La vacuna contra la anquilostomiasis es una vacuna contra la anquilostomiasis . [1] Todavía no se ha desarrollado una vacuna eficaz contra la enfermedad en humanos. Las anquilostomiasis, nematodos parásitos transmitidos por el suelo, infectan a aproximadamente 700 millones de seres humanos, en particular en las regiones tropicales del mundo donde las anquilostomiasis endémicas incluyen Ancylostoma duodenale y Necator americanus . Las anquilostomiasis se alimentan de sangre y las personas infectadas con anquilostomas pueden desarrollar anemia crónica y desnutrición . [1] [2] La infección por helmintos se puede tratar eficazmente con fármacos benzimidazol (como mebendazol o albendazol ), y los esfuerzos dirigidos por la Organización Mundial de la Salud se han centrado en una a tres dosis anuales de desparasitación en las escuelas porque las infecciones por anquilostomas con las intensidades más altas son más comunes en los niños en edad escolar. [3] Sin embargo, estos fármacos solo eliminan los parásitos adultos existentes y la reinfección puede ocurrir poco después del tratamiento. Los esfuerzos de desparasitación en las escuelas no tratan a adultos ni a niños en edad preescolar y existe preocupación por el desarrollo de resistencia a los medicamentos en los anquilostomas contra los tratamientos comúnmente utilizados, por lo que se busca una vacuna contra la enfermedad de los anquilostomas para proporcionar una resistencia más permanente a la infección. [3] [4]
La infección por anquilostomas se considera una enfermedad desatendida ya que afecta desproporcionadamente a las localidades más pobres y ha recibido poca atención por parte de las compañías farmacéuticas . [5]
Las infecciones por anquilostomas en humanos pueden durar varios años y la reinfección puede ocurrir muy poco tiempo después del tratamiento, lo que sugiere que los anquilostomas evaden eficazmente el sistema inmunológico del huésped y pueden interrumpirlo o modularlo . [1] Se han desarrollado vacunas exitosas contra anquilostomas para varias especies animales. [1] Sobre la base de trabajos previos, el desarrollo de vacunas humanas se ha dirigido a antígenos tanto de las etapas larvarias como adultas del ciclo de vida del anquilostoma; una vacuna combinada para humanos que proporcionaría una protección más completa. [1] Los objetivos actuales de las proteínas larvarias atenúan la migración larvaria a través del tejido del huésped; se ha demostrado que los objetivos de las proteínas adultas bloquean las enzimas vitales para la alimentación del anquilostoma. [ cita requerida ]
Las proteínas "ASP" (proteína secretada por ancylostomas) son proteínas secretoras ricas en cisteína . Son candidatos prometedores para vacunas según estudios previos de vacunas en ovejas, cobayas, ganado y ratones, que han demostrado inhibición de la migración de larvas de anquilostomas. Además, estudios epidemiológicos determinaron que los altos títulos de anticuerpos circulantes contra ASP están asociados con menores cargas de anquilostomas en residentes de la provincia de Hainan , China , y Minas Gerais , Brasil . [6] La función de Na -ASP-2 ( Q7Z1H1 ) no se conoce actualmente (aunque puede funcionar como un imitador de quimiotaxina [1] ), pero se sabe que se libera durante la entrada del parásito en el huésped. Puede tener alguna función en la transición de la etapa del entorno larvario del ciclo de vida del anquilostoma a una existencia parasitaria adulta y migración tisular. [2] [7] [8] [9] [10]
Las proteínas "APR" son proteasas aspárticas . Ac -APR-1 y Na -APR-1 [11] participan específicamente en la digestión de la hemoglobina de la sangre ingerida por el anquilostoma [4] y están presentes en la etapa adulta del ciclo de vida del anquilostoma. [1] [4] Los animales inmunizados contra Ac -APR-1 mostraron una reducción en la carga de gusanos, una reducción en la pérdida de hemoglobina y una reducción drástica en la fecundidad de los gusanos . [2]
Las proteínas "GST" son glutatión S-transferasas . La Na -GST-1 ( D3U1A5 ) desempeña un papel en la digestión de la hemoglobina por parte del gusano; específicamente, sirve para proteger al gusano de las moléculas de hemo liberadas por la digestión. [12]
Entre los ejemplos de dianas antigénicas de las vacunas contra anquilostomas que actualmente se encuentran en ensayos clínicos se incluyen Na -ASP-2, Ac -APR-1, Na -APR-1 y Na -GST-1. [12]
En un ensayo clínico, se descubrió que una vacuna que contenía Na-ASP-2 recombinante con hidróxido de aluminio (Alhydrogel) como adyuvante aumentaba la cantidad de células Th2 auxiliares y de IgE . Tanto las células Th2 auxiliares como los anticuerpos IgE son actores importantes en el reconocimiento y la inmunorregulación contra los parásitos. La vacuna que contenía Na-ASP-2 recombinante resultó en una disminución significativa del riesgo de una infección por anquilostomas. [7]
En 2014, el Na -GST-1 con adyuvante Alhydrogel completó con éxito un ensayo clínico de fase 1 en Brasil. En 2017, completó con éxito un ensayo de fase 1 en los EE. UU. [12]
La financiación de la investigación para desarrollar vacunas contra el anquilostoma proviene de la Iniciativa de Vacunas contra el Anquilostoma Humano, [13] un programa del Instituto de Vacunas Sabin y colaboraciones con la Universidad George Washington , la Fundación Oswaldo Cruz , el Instituto Chino de Enfermedades Parasitarias , el Instituto de Investigación Médica de Queensland y la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres . [2] [14] [15] La financiación para los esfuerzos de investigación de vacunas contra el anquilostoma también incluye fondos de la Fundación Bill y Melinda Gates por un total de más de $53 millones, [5] y apoyo adicional de la Fundación Rockefeller , Médicos Sin Fronteras , el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y la Fundación de Defectos de Nacimiento de March of Dimes . [5] [15]
El gobierno de Brasil, donde la anquilostomiasis todavía es endémica en algunas zonas más pobres, ha prometido fabricar una vacuna si se demuestra que es eficaz. [16]