Las influencias genéticas del trastorno de estrés postraumático ( TEPT ) no se comprenden bien debido a las limitaciones de cualquier estudio genético de enfermedades mentales; en el sentido de que no se puede inducir éticamente en grupos seleccionados. Debido a esto, todos los estudios deben utilizar grupos naturales con similitudes y diferencias genéticas, por lo que la cantidad de datos es limitada. Aun así, la genética desempeña algún papel en el desarrollo del TEPT.
Aproximadamente el 30% de la varianza en el TEPT es causada únicamente por la genética. [1] En el caso de los gemelos expuestos al combate en la Guerra de Vietnam , un gemelo monocigótico (idéntico) con TEPT se asoció con un mayor riesgo de que el co-gemelo tuviera TEPT, en comparación con los gemelos dicigóticos (no idénticos); [2] además, el trauma agresivo (en comparación con el trauma no agresivo) tenía más probabilidades de exacerbar estos efectos. [3]
También hay evidencia de que aquellos con un hipocampo genéticamente más pequeño tienen más probabilidades de desarrollar trastorno de estrés postraumático después de un evento traumático. [ cita requerida ]
Las investigaciones también han descubierto que el TEPT comparte muchas influencias genéticas comunes con otros trastornos psiquiátricos. Los trastornos de pánico y ansiedad generalizada y el TEPT comparten el 60% de la misma variación genética. La dependencia del alcohol, la nicotina y las drogas comparten más del 40% de similitudes genéticas. [1] Otros trastornos, como la depresión , la esquizofrenia y el trastorno bipolar , comparten los mismos fenotipos genéticos fundamentales que el TEPT.
El potencial de un individuo para la aparición de muchos trastornos psicológicos se ve muy afectado por los fenotipos genéticos , aunque este no es el único factor que contribuye. El entorno también desempeña un papel importante, especialmente en los trastornos basados en traumas como el trastorno de estrés postraumático, considerando que ciertas experiencias de vida pueden desencadenar la activación de un fenotipo genético subyacente que podría haber estado previamente latente. [4] Esto se puede entender mejor examinando el modelo de diátesis-estrés para la aparición de trastornos psicológicos, que explica que ciertos individuos, debido a sus fenotipos genéticos, son más susceptibles a los trastornos psicológicos cuando se enfrentan a las mismas situaciones o estímulos estresantes de la vida que otros individuos sin estos mismos fenotipos genéticos subyacentes. [5]
El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. Un estudio de 2009 [6] informó una interacción significativa entre tres polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen del receptor GABA alfa-2 y la gravedad del trauma infantil en la predicción del TEPT en adultos. [1] Otro estudio [7] encontró una asociación entre un SNP específico del gen RGS2 [nota 1] y los síntomas de TEPT en adultos que experimentaron un alto estrés ambiental (exposición a huracanes) y un bajo apoyo social. [1]
Estudios realizados en 2008 descubrieron que varios SNP en el gen FKBP5 (proteína de unión a FK506 5) interactúan con el trauma infantil para predecir la gravedad del TEPT en la edad adulta. [8] [9] Estos hallazgos sugieren que las personas con estos SNP que fueron maltratadas en la infancia son más susceptibles al TEPT en la edad adulta. Esto es particularmente importante dado que los SNP de FKBP5 se han asociado previamente con la disociación peritraumática en niños con lesiones médicas (es decir, la disociación en el momento del trauma infantil), [10] [11] que se ha demostrado que es predictiva del TEPT. [12] [13] Además, FKBP5 puede estar menos expresado en aquellos con TEPT actual. [14]
En 2011, otro estudio descubrió que un SNP único en un supuesto elemento de respuesta al estrógeno en el gen ADCYAP1R1 [nota 2] predice el diagnóstico y los síntomas del TEPT en mujeres. [15] Por cierto, este SNP también está asociado con la discriminación del miedo. El estudio sugiere que las perturbaciones en la vía PACAP /PAC1 están involucradas en las respuestas anormales al estrés que subyacen al TEPT.
El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un trastorno psiquiátrico que requiere un evento ambiental al que los individuos pueden responder de diversas maneras. Debido a esto, los estudios genéticos y ambientales tienden a ser los más indicativos de su efecto sobre la probabilidad de TEPT que los estudios del efecto principal del gen. Los estudios han demostrado la interacción entre el gen FKBP5 y el entorno infantil para predecir la gravedad del TEPT. Los polimorfismos en FKBP5 se han asociado con la disociación peritraumática en niños con enfermedades mentales. [1]
Un estudio de 2008 sobre afroamericanos de zonas urbanas marginales muy traumatizados demostró que cuatro polimorfismos del gen FKBP5 interactuaban con la gravedad del abuso infantil para predecir la gravedad de los síntomas de TEPT en la edad adulta. Este hallazgo se replicó parcialmente en un estudio de 2010, que informó que, dentro de la población afroamericana, el genotipo TT del gen FKBP5 está asociado con el mayor riesgo de TEPT entre quienes habían experimentado adversidades en la infancia, mientras que aquellos con este genotipo que no experimentaron adversidades en la infancia tenían el menor riesgo de TEPT. [1] Además, la dependencia del alcohol interactúa con los polimorfismos FKBP5 y la adversidad infantil para aumentar el riesgo de TEPT en estas poblaciones.
Un estudio de 2005 descubrió que el ARNm de FKPB5 se expresaba de forma diferencial en pacientes con traumatismos de urgencias a los que luego se les diagnosticó TEPT. Sin embargo, un estudio de 2009 descubrió que la expresión del ARNm de FKPB5 estaba reducida en los supervivientes del 11 de septiembre a los que se les había diagnosticado TEPT. [1]
La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una enzima que cataliza la degradación extraneuronal de las catecolaminas . El gen que codifica la COMT tiene un polimorfismo funcional en el que una valina ha sido reemplazada por una metionina en el codón 158. Este polimorfismo tiene una actividad enzimática menor y se ha relacionado con una degradación más lenta de las catecolaminas. Un estudio de sobrevivientes del genocidio de Ruanda indicó que los portadores del alelo Val demostraron la relación de respuesta esperada entre el mayor número de eventos traumáticos a lo largo de la vida y un diagnóstico de TEPT a lo largo de la vida. Sin embargo, aquellos con homocigotos para el genotipo Met/Met demostraron un alto riesgo de TEPT a lo largo de la vida independientemente del número de experiencias traumáticas. Aquellos con el genotipo Met/Met también demostraron una extinción reducida de las respuestas de miedo condicionado, lo que puede explicar el alto riesgo de TEPT experimentado por este genotipo. [1]
Muchos genes afectan el neurocircuito límbico-frontal como resultado de su complejidad. El efecto principal del alelo D2A1 del gen del receptor de dopamina D2 ( DRD2 ) tiene una fuerte asociación con el diagnóstico de TEPT. El alelo D2A1 también ha mostrado una asociación significativa con el TEPT en aquellos que han consumido alcohol de forma nociva. Además, un polimorfismo en el gen transportador de dopamina SLC6A3 tiene una asociación significativa con el TEPT crónico. Un polimorfismo del gen del receptor de serotonina 2A se ha asociado con el TEPT en mujeres coreanas. Se ha demostrado que el alelo corto de la región promotora del transportador de serotonina (5-HTTLPR) es menos eficiente que el alelo largo y está asociado con la respuesta de la amígdala para la extinción del condicionamiento del miedo. Sin embargo, el alelo corto está asociado con un menor riesgo de TEPT en un entorno de bajo riesgo, pero con un alto riesgo de TEPT en un entorno de alto riesgo. El genotipo s/s demostró un alto riesgo de desarrollar TEPT incluso en respuesta a una pequeña cantidad de eventos traumáticos, pero aquellos con el alelo l demuestran mayores tasas de TEPT con el aumento de experiencias traumáticas. [1]
Un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS, por sus siglas en inglés) ofrece la oportunidad de identificar nuevas variantes de riesgo para el TEPT que, a su vez, nos permitirán comprender mejor la etiología del trastorno. Los primeros resultados indican la viabilidad y el potencial poder de los GWAS para identificar biomarcadores de conductas relacionadas con la ansiedad que sugieran un futuro de TEPT. Estos estudios conducirán al descubrimiento de nuevos loci para la susceptibilidad y la sintomatología de los trastornos de ansiedad, incluido el TEPT. [ dudoso – discutir ] [1]
La modificación epigenética es un cambio inducido por el medio ambiente en el ADN que altera la función de un gen en lugar de su estructura. Su mecanismo biológico generalmente implica la metilación de la citosina dentro de un gen, lo que conduce a una disminución de la transcripción y, por lo tanto, a una menor expresión del gen. La modificación epigenética puede ofrecer información sobre la importancia del momento del desarrollo de la exposición a factores estresantes para producir los cambios fenotípicos asociados con el TEPT. [1]
Las alteraciones neuroendocrinas observadas en modelos animales son paralelas a las del TEPT en humanos, donde el cortisol basal bajo y la supresión aumentada del cortisol en respuesta a los glucocorticoides sintéticos se vuelven hereditarias . Se han demostrado niveles más bajos de ARNm del receptor de glucocorticoides (GR) en el hipocampo de víctimas de suicidio con antecedentes de abuso infantil. Aunque no ha sido posible monitorear el estado de metilación a lo largo del tiempo, la interpretación es que los cambios tempranos de metilación del desarrollo son duraderos y perdurables. Se plantea la hipótesis de que los cambios mediados por la epigenética en el eje HPA podrían estar asociados con una mayor vulnerabilidad al TEPT después de eventos traumáticos. Estos hallazgos respaldan el mecanismo en el que el trauma en la vida temprana se valida fuertemente como un factor de riesgo para el desarrollo del TEPT en la edad adulta al recalibrar el punto de ajuste y la capacidad de respuesta al estrés del eje HPA. [1]
Los mecanismos epigenéticos también pueden ser relevantes para el ambiente intrauterino. Las madres embarazadas que desarrollaron TEPT a raíz de los ataques del 11 de septiembre dieron a luz bebés con niveles más bajos de cortisol en la saliva, pero sólo si la exposición traumática ocurrió durante el tercer trimestre de gestación. Estos cambios ocurren a través de la transmisión de respuestas hormonales al feto, lo que lleva a una reprogramación de la capacidad de respuesta a los glucocorticoides en la descendencia. [1] Estudios separados han informado de un mayor riesgo de TEPT y niveles bajos de cortisol en la descendencia de mujeres sobrevivientes del Holocausto con TEPT. [1]
La psicología evolutiva interpreta las respuestas de miedo como adaptaciones que pueden haber sido útiles en el entorno ancestral para evitar o hacer frente a diversas amenazas. En general, los mamíferos muestran varias conductas defensivas que dependen aproximadamente de la proximidad de la amenaza: evitación, inmovilidad vigilante, retirada, defensa agresiva, apaciguamiento y, finalmente, inmovilidad congelada total (esta última posiblemente para confundir el reflejo de ataque de un depredador o para simular un cuerpo muerto y contaminado). El TEPT puede corresponder a la sobreactivación de dichos circuitos del miedo y ser causado por ella. Por lo tanto, las conductas de evitación del TEPT pueden corresponder a la evitación y retirada de las amenazas por parte de los mamíferos. La memoria intensificada de amenazas pasadas puede aumentar la evitación de situaciones similares en el futuro, así como ser un prerrequisito para analizar la amenaza pasada y desarrollar mejores conductas defensivas si la amenaza se repite. La hiperactivación del TEPT puede corresponder a la inmovilidad vigilante y la defensa agresiva. El trastorno de estrés postraumático complejo (y fenómenos como el síndrome de Estocolmo ) pueden corresponder en parte a la etapa de apaciguamiento y posiblemente a la etapa de inmovilidad congelada. [16] [17]
Puede haber explicaciones evolutivas para las diferencias en la resiliencia a los eventos traumáticos. Por ejemplo, el TEPT es cinco a diez veces menos común después de incendios traumáticos que después de abuso físico o combate. Esto puede explicarse por el hecho de que eventos como los incendios forestales forman parte desde hace mucho tiempo de la historia evolutiva de los mamíferos. [18] En cambio, el TEPT es mucho más común después de la guerra moderna, tal vez porque el combate moderno prolongado es un desarrollo evolutivamente nuevo y muy diferente de las rápidas incursiones entre grupos que se sostiene que caracterizaron al Paleolítico . [19] [20]