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Bacterias cancerígenas

Bacterias implicadas en la causa y el tratamiento del cáncer

Las bacterias cancerosas son organismos infecciosos que se sabe o se sospecha que causan cáncer. [1] Si bien durante mucho tiempo se ha considerado que las bacterias asociadas con el cáncer son oportunistas (es decir, que infectan tejidos sanos después de que el cáncer ya se ha establecido), existe cierta evidencia de que las bacterias pueden ser directamente cancerígenas . La evidencia ha demostrado que una etapa específica del cáncer puede estar asociada con bacterias que son patógenas . [2] La evidencia más sólida hasta la fecha involucra a la bacteria H. pylori y su papel en el cáncer gástrico. [1]

Los oncovirus son agentes virales que también se sospecha que causan cáncer.

Se sabe que causa cáncer

Helicobacter pylori coloniza el estómago y el duodeno humanos .Se describe como un carcinógeno de clase 1. [2] En algunos casos puede causar cáncer de estómago [3] [4] y linfoma MALT . [5] Los modelos animales han demostrado los postulados tercero y cuarto de Koch para el papel de Helicobacter pylori en la causa del cáncer de estómago. [6] El mecanismo por el cual H. pylori causa cáncer puede involucrar inflamación crónica o la acción directa de algunos de sus factores de virulencia, por ejemplo, CagA ha sido implicada en la carcinogénesis. [7] Otra bacteria que está en este género es Helicobacter hepaticus, que causa hepatitis y cáncer de hígado en ratones. [8]

Inflamación crónica

La inflamación crónica contribuye a la patogénesis de varios tipos de enfermedades malignas, pero es particularmente importante para H. pylori. [9] Después de una infección por H. pylori , muchas células inmunes circulantes se reclutan al sitio de la infección, incluidos los neutrófilos. [10] Para destruir los patógenos, los neutrófilos producen sustancias con actividades antimicrobianas como oxidantes como especies reactivas de oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RNS). [11] H. pylori puede sobrevivir al estrés oxidativo inducido mediante la producción de enzimas antioxidantes como, por ejemplo, la catalasa. [12] Sin embargo, la sobreproducción de ROS y RNS induce varios tipos de daño del ADN en las células gástricas infectadas. [12] Al mismo tiempo, se sabe que H. pylori regula a la baja las principales vías de reparación del ADN. [13] Como resultado, las mutaciones genómicas y mitocondriales se acumulan, lo que lleva a la inestabilidad genómica, un sello distintivo bien conocido del cáncer [14] , en las células gástricas. [13]

CagA

El factor de virulencia CagA en H. pylori se ha relacionado con el desarrollo de cáncer gástrico. [15] Una vez que CagA se inyecta en el citoplasma, puede cambiar la señalización de las células gástricas de manera dependiente e independiente de la fosforilación. [11] La CagA fosforilada afecta la adhesión, propagación y migración celular [16] pero también puede inducir la liberación de la quimiocina proinflamatoria IL-8. [15] Además, se ha demostrado que las interacciones del motivo CRPIA en CagA no fosforilada conducen a la activación persistente de la vía PI3K/Akt , una vía que a menudo es demasiado activa en muchos cánceres humanos. [17] [18] Esto conduce a la activación de las vías proinflamatorias NF-κB y β-catenina, así como a una mayor proliferación de células gástricas. [17] Además, también se ha descubierto que CagA aumenta la hipermetilación de los genes supresores de tumores y, por lo tanto, inhibe los genes supresores de tumores. [19] Esto se logra regulando positivamente la metiltransferasa DNMT1 a través de la vía AKT–NF-κB. [19] [20] Por último, CagA también induce la expresión de la enzima espermina oxidasa (SMOX) que convierte la espermina en espermidina. [11] Como subproducto, se produce H2O2 que causa la acumulación de ROS y contribuye al estrés oxidativo que experimentan las células gástricas durante la inflamación crónica. [11]

Enlaces especulativos

Varias bacterias están asociadas con el cáncer, aunque su posible papel en la carcinogénesis no está claro.

La Salmonella Typhi se ha relacionado con el cáncer de vesícula biliar , pero también puede ser útil para administrar agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del melanoma , el cáncer de colon y el cáncer de vejiga . [23] Las bacterias que se encuentran en el intestino pueden estar relacionadas con el cáncer de colon , pero pueden ser más complicadas debido al papel de los cánceres probióticos quimioprotectores. [32] Los microorganismos y sus subproductos metabólicos, o el impacto de la inflamación crónica , también pueden estar relacionados con los cánceres bucales . [33]

La relación entre el cáncer y las bacterias puede complicarse debido a que cada individuo reacciona de manera diferente a distintos tipos de cáncer. [23]

Historia

En 1890, el patólogo escocés William Russell informó sobre evidencia circunstancial de la causa bacteriana del cáncer. [34] En 1926, el médico canadiense Thomas Glover informó que podía aislar consistentemente una bacteria específica de los tejidos neoplásicos de animales y humanos. [35] Una revisión resumió el informe de Glover de la siguiente manera:

El autor informa del aislamiento de un organismo pleomórfico de varios tipos de cáncer que puede cultivarse en cultivos puros en sus diversas fases. Produjo un suero a partir de él que ha dado resultados notables en una serie de 50 casos informados. Esto es muy importante, de ser cierto. Suponemos que la Sociedad del Cáncer emitirá más adelante una opinión sobre la fiabilidad de los hallazgos. [36]

A Glover se le pidió que continuara su trabajo en el Servicio de Salud Pública (más tarde incorporado a los Institutos Nacionales de Salud), completando sus estudios en 1929 y publicando sus hallazgos en 1930. [37] Afirmó que una vacuna o antisuero fabricado a partir de su bacteria podría usarse para tratar a pacientes con cáncer con distintos grados de éxito. [37] Según relatos históricos, los científicos del Servicio de Salud Pública cuestionaron las afirmaciones de Glover y le pidieron que repitiera su investigación para establecer un mejor control de calidad. [38] Glover se negó y optó por continuar su investigación de forma independiente; al no buscar el consenso, las afirmaciones y los resultados de Glover llevaron a la controversia y hoy en día no se les da un mérito serio. [39]

En 1950, una médica de Newark llamada Virginia Livingston publicó un artículo en el que afirmaba que una micobacteria específica estaba asociada con la neoplasia . [40] Livingston continuó investigando la supuesta bacteria durante la década de 1950 y finalmente propuso el nombre de Progenitor cryptocides y desarrolló un protocolo de tratamiento. [41] Finalmente, su afirmación de una bacteria universal del cáncer no fue apoyada en estudios de seguimiento. En 1990, el Instituto Nacional del Cáncer publicó una revisión de las teorías de Livingston, concluyendo que sus métodos de clasificación de la bacteria del cáncer contenían "errores notables" y que en realidad se trataba de un caso de clasificación errónea: la bacteria era en realidad Staphylococcus epidermidis . [39]

Otros investigadores y médicos que trabajaron con la teoría de que las bacterias podían causar cáncer, especialmente desde la década de 1930 hasta la de 1960, incluyeron a Eleanor Alexander-Jackson, William Coley , William Crofton, Gunther Enderlein , Franz Gerlach, Josef Issels , Elise L'Esperance, Milbank Johnson, Arthur Kendall, Royal Rife , Florence Seibert , Wilhelm von Brehmer y Ernest Villequez. [42] Alexander-Jackson y Seibert trabajaron con Virginia Livingston. Algunos de los investigadores publicaron informes que también afirmaban haber encontrado bacterias asociadas con diferentes tipos de cánceres. [43] [44] [45] [46] [47] [48]

Véase también

Referencias

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