Interleucina 29

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La interleucina-29 ( IL-29 ) es una citocina que pertenece al grupo de los interferones tipo III , también denominados interferones λ (IFN-λ). La IL-29 (nombre alternativo IFNλ1) desempeña un papel importante en la respuesta inmunitaria contra patógenos y especialmente contra virus mediante mecanismos similares a los interferones tipo I , pero dirigiéndose principalmente a las células de origen epitelial y a los hepatocitos . ^{[5] [6]}

La IL-29 está codificada por el gen IFNL1 ubicado en el cromosoma 19 en los humanos. ^{[5] [7]} Es un pseudogén en ratones, lo que significa que la proteína IL-29 no se produce en ellos. ^[5]

Estructura

La IL-29 está, junto con el resto de IFN-λ, estructuralmente relacionada con la familia IL-10 , pero su secuencia primaria de aminoácidos (y también su función) es más similar a los interferones tipo I. ^[5] Se une a un receptor heterodimérico compuesto por una subunidad IFNL1R específica para IFN-λ y una segunda subunidad IL10RB compartida entre las citocinas de la familia IL-10. ^[5]

Función

Efectos sobre la respuesta inmune a los patógenos  

La IL-29 exhibe efectos antivirales al inducir vías de señalización similares a las de los interferones tipo I. ^[5] El receptor de IL-29 envía señales a través de las vías JAK-STAT que conducen a la expresión activada de genes estimulados por interferón y la producción de proteínas antivirales. ^[8] Otras consecuencias de la señalización de IL-29 comprenden la expresión regulada positivamente de moléculas MHC de clase I , ^[5] o la expresión mejorada de moléculas coestimuladoras y receptores de quimiocinas en pDC , que son los principales productores de IFN-α . ^[8]

La expresión de IL-29 es dominante en las células epiteliales infectadas por virus de los tractos respiratorio , gastrointestinal y urogenital , también en otros tejidos mucosos y la piel . Los hepatocitos infectados por los virus VHC o VHB estimulan la respuesta inmunitaria mediante la producción de IL-29 (IFN-λ en general) en lugar de interferones de tipo I. ^{[5] [6]} También es producida por macrófagos en maduración, células dendríticas o mastocitos. ^[6]

Desempeña un papel en la defensa contra patógenos además de virus. ^[5] Afecta la función del sistema inmunológico innato y adaptativo . Además de los efectos antivirales descritos, IL-29 modula la producción de citocinas de otras células, por ejemplo, aumenta la secreción de IL-6 , IL-8 e IL-10 por monocitos y macrófagos , mejora la capacidad de respuesta de los macrófagos a IFN-γ mediante el aumento de la expresión de IFNGR1 , estimula la polarización de las células T hacia el fenotipo Th1 y también se informó la respuesta de las células B a IL-29. ^[8]

Inmunidad antitumoral

El impacto de IL-29 en las células cancerosas es complejo, dependiendo del tipo de célula cancerosa. Muestra efectos inhibidores de tumores protectores en muchos casos, como cáncer de piel , pulmón , colorrectal o hepatocelular , pero muestra efectos promotores de tumores en células de mieloma múltiple . ^[6] El IFN-λ tiene potencial como terapia contra el cáncer , con efectos en tipos de células más restringidos y menos efectos secundarios que los interferones de tipo I. ^{[5] [6]}

Enfermedades autoinmunes

La expresión anormal de IL-29 podría estar involucrada en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes al aumentar la producción de citocinas inflamatorias , quimiocinas y otros componentes relacionados con la enfermedad autoinmune. Se observaron altos niveles de IL-29 en suero o tejido específico de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide , osteoartritis , lupus eritematoso sistémico , síndrome de Sjögren , psoriasis , dermatitis atópica , tiroiditis de Hashimoto , esclerosis sistémica y uveítis . ^[8]

Referencias

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2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000059128 – Ensembl , mayo de 2017
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7. "Gen Entrez: interleucina 29 (interferón".
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Lectura adicional

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