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Hemosiderosis

La hemosiderosis es una forma de trastorno por sobrecarga de hierro que produce la acumulación de hemosiderina .

Los tipos incluyen:

Órganos afectados:

La hemosiderina puede depositarse en enfermedades asociadas con sobrecarga de hierro. Estas enfermedades son típicamente enfermedades en las que la pérdida crónica de sangre requiere transfusiones de sangre frecuentes , como la anemia de células falciformes y la talasemia , aunque la beta talasemia menor se ha asociado con depósitos de hemosiderina en el hígado en aquellos con enfermedad del hígado graso no alcohólico independientemente de cualquier transfusión. [5] [6]

La sobrecarga de hierro ocurre cuando la ingesta de hierro aumenta durante un período sostenido de tiempo debido a la transfusión regular de sangre completa y glóbulos rojos o debido a una mayor absorción de hierro a través del tracto gastrointestinal (GI).

Ambos fenómenos ocurren en las talasemias , siendo la terapia de transfusión sanguínea la principal causa de sobrecarga de hierro en la talasemia mayor y el aumento de la absorción GI siendo más importante en pacientes con talasemia intermedia que no reciben transfusiones con frecuencia.

Cada unidad de sangre contiene alrededor de 200 mg de hierro. Después de la transfusión de 50 unidades, o antes en los niños, se desarrolla siderosis, con aumento de la pigmentación de la piel expuesta a la luz y susceptibilidad a las infecciones, reducción del crecimiento y retraso del desarrollo sexual y de la pubertad (24) . El esquema de transfusión de glóbulos rojos recomendado para pacientes con β-talasemia asciende a 116–232 mg de hierro por kg de peso al año (0,32–0,64 mg/Kg/día).

El cuerpo humano carece de un mecanismo para excretar el exceso de hierro. La acumulación de hierro es tóxica para muchos tejidos y causa insuficiencia cardíaca , cirrosis , cáncer de hígado , retraso del crecimiento y anomalías endocrinas. En ausencia de una terapia de quelación de hierro regular, las tasas de carga de hierro varían. El control de la sobrecarga de hierro por transfusión es esencial para una quelación de hierro eficaz y segura adaptada a las necesidades específicas de cada individuo.

La ferritina sérica (FS) medida al menos cada 3 meses (el valor objetivo aceptado actualmente está entre 500 y 1000 mg/L) también debe evaluarse junto con la concentración de hierro hepático (LIC) evaluada utilizando una técnica de resonancia magnética validada y estandarizada y el hierro miocárdico medido mediante métodos basados ​​en resonancia magnética con un software específico T2*.

Para monitorear la sobrecarga de hierro transfusional, la función de otros órganos y el daño mediado por hierro, se recomienda la vigilancia del paciente para detectar diabetes , hipotiroidismo , hipoparatiroidismo e hipogonadismo hipogonadotrópico .

Diagnóstico

Histopatología del hígado que muestra células de Kupffer con un depósito significativo de hemosiderina (junto a un hepatocito con pigmento lipofuscina , un hallazgo normal común). Tinción H&E.
Tinción de hierro azul de Prusia , que resalta el pigmento hemosiderina en azul. Este hallazgo indica una sobrecarga de hierro mesenquimal (dentro de las células de Kupffer y/o macrófagos portales) en lugar de una sobrecarga de hierro parenquimal (dentro de los hepatocitos). [7]

Existen varios métodos disponibles para diagnosticar y controlar la hemosiderosis, entre ellos:

La ferritina sérica es un método de bajo costo, de fácil acceso y mínimamente invasivo para evaluar las reservas de hierro del cuerpo. Sin embargo, el principal problema de su uso como indicador de hemosiderosis es que puede estar elevada en una variedad de otras afecciones médicas no relacionadas con los niveles de hierro, como infecciones, inflamaciones, fiebre, enfermedades hepáticas, enfermedades renales y cáncer.

Si bien las biopsias hepáticas proporcionan una medida directa de la concentración de hierro en el hígado, el pequeño tamaño de la muestra en relación con el tamaño del hígado puede dar lugar a errores de muestreo dada la heterogeneidad de la concentración de hierro en el hígado. Además, la naturaleza invasiva de la biopsia hepática y los riesgos asociados de complicaciones (que pueden ir desde dolor, hemorragia, perforación de la vesícula biliar y otras morbilidades hasta la muerte en aproximadamente 1 de cada 10.000 casos) impiden que se utilice como una herramienta de seguimiento habitual.

La resonancia magnética (RM) está surgiendo como un método alternativo para medir la carga de hierro en el hígado porque no es invasiva , es más segura y generalmente más barata de realizar que la biopsia de hígado; no presenta problemas de variabilidad en el muestreo y se puede utilizar con mayor frecuencia que las biopsias de hígado. [8]

Tratamiento

El tratamiento de la hemosiderina se centra en limitar los efectos de la enfermedad subyacente que conduce a un depósito continuo. En el caso de la hemocromatosis, esto implica granulomatosis por flebotomía frecuente , por lo que se requiere inmunosupresión. Limitar las transfusiones de sangre e instaurar una terapia de quelación del hierro cuando se detecta una sobrecarga de hierro son importantes para tratar la anemia de células falciformes y otras anemias hemolíticas crónicas .

Los objetivos de la terapia de quelación del hierro incluyen (a) terapia preventiva para minimizar el riesgo de aparición de complicaciones mediadas por el hierro, (b) terapia de rescate para la eliminación del hierro almacenado y (c) terapia de emergencia si se desarrolla insuficiencia cardíaca o si hay una tendencia a la disminución de la función del ventrículo izquierdo (VI) que requiere hospitalización utilizando deferoxamina intravenosa continua (DFO), posiblemente combinada con deferiprona (DFP). Su objetivo es equilibrar la tasa de acumulación de hierro a partir de la transfusión sanguínea aumentando la excreción de hierro en la orina y en las heces con quelantes.

Actualmente existen tres quelantes de hierro autorizados: DFO, DFP y Deferasirox (DFX). La Guía para el manejo de la talasemia dependiente de transfusión (TDT) publicada por la Federación Internacional de Talasemia (publicación TIF n.° 23, 2017) contiene detalles sobre el ajuste de la dosis y el régimen de la terapia de quelación de hierro, la adherencia a la terapia y el uso de terapias combinadas, así como el seguimiento de la terapia de quelación en circunstancias especiales, como el embarazo, la insuficiencia renal y recomendaciones resumidas.

Véase también

Referencias

  1. ^ Lu JP, Hayashi K (1995). "Distribución del receptor de transferrina y deposición de hierro en el lóbulo hepático de ratas con sobrecarga de hierro". Pathol. Int . 45 (3): 202–6. doi :10.1111/j.1440-1827.1995.tb03443.x. PMID  7787990. S2CID  22932153.
  2. ^ ab Lu JP, Hayashi K (1994). "Deposición selectiva de hierro en células B de los islotes pancreáticos de casos de autopsia con sobrecarga de hierro transfusional". Pathol. Int . 44 (3): 194–9. doi :10.1111/j.1440-1827.1994.tb02592.x. PMID  8025661. S2CID  25357672.
  3. ^ ab Lu JP, Hayashi K, Okada S, Awai M (1991). "Receptores de transferrina y deposición selectiva de hierro en células B pancreáticas de ratas con sobrecarga de hierro". Acta Pathol. Jpn . 41 (9): 647–52. doi :10.1111/j.1440-1827.1991.tb02787.x. PMID  1776464. S2CID  42444122.
  4. ^ "Fotografía de la película".
  5. ^ Valenti, Luca; Canavesi, Elena; Galmozzi, Enrico; Dongiovanni, Paola; Rametta, Raffaela; Maggioni, Paolo; Maggioni, Marco; Fracanzani, Anna Ludovica; Fargión, Silvia (2010). "Las mutaciones de la betaglobina están asociadas con siderosis parenquimatosa y fibrosis en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico". Revista de hepatología . 53 (5): 927–33. doi :10.1016/j.jhep.2010.05.023. PMID  20739079.
  6. ^ Stickel, Felix; Hampe, Jochen (2010). "Disección de la genética evolutiva de la sobrecarga de hierro en la enfermedad del hígado graso no alcohólico". Journal of Hepatology . 53 (5): 793–4. doi : 10.1016/j.jhep.2010.06.010 . PMID  20739088.
  7. ^ Imagen de Mikael Häggström, MD. Fuente de sobrecarga de hierro mesenquimal versus parenquimal Deugnier Y, Turlin B (2007). "Patología de la sobrecarga de hierro hepática". World J Gastroenterol . 13 (35): 4755–60. doi : 10.3748/wjg.v13.i35.4755 . PMC 4611197 . PMID  17729397. 
  8. ^ St. Pierre, TG; Clark, PR; Chua-Anusorn, W; Fleming, AJ; Jeffrey, GP; Olynyk, JK; Pootrakul, P; Robins, E; Lindeman, R (2005). "Medición no invasiva y obtención de imágenes de las concentraciones de hierro en el hígado mediante resonancia magnética de protones". Blood . 105 (2): 855–61. doi : 10.1182/blood-2004-01-0177 . PMID  15256427.

8. Guía para el manejo de la talasemia dependiente de transfusión (TDT), 3.ª edición, editores Cappellini MD, Cohen A, Porter J, Taher A, Viprakasit V, publicada y emitida por la Federación Internacional de Talasemia (publicación TIF n.° 23, 2017)

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