Investigación sobre las causas y el tratamiento del cáncer
La investigación sobre el cáncer es la investigación del cáncer para identificar causas y desarrollar estrategias para la prevención, el diagnóstico, el tratamiento y la cura.
La investigación del cáncer abarca desde la epidemiología y la biociencia molecular hasta la realización de ensayos clínicos para evaluar y comparar las aplicaciones de los diversos tratamientos contra el cáncer. Estas aplicaciones incluyen la cirugía, la radioterapia , la quimioterapia , la terapia hormonal , la inmunoterapia y las modalidades de tratamiento combinadas como la quimiorradioterapia. A partir de mediados de la década de 1990, el énfasis en la investigación clínica del cáncer se desplazó hacia terapias derivadas de la investigación biotecnológica , como la inmunoterapia contra el cáncer y la terapia génica .
La investigación sobre el cáncer se lleva a cabo en el ámbito académico, en institutos de investigación y en entornos corporativos, y está financiada en gran medida por el gobierno. [ cita requerida ]
Historia
La investigación sobre el cáncer se ha llevado a cabo durante siglos. Las primeras investigaciones se centraron en las causas del cáncer. [1] Percivall Pott identificó el primer desencadenante ambiental (el hollín de las chimeneas) del cáncer en 1775 y el tabaquismo se identificó como causa del cáncer de pulmón en 1950. Los primeros tratamientos contra el cáncer se centraron en mejorar las técnicas quirúrgicas para extirpar tumores. La radioterapia se afianzó en el siglo XX. Los tratamientos quimioterapéuticos se desarrollaron y perfeccionaron a lo largo del siglo XX.
Estados Unidos declaró una " guerra contra el cáncer " en la década de 1970 y aumentó la financiación y el apoyo a la investigación sobre el cáncer. [2]
Artículos seminales
Algunos de los informes de investigación más citados e influyentes incluyen:
The Hallmarks of Cancer , publicado en 2000, y Hallmarks of Cancer: The Next Generation , publicado en 2011, por Douglas Hanahan y Robert Weinberg . En conjunto, estos artículos han sido citados en más de 30.000 artículos publicados.
Tipos de investigación
La investigación del cáncer abarca una variedad de tipos y áreas interdisciplinarias de investigación. Los científicos involucrados en la investigación del cáncer pueden estar capacitados en áreas como la química , la bioquímica , la biología molecular , la fisiología , la física médica , la epidemiología y la ingeniería biomédica . La investigación realizada a un nivel fundamental se conoce como investigación básica y tiene como objetivo aclarar los principios y mecanismos científicos. La investigación traslacional tiene como objetivo dilucidar los mecanismos de desarrollo y progresión del cáncer y transformar los hallazgos científicos básicos en conceptos que puedan aplicarse al tratamiento y la prevención del cáncer. La investigación clínica se dedica al desarrollo de productos farmacéuticos, procedimientos quirúrgicos y tecnologías médicas para el tratamiento final de los pacientes.
Sin embargo, un estudio de 2015 sugirió que entre el 70% y el 90% de los cánceres se deben a factores ambientales y, por lo tanto, son potencialmente prevenibles. [5] [ contradictorio ] Además, se estima que con más investigación las tasas de mortalidad por cáncer podrían reducirse en un 70% en todo el mundo incluso sin el desarrollo de nuevas terapias. [3] La investigación sobre prevención del cáncer recibe solo entre el 2 y el 9% de la financiación mundial para la investigación del cáncer, [3] aunque muchas de las opciones de prevención ya son bien conocidas sin más investigación específica sobre el cáncer, pero no se reflejan en la economía y las políticas. Las firmas mutacionales de varios cánceres, por ejemplo, podrían revelar otras causas del cáncer y respaldar la atribución causal. [6] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ]
Detección
La detección temprana del cáncer es importante, ya que suele ser más difícil de tratar en etapas más avanzadas. La detección precisa del cáncer también es importante porque los falsos positivos pueden causar daños a causa de procedimientos médicos innecesarios. Algunos protocolos de detección actualmente no son precisos (como la prueba del antígeno prostático específico ). Otros, como la colonoscopia o la mamografía, son desagradables y, como resultado, algunos pacientes pueden optar por no realizarse. Se están realizando investigaciones activas para abordar todos estos problemas, desarrollar nuevas formas de detección del cáncer y aumentar las tasas de detección. [ cita requerida ] [ se necesita más explicación ]
Cómo se pueden combinar mejor los tratamientos (en terapias combinadas ) [31]
Causa y desarrollo del cáncer
La investigación sobre las causas del cáncer involucra muchas disciplinas diferentes, incluyendo la genética, la dieta, los factores ambientales (por ejemplo, carcinógenos químicos ). En lo que respecta a la investigación de las causas y los objetivos potenciales para la terapia, la ruta utilizada comienza con datos obtenidos de observaciones clínicas, ingresa a la investigación básica y, una vez que se obtienen resultados convincentes y confirmados de forma independiente, continúa con la investigación clínica, que implica ensayos diseñados adecuadamente en sujetos humanos que consienten, con el objetivo de probar la seguridad y la eficiencia del método de intervención terapéutica. Una parte importante de la investigación básica es la caracterización de los mecanismos potenciales de carcinogénesis, con respecto a los tipos de cambios genéticos y epigenéticos que están asociados con el desarrollo del cáncer. El ratón se usa a menudo como modelo mamífero para la manipulación de la función de los genes que desempeñan un papel en la formación de tumores, mientras que los aspectos básicos de la iniciación de tumores, como la mutagénesis, se ensayan en cultivos de bacterias y células de mamíferos.
Genes implicados en el cáncer
El objetivo de la oncogenómica es identificar nuevos oncogenes o genes supresores de tumores que puedan proporcionar nuevos conocimientos sobre el diagnóstico del cáncer, la predicción de los resultados clínicos de los cánceres y nuevos objetivos para las terapias contra el cáncer. Como afirmó el Cancer Genome Project en un artículo de revisión de 2004, "un objetivo central de la investigación del cáncer ha sido identificar los genes mutados que están implicados causalmente en la oncogénesis ( genes del cáncer )". [32] El proyecto Cancer Genome Atlas es un esfuerzo relacionado que investiga los cambios genómicos asociados con el cáncer, mientras que la base de datos de cáncer COSMIC documenta mutaciones genéticas adquiridas de cientos de miles de muestras de cáncer humano. [33]
Estos proyectos a gran escala, que abarcan unos 350 tipos distintos de cáncer, han identificado unas 130.000 mutaciones en unos 3.000 genes que han sufrido mutaciones en los tumores. La mayoría de ellas se produjeron en 319 genes, de los cuales 286 eran genes supresores de tumores y 33 oncogenes.
Varios factores hereditarios pueden aumentar la probabilidad de mutaciones que causan cáncer, incluida la activación de oncogenes o la inhibición de genes supresores de tumores. Las funciones de varios genes supresores de tumores y oncogenes pueden verse alteradas en diferentes etapas de la progresión del tumor. Las mutaciones en dichos genes pueden usarse para clasificar la malignidad de un tumor.
En etapas más avanzadas, los tumores pueden desarrollar resistencia al tratamiento del cáncer. La identificación de oncogenes y genes supresores de tumores es importante para comprender la progresión del tumor y el éxito del tratamiento. El papel de un gen determinado en la progresión del cáncer puede variar enormemente, dependiendo de la etapa y el tipo de cáncer en cuestión. [34]
Epigenética del cáncer
La epigenética del cáncer es el estudio de las modificaciones epigenéticas del ADN de las células cancerosas que no implican un cambio en la secuencia de nucleótidos, sino un cambio en la forma en que se expresa el código genético. Los mecanismos epigenéticos son necesarios para mantener secuencias normales de expresión génica específica de tejido y son cruciales para el desarrollo normal. [35] Pueden ser tan importantes, si no más importantes, que las mutaciones genéticas en la transformación de una célula en cáncer. La alteración de los procesos epigenéticos en los cánceres puede conducir a una pérdida de expresión de genes que ocurre aproximadamente 10 veces más frecuentemente por silenciamiento de la transcripción (causado por la hipermetilación del promotor epigenético de las islas CpG ) que por mutaciones. Como señala Vogelstein et al., en un cáncer colorrectal generalmente hay alrededor de 3 a 6 mutaciones conductoras y 33 a 66 mutaciones autoestopistas o pasajeras. [36] Sin embargo, en tumores de colon en comparación con la mucosa colónica de apariencia normal adyacente, hay alrededor de 600 a 800 islas CpG fuertemente metiladas en los promotores de genes en los tumores, mientras que estas islas CpG no están metiladas en la mucosa adyacente. [37] [38] [39] La manipulación de alteraciones epigenéticas es muy prometedora para la prevención, detección y terapia del cáncer. [40] [41] En diferentes tipos de cáncer, se pueden perturbar diversos mecanismos epigenéticos, como el silenciamiento de genes supresores de tumores y la activación de oncogenes por patrones de metilación de islas CpG alterados, modificaciones de histonas y desregulación de proteínas de unión al ADN . Hay varios medicamentos que tienen impacto epigenético, que ahora se utilizan en varias de estas enfermedades.
Dieta y cáncer
Se han propuesto muchas recomendaciones dietéticas para reducir el riesgo de cáncer, pero pocas cuentan con evidencia científica significativa que las respalde. [42] [43] [44] La obesidad y el consumo de alcohol se han correlacionado con la incidencia y progresión de algunos tipos de cáncer. [42] Se recomienda reducir el consumo de bebidas azucaradas como medida para abordar la obesidad. [45]
Algunos alimentos específicos están relacionados con determinados tipos de cáncer. Hay pruebas sólidas de que el consumo de carne procesada y de carne roja aumenta el riesgo de cáncer colorrectal . [46] [47] [48] [49] La aflatoxina B1 , un contaminante frecuente de los alimentos, aumenta el riesgo de cáncer de hígado , [50] mientras que beber café se asocia a un riesgo reducido. [51] Masticar nuez de betel provoca cáncer bucal . [50] El cáncer de estómago es más común en Japón debido a su dieta rica en sal. [50] [52]
Las recomendaciones dietéticas para la prevención del cáncer suelen incluir el control del peso y una dieta saludable , compuesta principalmente de "verduras, frutas, cereales integrales y pescado, y una ingesta reducida de carne roja, grasa animal y azúcar refinada". [42] Un patrón dietético saludable puede reducir el riesgo de cáncer entre un 10 y un 20 %. [53] No hay evidencia clínica de que las dietas o alimentos específicos puedan curar el cáncer. [54] [55]
Se investigan los períodos de ayuno intermitente (alimentación restringida en el tiempo que puede no incluir restricción calórica ) por su posible utilidad en la prevención y el tratamiento del cáncer y, a partir de 2021, se necesitan ensayos adicionales para dilucidar los riesgos y beneficios. [56] [57] [58] [59] En algunos casos, "las restricciones calóricas podrían obstaculizar tanto el crecimiento como la progresión del cáncer, además de mejorar la eficacia de la quimioterapia y la radioterapia". [60] Los miméticos de la restricción calórica , incluidos algunos presentes en alimentos como la espermidina , también se investigan por estas o similares razones. [61] [62] Estos y otros suplementos dietéticos similares pueden contribuir a la prevención o el tratamiento, con sustancias candidatas que incluyen apigenina , [63] [64] [65] berberina , [66] [67] [68] [69] [70] jiaogulan , [71] y rhodiola rosea . [72] [73]
Financiación de la investigación
La investigación sobre el cáncer se financia mediante subvenciones gubernamentales , fundaciones benéficas y compañías farmacéuticas y biotecnológicas. [74]
A principios de la década de 2000, la mayor parte de la financiación para la investigación del cáncer provenía de los contribuyentes y las organizaciones benéficas, en lugar de las corporaciones. En los EE. UU., menos del 30% de toda la investigación sobre el cáncer era financiada por investigadores comerciales, como las compañías farmacéuticas. [75] Per cápita, el gasto público en investigación del cáncer por parte de los contribuyentes y las organizaciones benéficas en los EE. UU. fue cinco veces mayor en 2002-03 que el gasto público por parte de los contribuyentes y las organizaciones benéficas en los 15 países que eran miembros plenos de la Unión Europea. [75] Como porcentaje del PIB, la financiación no comercial de la investigación del cáncer en los EE. UU. fue cuatro veces la cantidad dedicada a la investigación del cáncer en Europa. [75] La mitad de la investigación no comercial del cáncer en Europa es financiada por organizaciones benéficas. [75]
El Instituto Nacional del Cáncer es la principal institución de financiación de los Estados Unidos. En el año fiscal 2023, el NCI financió 7100 millones de dólares en investigación sobre el cáncer. [76]
Dificultades
Las dificultades inherentes a la investigación del cáncer son compartidas con muchos tipos de investigación biomédica .
Los procesos de investigación del cáncer han sido objeto de críticas, especialmente en los Estados Unidos, por los recursos financieros y los puestos de trabajo necesarios para llevar a cabo la investigación. Otras consecuencias de la competencia por los recursos de investigación parecen ser un número considerable de publicaciones de investigación cuyos resultados no se pueden reproducir. [77] [78] [79] [80]
Replicabilidad
En un artículo de 2012, C. Glenn Begley , consultor de biotecnología que trabaja en Amgen , y Lee Ellis, investigador médico de la Universidad de Texas, descubrieron que solo el 11% de 53 estudios preclínicos sobre el cáncer tenían réplicas que podían confirmar las conclusiones de los estudios originales. [81] A fines de 2021, The Reproducibility Project: Cancer Biology examinó 53 artículos destacados sobre el cáncer publicados entre 2010 y 2012 y mostró que entre los estudios que proporcionaron suficiente información para ser rehechos, los tamaños del efecto fueron un 85% más pequeños en promedio que los hallazgos originales. [82] [83] Una encuesta a investigadores del cáncer encontró que la mitad de ellos no habían podido reproducir un resultado publicado. [84] Otro informe estimó que casi la mitad de los ensayos controlados aleatorios contenían datos defectuosos (basado en el análisis de datos de participantes individuales anónimos (IPD) de más de 150 ensayos). [85]
Los partidarios de los distintos tipos de cáncer han adoptado cintas de concienciación de distintos colores y promueven meses del año dedicados al apoyo de tipos específicos de cáncer. [89] La Sociedad Estadounidense del Cáncer comenzó a promover octubre como el Mes de Concientización sobre el Cáncer de Mama en los Estados Unidos en la década de 1980. Los productos de color rosa se venden tanto para generar conciencia como para recaudar dinero para donarlo a fines de investigación. Esto ha dado lugar al pinkwashing , o la venta de productos ordinarios convertidos en rosa como promoción de la empresa.
^ "Teorías tempranas sobre las causas del cáncer". Sociedad Estadounidense del Cáncer. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2018. Consultado el 9 de mayo de 2018 .
^ "Milestone (1971): El presidente Nixon declara la guerra al cáncer". dtp.cancer.gov . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2017 . Consultado el 9 de mayo de 2018 .
^ abc Song M, Vogelstein B, Giovannucci EL, Willett WC, Tomasetti C (septiembre de 2018). "Prevención del cáncer: consenso molecular y epidemiológico". Science . 361 (6409): 1317–8. Bibcode :2018Sci...361.1317S. doi :10.1126/science.aau3830. PMC 6260589 . PMID 30262488.
^ Tran, Khanh Bao; Lang, Justin J.; Compton, Kelly; Xu, Rixing; Acheson, Alistair R.; Henrikson, Hannah Jacqueline; Kocarnik, Jonathan M.; Penberthy, Louise; Aali, Amirali; Abbas, Qamar; et al. (20 de agosto de 2022). "La carga mundial de cáncer atribuible a factores de riesgo, 2010-19: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedad 2019". The Lancet . 400 (10352): 563–591. doi : 10.1016/S0140-6736(22)01438-6 . PMC 9395583 . PMID 35988567.
^ Wu S, Powers S, Zhu W, Hannun YA (enero de 2016). "Contribución sustancial de los factores de riesgo extrínsecos al desarrollo del cáncer". Nature . 529 (7584): 43–7. Bibcode :2016Natur.529...43W. doi :10.1038/nature16166. PMC 4836858 . PMID 26675728.
^ Degasperi, Andrea; Zou, Xueqing; Dias Amarante, Tauanne; Martinez-Martinez, Andrea; et al. (22 de abril de 2022). "Firmas mutacionales de sustitución en cánceres secuenciados en el genoma completo en la población del Reino Unido". Science . 376 (6591): abl9283. doi :10.1126/science.abl9283. PMC 7613262 . PMID 35949260. S2CID 248334490.
Nota de prensa de la Universidad: «El estudio más amplio de datos de secuenciación del genoma completo revela un «tesoro» de pistas sobre las causas del cáncer». Universidad de Cambridge . Consultado el 15 de mayo de 2022 .
^ Quach, Katyanna. "Los científicos de Harvard construyen un sistema de inteligencia artificial multimodal para predecir el cáncer". The Register . Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
^ Chen, Richard J.; Lu, Ming Y.; Williamson, Drew FK; Chen, Tiffany Y.; Lipkova, Jana; Noor, Zahra; Shaban, Muhammad; Shady, Maha; Williams, Mane; Joo, Bumjin; Mahmood, Faisal (8 de agosto de 2022). "Análisis histológico-genómico integrativo de cáncer mediante aprendizaje profundo multimodal". Cancer Cell . 40 (8): 865–878.e6. doi : 10.1016/j.ccell.2022.07.004 . PMC 10397370 . PMID 35944502. S2CID 251456162.
Nota de prensa del hospital universitario: "La nueva tecnología de IA integra múltiples tipos de datos para predecir los resultados del cáncer". Brigham and Women's Hospital a través de medicalxpress.com . Consultado el 18 de septiembre de 2022 .
^ Zimmer, Carl (29 de septiembre de 2022). "Un nuevo enfoque para detectar tumores: busque sus microbios". The New York Times . Consultado el 19 de octubre de 2022 .
^ Dohlman, Anders B.; Klug, Jared; Mesko, Marissa; Gao, Iris H.; Lipkin, Steven M.; Shen, Xiling; Iliev, Iliyan D. (29 de septiembre de 2022). "Un análisis del micobioma pancanceroso revela la participación de los hongos en los tumores gastrointestinales y pulmonares". Cell . 185 (20): 3807–22. doi :10.1016/j.cell.2022.09.015. PMC 9564002 . PMID 36179671.
^ Narunsky-Haziza, Lian; Sepich-Poore, Gregory D.; Livyatan, Ilana; Asraf, Omer; Martín, Cameron; Nejman, Débora; Gavert, Nancy; Stajich, Jason E.; Amit, chico; González, Antonio; Wandro, Esteban; Perry, Gili; Ariel, Ruthie; Meltser, Arnón; Shaffer, Justin P.; Zhu, Qiyun; Balint-Lahat, Nora; Barshack, Iris; Dadiani, Maya; Gal-Yam, Einav N.; Patel, Sandip Pravin; Basán, Amir; Swafford, Austin D.; Pilpel, Itzjak; Caballero, Rob; Straussman, Ravid (29 de septiembre de 2022). "Los análisis pan-cáncer revelan ecologías fúngicas e interacciones de bacteriomas específicas del tipo de cáncer". Celúla . 185 (20): 3789–3806.e17. doi : 10.1016/j.cell.2022.09.005 . PMC 9567272. PMID 36179670 .
^ Piqueret, Bautista; Montaudon, Élodie; Devienne, Paul; Leroy, Chloé; Marangoni, Elisabetta; Sandoz, Jean-Christophe; d'Ettorre, Patrizia (25 de enero de 2023). "Las hormigas actúan como biodetectores olfativos de tumores en ratones con xenoinjerto derivados de pacientes". Actas de la Royal Society B: Ciencias Biológicas . 290 (1991): 20221962. doi :10.1098/rspb.2022.1962. PMC 9874262 . PMID 36695032.
^ di Pietro A, Tosti G, Ferrucci PF, Testori A (diciembre de 2008). "Oncophage: un paso hacia el futuro de la terapia con vacunas en el melanoma". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 8 (12): 1973–84. doi :10.1517/14712590802517970. PMID 18990084. S2CID 83589014.
^ Chen, Kok-Siong; Reinshagen, Clemens; Van Schaik, Thijs A.; Rossignoli, Filippo; Borges, Paulo; Mendonca, Natalia Claire; Abdi, Reza; Simón, Brennan; Reardon, David A.; Wakimoto, Hiroaki; Shah, Khalid (4 de enero de 2023). "La vacuna bifuncional basada en células cancerosas impulsa al mismo tiempo la destrucción directa de tumores y la inmunidad antitumoral". Medicina traslacional de la ciencia . 15 (677): eabo4778. doi : 10.1126/scitranslmed.abo4778. PMC 10068810 . PMID 36599004. S2CID 255416438.
^ "La terapia génica, los virus que matan el cáncer y los nuevos medicamentos ponen de relieve nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer". Medical News Today . Consultado el 24 de abril de 2007 .
^ "Primer ensayo mundial de terapia génica para la leucemia". LLR . Archivado desde el original el 2 de agosto de 2013 . Consultado el 23 de julio de 2013 .
^ Científicos chinos serán pioneros en el primer ensayo CRISPR en humanos
^ Schmidt, Christine K.; Medina-Sánchez, Mariana; Edmondson, Richard J.; Schmidt, Oliver G. (5 de noviembre de 2020). "Ingeniería de microrobots para terapias dirigidas contra el cáncer desde una perspectiva médica". Nature Communications . 11 (1): 5618. Bibcode :2020NatCo..11.5618S. doi : 10.1038/s41467-020-19322-7 . ISSN 2041-1723. PMC 7645678 . PMID 33154372.
^ Gwisai, T.; Mirkhani, N.; Christiansen, MG; Nguyen, TT; Ling, V.; Schuerle, S. (26 de octubre de 2022). "Microrobots vivos impulsados por par magnético para una mayor infiltración tumoral". Science Robotics . 7 (71): eabo0665. bioRxiv 10.1101/2022.01.03.473989 . doi :10.1126/scirobotics.abo0665. ISSN 2470-9476. PMID 36288270. S2CID 253160428.
^ Kishore, Chandra; Bhadra, Priyanka (julio de 2021). "Ataque a células de cáncer cerebral mediante nanorobots, un nanovehículo prometedor: nuevos desafíos y perspectivas futuras". Objetivos farmacológicos para trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 20 (6): 531–9. doi :10.2174/1871527320666210526154801. PMID 34042038. S2CID 235217854.
^ Contreras-Llano, Luis E.; Liu, Yu-Han; Henson, Tanner; Meyer, Conary C.; Baghdasaryan, Ofelya; Khan, Shahid; Lin, Chi-Long; Wang, Aijun; Hu, Che-Ming J.; Tan, Cheemeng (11 de enero de 2023). "Ingeniería de bacterias cyborg a través de la hidrogelificación intracelular". Advanced Science . 10 (9): 2204175. doi : 10.1002/advs.202204175 . ISSN 2198-3844. PMC 10037956 . PMID 36628538.
Noticia sobre el estudio: Firtina, Nergis (1 de febrero de 2023). «Las células cíborg semivivientes podrían tratar el cáncer, sugiere un nuevo estudio». Ingeniería interesante . Archivado desde el original el 15 de febrero de 2023. Consultado el 15 de febrero de 2023 .
^ Lawler, Sean E.; Speranza, María-Carmela; Cho, Choi-Fong; Chiocca, E. Antonio (1 de junio de 2017). "Virus oncolíticos en el tratamiento del cáncer: una revisión". Oncología JAMA . 3 (6): 841–9. doi : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . PMID 27441411. S2CID 39321536.
^ Harrington, Kevin; Freeman, Daniel J.; Kelly, Beth; Harper, James; Soria, Jean-Charles (septiembre de 2019). "Optimización de la viroterapia oncolítica en el tratamiento del cáncer". Nature Reviews Drug Discovery . 18 (9): 689–706. doi :10.1038/s41573-019-0029-0. ISSN 1474-1784. PMID 31292532. S2CID 256745869.
^ Osborne, Margaret. "Un pequeño ensayo sobre el cáncer dio como resultado una remisión completa para todos los participantes". Revista Smithsonian . Consultado el 21 de julio de 2022 .
^ Cerček, Andrea; Lumish, Melissa; Sinopoli, Jenna; Weiss, Jill; chiíta, Jinru; Lamendola-Essel, Michelle; El Dika, Imane H.; Segal, Neil; Shcherba, Marina; Hombre de azúcar, Ryan; Stadler, Zsofia; Yaeger, Rona; Smith, J. Josué; Rousseau, Benoît; Argiles, Guillem; Patel, Miteshkumar; Desai, Avni; Saltz, Leonard B.; Widmar, María; Iyer, Krishna; Zhang, Janie; Gianino, Nicole; Grúa, Cristóbal; Romesser, Paul B.; Pappou, Emmanouil P.; Paty, Felipe; García-Aguilar, Julio; Gonen, Mithat; Gollub, Marc; Weiser, Martín R.; Schalper, Kurt A.; Díaz, Luis A. (23 de junio de 2022). "Bloqueo de PD-1 en cáncer rectal localmente avanzado con deficiencia en la reparación de desajustes". New England Journal of Medicine . 386 (25): 2363–76. doi :10.1056/NEJMoa2201445. ISSN 0028-4793. PMC 9492301 . PMID 35660797. S2CID 249395846.
^ "Trastuzumab Deruxtecan produce una SSP y una SG más prolongadas en comparación con la quimioterapia en el cáncer de mama metastásico o irresecable con HER2 bajo tratado previamente". www.esmo.org . Consultado el 21 de julio de 2022 .
^ Modi, Shanu; Jacot, Guillermo; Yamashita, Toshinari; Sohn, Joohyuk; Vidal, María; Tokunaga, Eriko; Tsurutani, Junji; Ueno, Naoto T.; Prat, Aleix; Chae, Yee Soo; Lee, Keun Seok; Niikura, Naoki; Parque, Yeon Hee; Xu, Binghe; Wang, Xiaojia; Gil-Gil, Miguel; Li, Wei; Pierga, Jean-Yves; Soy, Seock-Ah; Moore, Halle CF; Rugo, Esperanza S.; Yerushalmi, Rinat; Zagouri, Flora; Gombos, Andrea; Kim, Sung-Bae; Liu, Qiang; Luo, Ting; Saura, Cristina; Schmid, Pedro; Sol, Tao; Gambhire, Dhiraj; Yung, Loto; Wang, Yibin; Singh, Jasmeet; Vitazka, Patrik; Meinhardt, Geroldo; Harbeck, Nadia; Cameron, David A. (5 de junio de 2022). "Trastuzumab deruxtecan en cáncer de mama avanzado con HER2 bajo previamente tratado". New England Journal of Medicine . 387 (1): 9–20. doi :10.1056/NEJMoa2203690. hdl : 2445/197309 . PMC 10561652. PMID 35665782. S2CID 249418284 .
^ "Los científicos aprovechan la terapia de luz para atacar y eliminar células cancerosas por primera vez en el mundo". The Guardian . 17 de junio de 2022 . Consultado el 21 de junio de 2022 .
^ Mączyńska, Justyna; Raes, Florián; Da Pieve, Chiara; Turnock, Stephen; Boult, Jessica KR; Hoebart, Julia; Niedbala, Marcin; Robinson, Simón P.; Harrington, Kevin J.; Kasperá, Wojciech; Kramer-Marek, Gabriela (21 de enero de 2022). "Desencadenamiento de la respuesta inmune anti-GBM con fotoinmunoterapia mediada por EGFR". Medicina BMC . 20 (1): 16. doi : 10.1186/s12916-021-02213-z . ISSN 1741-7015. PMC 8780306 . PMID 35057796.
Nota de prensa: «La 'fotoinmunoterapia' activada por luz podría mejorar el tratamiento del cáncer cerebral». Instituto de Investigación del Cáncer . 16 de junio de 2022. Consultado el 21 de junio de 2022 .
^ ab Cerwenka A, Lanier LL (febrero de 2016). "Memoria de células asesinas naturales en infecciones, inflamación y cáncer". Nature Reviews. Inmunología . 16 (2): 112–123. doi :10.1038/nri.2015.9. PMID 26806484. S2CID 361806.
^ Zhu, Shaoming; Zhang, Tian; Zheng, Lei; Liu, Hongtao; Song, Wenru; Liu, Delong; Li, Zihai; Pan, Chong-xian (diciembre de 2021). "Estrategias de combinación para maximizar los beneficios de la inmunoterapia contra el cáncer". Revista de Hematología y Oncología . 14 (1): 156. doi : 10.1186/s13045-021-01164-5 . PMC 8475356 . PMID 34579759.
^ Futreal PA, Coin L, Marshall M, Down T, Hubbard T, Wooster R, Rahman N, Stratton MR (marzo de 2004). "Un censo de genes del cáncer humano". Nature Reviews. Cáncer . 4 (3): 177–183. doi :10.1038/nrc1299. PMC 2665285 . PMID 14993899.
^ Forbes S, Clements J, Dawson E, Bamford S, Webb T, Dogan A, Flanagan A, Teague J, Wooster R, Futreal PA, Stratton MR (enero de 2006). "COSMIC 2005". Revista británica del cáncer . 94 (2): 318–322. doi :10.1038/sj.bjc.6602928. PMC 2361125 . PMID 16421597.
^ Vlahopoulos SA, Logotheti S, Mikas D, Giarika A, Gorgoulis V, Zoumpourlis V. El papel de ATF-2 en la oncogénesis " Bioessays , abril de 2008; 30 (4) 314-27.
^ Sharma S, Kelly TK, Jones PA (enero de 2010). "Epigenética en el cáncer". Carcinogénesis . 31 (1): 27–36. doi :10.1093/carcin/bgp220. PMC 2802667 . PMID 19752007.
^ Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (marzo de 2013). "Paisajes del genoma del cáncer". Science . 339 (6127): 1546–1558. Bibcode :2013Sci...339.1546V. doi :10.1126/science.1235122. PMC 3749880 . PMID 23539594.
^ Illingworth RS, Gruenewald-Schneider U, Webb S, Kerr AR, James KD, Turner DJ, et al. (septiembre de 2010). "Las islas CpG huérfanas identifican numerosos promotores conservados en el genoma de los mamíferos". PLOS Genetics . 6 (9): e1001134. doi : 10.1371/journal.pgen.1001134 . PMC 2944787 . PMID 20885785.
^ Wei J, Li G, Dang S, Zhou Y, Zeng K, Liu M (2016). "Descubrimiento y validación de marcadores hipermetilados para el cáncer colorrectal". Marcadores de enfermedades . 2016 : 2192853. doi : 10.1155/2016/2192853 . PMC 4963574. PMID 27493446 .
^ Beggs AD, Jones A, El-Bahrawy M, El-Bahwary M, Abulafi M, Hodgson SV, Tomlinson IP (abril de 2013). "Análisis de la metilación del genoma completo de tumores colorrectales benignos y malignos". The Journal of Pathology . 229 (5): 697–704. doi :10.1002/path.4132. PMC 3619233 . PMID 23096130.
^ Novak K (diciembre de 2004). "Cambios epigenéticos en células cancerosas". MedGenMed . 6 (4): 17. PMC 1480584 . PMID 15775844.
^ Banno K, Kisu I, Yanokura M, Tsuji K, Masuda K, Ueki A, et al. (septiembre de 2012). "Epimutación y cáncer: un nuevo mecanismo carcinogénico del síndrome de Lynch (revisión)". Revista internacional de oncología . 41 (3): 793–797. doi :10.3892/ijo.2012.1528. PMC 3582986 . PMID 22735547.
^ abc Wicki A, Hagmann J (9 de septiembre de 2011). "Dieta y cáncer". Swiss Medical Weekly . 141 : w13250. doi : 10.4414/smw.2011.13250 . PMID 21904992.
^ Papadimitriou N, Markozannes G, Kanellopoulou A, Critselis E, Alhardan S, Karafousia V, Kasimis JC, Katsaraki C, Papadopoulou A, Zografou M, Lopez DS, Chan DS, Kyrgiou M, Ntzani E, Cross AJ, Marrone MT, Platz EA, Gunter MJ, Tsilidis KK (2021). "Una revisión general de la evidencia que asocia la dieta y el riesgo de cáncer en 11 sitios anatómicos". Comunicaciones de la naturaleza . 12 (1): 4579. Código bibliográfico : 2021NatCo..12.4579P. doi :10.1038/s41467-021-24861-8. PMC 8319326 . PMID 34321471.
^ Jabbari M, Pourmoradian S, Eini-Zinab H, Mosharkesh E, Hosseini Balam F, Yaghmaei Y, Yadegari A, Amini B, Arman Moghadam D, Barati M, Hekmatdoost A (2022). "Niveles de evidencia de la asociación entre el consumo de diferentes grupos/artículos de alimentos y el riesgo de varios sitios de cáncer: una revisión general". Int J Food Sci Nutr . 73 (7): 861–874. doi :10.1080/09637486.2022.2103523. PMID 35920747. S2CID 251280745.
^ Stewart BW, Wild CP, eds. (2014). "Cap. 2: Etiología del cáncer § 6 Dieta, obesidad y actividad física". Informe mundial sobre el cáncer 2014. Organización Mundial de la Salud . pp. 124–33. ISBN978-92-832-0429-9.
^ Vieira AR, Abar L, Chan DSM, Vingeliene S, Polemiti E, Stevens C, Greenwood D, Norat T. (2017). "Alimentos y bebidas y riesgo de cáncer colorrectal: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de cohorte, una actualización de la evidencia del Proyecto de Actualización Continua WCRF-AICR". Anales de Oncología . 28 (8): 1788–1802. doi :10.1093/annonc/mdx171. hdl : 10044/1/48313 . PMID 28407090.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
^ "Carne, pescado, productos lácteos y riesgo de cáncer". wcrf.org. Consultado el 24 de abril de 2023.
^ "Consumo de carne roja y carne procesada". progressreport.cancer.gov. Consultado el 24 de abril de 2023.
^ "Carne roja (ternera, cerdo, cordero): aumenta el riesgo de cáncer colorrectal". aicr.org. Consultado el 24 de abril de 2023.
^ abc Park S, Bae J, Nam BH, Yoo KY (2008). "Etiología del cáncer en Asia" (PDF) . Revista asiática del Pacífico para la prevención del cáncer . 9 (3): 371–380. PMID 18990005.
^ Yu C, Cao Q, Chen P, Yang S, Deng M, Wang Y, Li L (diciembre de 2016). "Un metaanálisis dosis-respuesta actualizado del consumo de café y el riesgo de cáncer de hígado". Scientific Reports . 6 (1): 37488. Bibcode :2016NatSR...637488Y. doi :10.1038/srep37488. PMC 5133591 . PMID 27910873.
^ Brenner H, Rothenbacher D, Arndt V (2009). "Epidemiología del cáncer de estómago". En Mukesh V (ed.). Epidemiología del cáncer . Métodos en biología molecular. Vol. 472. págs. 467–477. doi :10.1007/978-1-60327-492-0_23. ISBN978-1-60327-491-3. PMC 2166976 . PMID 19107449.
^ "Prevención del cáncer". hsph.harvard.edu. Consultado el 24 de abril de 2023.
^ "Una dieta saludable por sí sola no cura el cáncer". Academia Nacional de Ciencias, Ingeniería y Medicina . 2024. Archivado desde el original el 28 de abril de 2024.
^ Ilerhunmwuwa NP, Abdul Khader AHS, Smith C, Cliff ERS, Booth CM, Hottel E, Aziz M, Lee-Smith W, Goodman A, Chakraborty R, Mohyuddin GR. (2024). "Intervenciones dietéticas en el cáncer: una revisión sistemática de todos los ensayos controlados aleatorizados". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 116 (7): 1026–1034. doi :10.1093/jnci/djae051. PMC 11223872 . PMID 38429997.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
^ Clifton, Katherine K.; Ma, Cynthia X.; Fontana, Luigi; Peterson, Lindsay L. (noviembre de 2021). "Ayuno intermitente en la prevención y el tratamiento del cáncer". CA: A Cancer Journal for Clinicians . 71 (6): 527–546. doi :10.3322/caac.21694. ISSN 0007-9235. PMID 34383300. S2CID 236989849.
^ Manoogian, Emily NC; Panda, Satchidananda (1 de octubre de 2017). "Ritmos circadianos, alimentación restringida en el tiempo y envejecimiento saludable". Ageing Research Reviews . 39 : 59–67. doi :10.1016/j.arr.2016.12.006. ISSN 1568-1637. PMC 5814245 . PMID 28017879.
^ Brandhorst, Sebastian; Longo, Valter D. (2016). "Ayuno y restricción calórica en la prevención y el tratamiento del cáncer". Metabolismo en el cáncer . Resultados recientes en la investigación del cáncer. Vol. 207. Springer. págs. 241–266. doi :10.1007/978-3-319-42118-6_12. ISBN .978-3-319-42116-2. Número de modelo : PMMC 7476366. Número de modelo: PMID 27557543. Número de modelo: S2CID 42198775.
^ Alidadi, Mona; Banach, Maciej; Guest, Paul C.; Bo, Simona; Jamialahmadi, Tannaz; Sahebkar, Amirhossein (1 de agosto de 2021). "El efecto de la restricción calórica y el ayuno en el cáncer". Seminarios en biología del cáncer . 73 : 30–44. doi :10.1016/j.semcancer.2020.09.010. ISSN 1044-579X. PMID 32977005. S2CID 221938415.
^ Ibrahim, Ezzeldin M.; Al-Foheidi, Meteb H.; Al-Mansour, Mubarak M. (1 de mayo de 2021). "Restricción energética y calórica, y ayuno y cáncer: una revisión narrativa". Atención de apoyo en el cáncer . 29 (5): 2299–2304. doi :10.1007/s00520-020-05879-y. PMC 7981322 . PMID 33190181. S2CID 226945778.
^ Hofer, Sebastian J.; Davinelli, Sergio; Bergmann, Martina; Scapagnini, Giovanni; Madeo, Frank (2021). "Miméticos de la restricción calórica en nutrición y ensayos clínicos". Frontiers in Nutrition . 8 : 717343. doi : 10.3389/fnut.2021.717343 . PMC 8450594 . PMID 34552954.
^ Madeo, Frank; Eisenberg, Tobias; Pietrocola, Federico; Kroemer, Guido (26 de enero de 2018). "Espermidina en la salud y la enfermedad". Science . 359 (6374): eaan2788. doi : 10.1126/science.aan2788 . ISSN 0036-8075. PMID 29371440. S2CID 206659415.
^ Imran, Mahoma; Aslam Gondal, Tanweer; Atif, Mahoma; Shahbaz, Mahoma; Batool Qaisarani, Tahira; Hanif Mughal, Mahoma; Salehi, Baharé; Martorell, Miquel; Sharifi-Rad, Javad (agosto de 2020). "La apigenina como agente anticancerígeno". Investigación en fitoterapia . 34 (8): 1812–28. doi :10.1002/ptr.6647. ISSN 0951-418X. PMID 32059077. S2CID 211122428.
^ Shukla, Sanjeev; Gupta, Sanjay (1 de junio de 2010). "Apigenina: una molécula prometedora para la prevención del cáncer". Pharmaceutical Research . 27 (6): 962–978. doi :10.1007/s11095-010-0089-7. PMC 2874462 . PMID 20306120.
^ Shankar, Eswar; Goel, Aditi; Gupta, Karishma; Gupta, Sanjay (1 de diciembre de 2017). "Flavona vegetal Apigenina: un agente anticancerígeno emergente". Current Pharmacology Reports . 3 (6): 423–446. doi :10.1007/s40495-017-0113-2. PMC 5791748 . PMID 29399439.
^ Samadi, Parisa; Sarvarián, Parisa; Gholipour, Elham; Asenjan, Karim Shams; Aghebati-Maleki, Leili; Motavalli, Roza; Hojjat-Farsangi, Mohammad; Yousefi, Mehdi (octubre de 2020). "Berberina: una nueva estrategia terapéutica para el cáncer". Vida IUBMB . 72 (10): 2065–79. doi : 10.1002/iub.2350 . ISSN 1521-6543. PMID 32735398. S2CID 220893166.
^ Zhong, Xiao-Dan; Chen, Li-Juan; Xu, Xin-Yang; Liu, Yan-Jun; Tao, Fan; Zhu, Ming-Hui; Li, Chang-Yun; Zhao, Dan; Yang, Guan-Jun; Chen, Jiong (2022). "La berberina como agente potencial para la terapia del cáncer de mama". Fronteras en Oncología . 12 : 993775. doi : 10.3389/fonc.2022.993775 . PMC 9480097 . PMID 36119505.
^ Wang, Ye; Liu, Yanfang; Du, Xinyang; Ma, Hong; Yao, Jing (30 de enero de 2020). "Los mecanismos anticancerígenos de la berberina: una revisión". Cancer Management and Research . 12 : 695–702. doi : 10.2147/CMAR.S242329 . PMC 6996556 . PMID 32099466.
^ Vlavcheski, Filip; O'Neill, Eric J.; Gagacev, Filip; Tsiani, Evangelia (enero de 2022). "Efectos de la berberina contra la pancreatitis y el cáncer de páncreas". Moléculas . 27 (23): 8630. doi : 10.3390/molecules27238630 . PMC 9738201 . PMID 36500723.
^ Guamán Ortiz, Luis Miguel; Lombardi, Paolo; Tillhon, Micol; Scovassi, Anna Ivana (agosto de 2014). "Berberine, una epifanía contra el cáncer". Moléculas . 19 (8): 12349–67. doi : 10.3390/moléculas190812349 . PMC 6271598 . PMID 25153862.
^ Su, Chao; Li, Nan; Ren, Ruru; Wang, Yingli; Su, Xiaojuan; Lu, Fangfang; Zong, Rong; Yang, Lingling; Ma, Xueqin (enero de 2021). "Avances en el valor medicinal, compuestos bioactivos y actividades farmacológicas de Gynostemma pentaphyllum". Moléculas . 26 (20): 6249. doi : 10,3390/moléculas26206249 . PMC 8540791 . PMID 34684830.
^ Pu, Wei-ling; Zhang, Meng-ying; Bai, Ru-yu; Sol, Li-kang; Li, Wen-hua; Yu, Ying-li; Zhang, Yue; Canción, Lei; Wang, Zhao-xin; Peng, Yan-fei; Shi, Hong; Zhou, Kun; Li, Tian-xiang (1 de enero de 2020). "Efectos antiinflamatorios de Rhodiola rosea L.: una revisión". Biomedicina y Farmacoterapia . 121 : 109552. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109552 . ISSN 0753-3322. PMID 31715370. S2CID 207938536.
^ Magani, Sri Krishna Jayadev; Mupparthi, Sri Durgambica; Gollapalli, Bhanu Prakash; Shukla, Dhananjay; Tiwari, Alaska; Gorantala, Jyotsna; Yarla, Nagendra Sastry; Tantravahi, Srinivasan (2020). "Salidrosida: ¿puede ser un fármaco multifuncional?". Metabolismo de fármacos actual . 21 (7): 512–524. doi :10.2174/1389200221666200610172105. PMID 32520682. S2CID 219588131.
^ "Investigación sobre el cáncer financiada por el gobierno federal". asco.org . 8 de febrero de 2016. Archivado desde el original el 23 de abril de 2018 . Consultado el 9 de mayo de 2018 .
^ abcd Eckhouse S, Sullivan R (julio de 2006). "Una encuesta sobre la financiación pública de la investigación del cáncer en la Unión Europea". PLOS Medicine . 3 (7): e267. doi : 10.1371/journal.pmed.0030267 . PMC 1513045 . PMID 16842021.
^ "Libro de datos presupuestarios del NCI". Instituto Nacional del Cáncer . 10 de mayo de 2022.
^ Alberts B, Kirschner MW, Tilghman S, Varmus H (abril de 2014). "Rescatando la investigación biomédica estadounidense de sus fallas sistémicas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (16): 5773–7. Bibcode :2014PNAS..111.5773A. doi : 10.1073/pnas.1404402111 . PMC 4000813 . PMID 24733905.
^ Kolata G (23 de abril de 2009). "Avances esquivos en la lucha por curar el cáncer". The New York Times . Archivado desde el original el 14 de enero de 2012. Consultado el 29 de diciembre de 2009 .
^ Kolata G (27 de junio de 2009). "El sistema de subvenciones lleva a los investigadores del cáncer a actuar de forma segura". The New York Times . Archivado desde el original el 8 de junio de 2011. Consultado el 29 de diciembre de 2009 .
^ Leaf C (22 de marzo de 2004). "Por qué estamos perdiendo la guerra contra el cáncer". Revista Fortune (CNN Money). Archivado desde el original el 2 de mayo de 2014.
^ Begley CG, Ellis LM (marzo de 2012). "Desarrollo de fármacos: elevar los estándares para la investigación preclínica del cáncer". Nature (artículo de comentario). 483 (7391): 531–533. Bibcode :2012Natur.483..531B. doi : 10.1038/483531a . PMID 22460880. S2CID 4326966.(Errata: doi :10.1038/485041e)
^ Haelle T (7 de diciembre de 2021). «Docenas de estudios importantes sobre el cáncer no se pueden replicar». Science News . Consultado el 19 de enero de 2022 .
^ "Proyecto de reproducibilidad: biología del cáncer". www.cos.io . Centro de Ciencia Abierta . Consultado el 19 de enero de 2022 .
^ Mobley A, Linder SK, Braeuer R, Ellis LM, Zwelling L (2013). Arakawa H (ed.). "Una encuesta sobre la reproducibilidad de los datos en la investigación del cáncer nos permite comprender mejor nuestra capacidad limitada para trasladar los hallazgos del laboratorio a la clínica". PLOS ONE . 8 (5): e63221. Bibcode :2013PLoSO...863221M. doi : 10.1371/journal.pone.0063221 . PMC 3655010 . PMID 23691000.
^ Van Noorden R (julio de 2023). "La medicina está plagada de ensayos clínicos poco fiables. ¿Cuántos estudios son falsos o defectuosos?". Nature . 619 (7970): 454–458. Bibcode :2023Natur.619..454V. doi : 10.1038/d41586-023-02299-w . PMID 37464079.
^ "Ayuda a vencer el cáncer". 19 de noviembre de 2007. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2007. Consultado el 19 de noviembre de 2007 .
^ ab Klein, Harry; Mazor, Tali; Siegel, Ethan; Trukhanov, Pavel; Ovalle, Andrea; Vecchio Fitz, Catherine Del; Zwiesler, Zachary; Kumari, Priti; Van Der Veen, Bernd; Marriott, Eric; Hansel, Jason; Yu, Joyce; Albayrak, Adem; Barry, Susan; Keller, Rachel B.; MacConaill, Laura E.; Lindeman, Neal; Johnson, Bruce E.; Rollins, Barrett J.; Do, Khanh T.; Beardslee, Brian; Shapiro, Geoffrey; Hector-Barry, Suzanne; Methot, John; Sholl, Lynette; Lindsay, James; Hassett, Michael J.; Cerami, Ethan (6 de octubre de 2022). "MatchMiner: una plataforma de código abierto para la medicina de precisión del cáncer". npj Precision Oncology . 6 (1): 69. doi : 10.1038/s41698-022-00312-5 . PMC 9537311 . PMID 36202909.
^ "Investigadores informan sobre el perfil genómico de más de 110.000 tumores". News-Medical.net . 19 de julio de 2022 . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
^ "Fechas de concientización sobre el cáncer". cancer.net . 19 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2017 . Consultado el 9 de mayo de 2018 .
Enlaces externos
Proyecto de anatomía del genoma del cáncer en el NIH
Programa de Biología Integral del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer