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Poliquistosis renal

La enfermedad renal poliquística ( PKD o PCKD , también conocida como síndrome renal poliquístico ) es un trastorno genético [5] [6] en el que los túbulos renales se vuelven estructuralmente anormales, lo que resulta en el desarrollo y crecimiento de múltiples quistes dentro del riñón. [7] Estos quistes pueden comenzar a desarrollarse en el útero, en la infancia, en la niñez o en la edad adulta. [8] Los quistes son túbulos no funcionales llenos de líquido bombeado hacia ellos, que varían en tamaño desde microscópicos a enormes, aplastando los túbulos normales adyacentes y eventualmente volviéndolos no funcionales también.

La PKD es causada por genes anormales que producen una proteína anormal específica; esta proteína tiene un efecto adverso en el desarrollo de los túbulos. PKD es un término general para dos tipos, cada uno con su propia patología y causa genética: enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) y enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ARPKD). El gen anormal existe en todas las células del cuerpo; como resultado, pueden aparecer quistes en el hígado , las vesículas seminales y el páncreas . Este defecto genético también puede causar aneurismas de la raíz aórtica y aneurismas en las arterias cerebrales del polígono de Willis , que si se rompen, pueden causar una hemorragia subaracnoidea .

El diagnóstico puede sospecharse a partir de uno, algunos o todos los siguientes factores: aparición de dolor en el flanco o coloración roja de la orina; antecedentes familiares positivos; palpación de riñones agrandados en el examen físico; un hallazgo incidental en una ecografía abdominal ; o un hallazgo incidental de función renal anormal en análisis de laboratorio de rutina ( BUN , creatinina sérica o eGFR ). El diagnóstico definitivo se realiza mediante un examen de TC abdominal .

Las complicaciones incluyen hipertensión debido a la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), infecciones frecuentes de quistes, sangrado urinario y deterioro de la función renal. La hipertensión se trata con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( IECA ) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA). Las infecciones se tratan con antibióticos. El deterioro de la función renal se trata con terapia de reemplazo renal (TRR): diálisis y/o trasplante . El manejo desde el momento del diagnóstico sospechado o definitivo lo realiza un médico debidamente capacitado.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas incluyen presión arterial alta, dolores de cabeza, dolor abdominal, sangre en la orina y micción excesiva . [1] Otros síntomas incluyen dolor en la espalda y formación de quistes (renales y otros órganos). [9]

Causa

La poliquistosis renal es causada por genes anormales que producen una proteína anormal específica que tiene un efecto adverso en el desarrollo de los túbulos. La poliquistosis renal es un término general para dos tipos, cada uno con su propia patología y causa genética: la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) y la poliquistosis renal autosómica recesiva (PQRAD). [10] [11]

Autosómico dominante

Tomografía computarizada que muestra enfermedad renal poliquística autosómica dominante
Dibujo de enfermedad renal poliquística autosómica dominante con riñón normal insertado a la derecha del diagrama
Dibujo de enfermedad renal poliquística autosómica recesiva con riñón normal insertado a la derecha del diagrama

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPAD) es la más común de todas las enfermedades renales quísticas hereditarias [12] [13] [14] con una incidencia de 1:500 nacidos vivos. [12] [14] Los estudios muestran que el 10% de los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) que reciben tratamiento con diálisis en Europa y los EE. UU. fueron diagnosticados y tratados inicialmente por ERPAD. [12] [11]

Las mutaciones genéticas en cualquiera de los tres genes PKD1 , PKD2 y PKD3 tienen presentaciones fenotípicas similares. [15]

Autosómica recesiva

La enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ERPA) (OMIM #263200) es la menos común de los dos tipos de ERP, con una incidencia de 1:20.000 nacidos vivos y se identifica típicamente en las primeras semanas después del nacimiento. Desafortunadamente, los riñones suelen estar subdesarrollados , lo que resulta en una tasa de mortalidad del 30% en recién nacidos con ERP. La PKHD1 está involucrada. [12] [11]

Mecanismo

PKD1 y PKD2

La formación de quistes en la enfermedad renal poliquística autosómica dominante y autosómica recesiva está relacionada con una señalización anormal mediada por cilios . Las proteínas policistina-1 y policistina-2 parecen estar involucradas en la enfermedad renal poliquística autosómica dominante y recesiva debido a defectos en ambas proteínas. [21] Ambas proteínas tienen comunicación con las proteínas del canal de calcio y causan una reducción del calcio en reposo (intracelular) y del almacenamiento de calcio en el retículo endoplasmático. [22]

La enfermedad se caracteriza por un fenómeno de "segundo impacto", en el que un alelo dominante mutado se hereda de un progenitor y la formación de quistes se produce solo después de que el gen normal, de tipo salvaje, sufre un segundo "impacto" genético posterior, lo que da lugar a la formación de quistes tubulares renales y la progresión de la enfermedad. [21]

La PKD es el resultado de defectos en el cilio primario , un orgánulo celular inmóvil, parecido a un pelo, presente en la superficie de la mayoría de las células del cuerpo, anclado en el cuerpo celular por el cuerpo basal. [21] En el riñón, se ha descubierto que los cilios primarios están presentes en la mayoría de las células de la nefrona, proyectándose desde la superficie apical del epitelio renal hacia el lumen del túbulo. Se creía que los cilios se doblaban en el flujo de orina, lo que provocaba cambios en la señalización, sin embargo, desde entonces se ha demostrado que esto era un error experimental (la curvatura de los cilios era un artefacto de la compensación del plano focal, y también el efecto real sobre la micción por hipertensión grave y paro cardíaco) y que la curvatura de los cilios no contribuye a las alteraciones en el flujo de Ca. Si bien no se sabe cómo los defectos en el cilio primario conducen al desarrollo de quistes, se cree que posiblemente estén relacionados con la interrupción de una de las muchas vías de señalización reguladas por el cilio primario, incluido el calcio intracelular, Wnt/β-catenina, el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) o la polaridad celular plana (PCP). La función del cilio primario se ve afectada, lo que da como resultado la interrupción de una serie de cascadas de señalización intracelular que producen la diferenciación del epitelio quístico, el aumento de la división celular, el aumento de la apoptosis y la pérdida de la capacidad de reabsorción. [11] [21]

Diagnóstico

La enfermedad renal poliquística se puede determinar mediante una tomografía computarizada del abdomen, así como una resonancia magnética y una ecografía de la misma zona. [23] Un examen/prueba física puede revelar agrandamiento del hígado , soplos cardíacos y presión arterial elevada . [1]

Historia natural

La mayoría de los casos progresan a enfermedad bilateral en la edad adulta. [12]

Tratamiento

BACs mapeados mediante FISH de Chr 11 de CGAP

En 2018, se introdujo Jynarque ( Tolvaptan ) [24] como el primer tratamiento aprobado por la FDA para la PKD. En un estudio reciente a largo plazo, los pacientes que usaban Tolvaptan tenían una función renal un 6,4 % más alta después de 5 años en comparación con el estándar de atención. [25] En 2019, un equipo de investigadores de la UCSB descubrió que una dieta cetogénica podría detener, o incluso revertir, la progresión en ratones, [26] y los resultados de un primer estudio de series de casos humanos están mostrando un beneficio potencial. [27] Los resultados de un ensayo clínico prospectivo aleatorizado de intervención dietética de 3 meses están pendientes. [28] Además, investigaciones recientes indican que la restricción calórica leve a moderada o la alimentación restringida en el tiempo [29] retardan la progresión de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) en ratones. [30] [31] Las comunidades de pacientes han estado combinando dietas cetogénicas [32] y alimentación restringida en el tiempo con una dieta baja en oxalato para prevenir la formación de cálculos [33] y los primeros informes muestran un aumento promedio del 17% en la función renal después de aproximadamente un año con un régimen dietético cetogénico restringido en el tiempo. [34] Si y cuando la enfermedad progresa lo suficiente en un caso dado, el nefrólogo u otro médico y el paciente tendrán que decidir qué forma de terapia de reemplazo renal se utilizará para tratar la enfermedad renal terminal ( insuficiencia renal , típicamente etapa 4 o 5 de la enfermedad renal crónica). [35]

Esto será ya sea alguna forma de diálisis , que puede realizarse al menos de dos maneras diferentes con distintas frecuencias y duraciones (si se hace en casa o en la clínica depende del método utilizado y de la estabilidad y entrenamiento del paciente) y eventualmente, si son elegibles debido a la naturaleza y gravedad de su condición y si se puede encontrar una compatibilidad adecuada, un trasplante de riñón unilateral o bilateral . [35]

Un estudio de revisión Cochrane sobre la enfermedad renal poliquística autosómica dominante destacó el hecho de que es importante en todo momento, evitando la resistencia a los antibióticos , controlar las infecciones de los quistes en los riñones y, si están afectados, en el hígado, cuando sea necesario durante un cierto tiempo para combatir la infección, mediante el uso de " medicamentos bacteriostáticos y bactericidas ". [11] [35]

Pronóstico

Las personas con PQRAD pueden tener una vida normal; por el contrario, la PQRAD puede causar disfunción renal y conducir a una insuficiencia renal a la edad de 40 a 60 años. La PQRAD1 y la PQRAD2 son muy diferentes, ya que la PQRAD2 es mucho más leve. [36]

Actualmente, no existen terapias que hayan demostrado ser efectivas para prevenir la progresión de la PQRAD. [37]

Epidemiología

La enfermedad renal poliquística es una de las enfermedades hereditarias más comunes en los Estados Unidos y afecta a más de 600.000 personas. Es la causa de casi el 10% de todas las enfermedades renales terminales. Afecta por igual a hombres, mujeres y todas las razas. [38] La enfermedad renal poliquística se presenta en algunos animales y también en los seres humanos. [39] [40]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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