El receptor de oxitocina , también conocido como OXTR , es una proteína que funciona como receptor de la hormona y neurotransmisor oxitocina . [4] [5] En los seres humanos, el receptor de oxitocina está codificado por el gen OXTR [6] [7] que se ha localizado en el cromosoma humano 3p25 . [8]
Árbol evolutivo de los receptores de oxitocina, vasotocina , mesotocina e isotocina y sus ligandos. De Koechbach et al. [9]
Función y ubicación
La proteína OXTR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G , específicamente Gq , [4] y actúa como receptor de oxitocina. Su actividad está mediada por proteínas G que activan varios sistemas de segundos mensajeros diferentes . [10] [11]
Los receptores de oxitocina se expresan en las células mioepiteliales de la glándula mamaria y tanto en el miometrio como en el endometrio del útero al final del embarazo . El sistema receptor de oxitocina-oxitocina juega un papel importante como inductor de las contracciones uterinas durante el parto y de la eyección de leche.
OXTR también está asociado con el sistema nervioso central. Se cree que el gen desempeña un papel importante en el comportamiento social, cognitivo y emocional. [12] Una disminución en la expresión de OXTR por metilación del gen OXTR se asocia con rasgos insensibles y carentes de emociones en la adolescencia, pensamiento rígido en la anorexia nerviosa , problemas con el reconocimiento facial y emocional, y dificultades en la regulación afectiva. Se cree que una reducción de este gen provoca estrés prenatal, depresión posparto y ansiedad social. [12] Es necesario realizar más investigaciones antes de concluir estos hallazgos, aunque hay pruebas sólidas que apuntan en esta dirección. Los estudios sobre la metilación de OXTR , que regula negativamente los mecanismos de oxitocina, sugieren que este proceso está asociado con una mayor densidad de materia gris en la amígdala, lo que implica la regulación de OXTR en el estrés y la regulación parasimpática. [13]
En algunos mamíferos, los receptores de oxitocina también se encuentran en el riñón y el corazón .
Los receptores de oxitocina (OXTR) tienen diferencias genéticas con efectos variados sobre el comportamiento individual. El polimorfismo (rs53576) ocurre en el tercer intrón de OXTR en tres tipos: GG, AG, AA. El alelo GG está relacionado con los niveles de oxitocina en las personas [ cita requerida ] . Los individuos portadores del alelo A se asocian con más sensibilidad al estrés, menos habilidades sociales y más problemas de salud mental que los portadores de GG. [15] [ calificar evidencia ]
En un estudio que analiza la empatía y el estrés , las personas con el alelo GG obtuvieron puntuaciones más altas que las personas portadoras de A en una prueba de "Leer la mente en los ojos". Los portadores de GG, con sus niveles naturalmente más altos de oxitocina, eran más capaces de distinguir entre emociones. [ cita necesaria ] Los portadores del alelo A respondieron con más estrés a situaciones estresantes que los portadores del alelo GG. [16] [ se necesita más explicación ] Los portadores del alelo A obtuvieron puntuaciones más bajas en recursos psicológicos, como optimismo, dominio y autoestima, que los individuos GG cuando se midieron con análisis factorial para sintomatología depresiva y recursos psicológicos, junto con el Inventario de Depresión de Beck. . Los portadores del alelo A tenían mayor sintomatología depresiva y menores recursos psicológicos que los individuos GG. [15] [ evidencia calificada ] Los individuos con alelo A obtuvieron puntuaciones más bajas en socialidad humana que las personas GG en un Cuestionario de Personalidad Tridimensional . Los individuos AA tuvieron la activación más baja de la amígdala mientras procesaban información emocionalmente destacada y aquellos con GG tuvieron la actividad más alta cuando se los probó usando BOLD durante una resonancia magnética funcional . [17] Por otro lado, las variaciones en los loci CD38 rs3796863 y OXTR rs53576 no se asociaron con las características psicosociales de los adolescentes evaluados con el Cuestionario de Fortalezas y Dificultades (SDQ) ; En estudios con un diseño similar, los autores recomiendan la replicación con muestras más grandes y mayor poder para detectar efectos pequeños, especialmente en subgrupos de adolescentes por edad y sexo. [18]
La frecuencia del alelo A varía entre los grupos étnicos, siendo significativamente más común entre los asiáticos orientales que entre los europeos. [19] [ cuantificar ] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ]
Alguna evidencia sugiere una asociación entre el polimorfismo del gen OXTR, el coeficiente intelectual y el trastorno del espectro autista (TEA). [20] Se han realizado estudios centrados en variantes en el tercer intrón del gen, una región que está fuertemente correlacionada con los rasgos de personalidad y el TEA. Los ratones knockout para OXTR han mostrado comportamientos anormales, como deterioro social y agresividad. Estas anomalías se pueden reducir con la administración de oxitocina o de agonistas de oxitocina. En general, el estudio sugiere que las variantes raras son considerablemente más abundantes en personas con TEA en comparación con las de un individuo normal; sin embargo, se deben completar más investigaciones con muestras más grandes antes de concluir cualquier información. [21]
WAY-162,720 – activo centralmente después de la administración periférica
Referencias
^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000049112 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ ab Gimpl G, Fahrenholz F (abril de 2001). "El sistema receptor de oxitocina: estructura, función y regulación". Revisiones fisiológicas . 81 (2): 629–83. doi :10.1152/physrev.2001.81.2.629. PMID 11274341. S2CID 13265083.
^ Zingg HH, Laporte SA (julio de 2003). "El receptor de oxitocina". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 14 (5): 222–7. doi :10.1016/S1043-2760(03)00080-8. PMID 12826328. S2CID 21540056.
^ Kimura T, Tanizawa O, Mori K, Brownstein MJ, Okayama H (abril de 1992). "Estructura y expresión de un receptor de oxitocina humano" (PDF) . Naturaleza . 356 (6369): 526–9. Código Bib : 1992Natur.356..526K. doi :10.1038/356526a0. PMID 1313946. S2CID 4273722. Archivado desde el original (PDF) el 21 de septiembre de 2017 . Consultado el 29 de mayo de 2021 .
^ Simmons CF, Clancy TE, Quan R, Knoll JH (abril de 1995). "El gen del receptor de oxitocina (OXTR) se localiza en el cromosoma humano 3p25 mediante hibridación fluorescente in situ y análisis por PCR de híbridos de células somáticas". Genómica . 26 (3): 623–5. doi :10.1016/0888-7543(95)80188-R. PMID 7607693.
^ Koehbach J, Stockner T, Bergmayr C, Muttenthaler M, Gruber CW (febrero de 2013). "Conocimientos sobre la evolución molecular de la unión del ligando del receptor de oxitocina". Transacciones de la sociedad bioquímica . 41 (1): 197–204. doi :10.1042/BST20120256. PMC 3634130 . PMID 23356283.
^ Devost D, Wrzal P, Zingg HH (2008). "Señalización del receptor de oxitocina". Avances en vasopresina y oxitocina: desde los genes hasta el comportamiento y la enfermedad . Progreso en la investigación del cerebro. vol. 170, págs. 167–76. doi :10.1016/S0079-6123(08)00415-9. ISBN978-0-444-53201-5. PMID 18655881.
^ Gimpl G, Reitz J, Brauer S, Trossen C (2008). "Receptores de oxitocina: unión de ligandos, señalización y dependencia del colesterol". Avances en vasopresina y oxitocina: desde los genes hasta el comportamiento y la enfermedad . Progreso en la investigación del cerebro. vol. 170, págs. 193-204. doi :10.1016/S0079-6123(08)00417-2. ISBN978-0-444-53201-5. PMID 18655883.
^ ab Maud C, Ryan J, McIntosh JE, Olsson CA (mayo de 2018). "El papel de la metilación del ADN (ADNm) del gen del receptor de oxitocina (OXTR) en el funcionamiento social y emocional humano: una revisión narrativa sistemática". Psiquiatría BMC . 18 (1): 154. doi : 10.1186/s12888-018-1740-9 . PMC 5975530 . PMID 29843655.
^ Lancaster K, Goldbeck L, Puglia MH, Morris JP, Connelly JJ (noviembre de 2018). "La metilación del ADN de OXTR está asociada con la actividad del sistema nervioso parasimpático y la morfología de la amígdala". Neurociencia Social Cognitiva y Afectiva . 13 (11): 1155-1162. doi : 10.1093/scan/nsy086. PMC 6234329 . PMID 30257007.
^ abc McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (mayo de 2008). "De lo ultrasocial a lo antisocial: ¿un papel de la oxitocina en los efectos de refuerzo agudos y las consecuencias adversas a largo plazo del consumo de drogas?". Revista británica de farmacología . 154 (2): 358–68. doi :10.1038/bjp.2008.132. PMC 2442436 . PMID 18475254. Estudios recientes también destacan efectos ansiolíticos y prosociales notables de la TO administrada por vía intranasal en humanos, incluido un aumento de la "confianza", una disminución de la activación de la amígdala hacia estímulos que inducen miedo, un mejor reconocimiento de las señales sociales y una mayor mirada dirigida hacia las regiones oculares de los demás ( Kirsch et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006;
^ ab Saphire-Bernstein S, Way BM, Kim HS, Sherman DK, Taylor SE (septiembre de 2011). "El gen del receptor de oxitocina (OXTR) está relacionado con recursos psicológicos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (37): 15118-22. Código bibliográfico : 2011PNAS..10815118S. doi : 10.1073/pnas.1113137108 . PMC 3174632 . PMID 21896752.
^ Rodrigues SM, Saslow LR, García N, John OP, Keltner D (diciembre de 2009). "La variación genética del receptor de oxitocina se relaciona con la empatía y la reactividad al estrés en los humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (50): 21437–41. Código Bib : 2009PNAS..10621437R. doi : 10.1073/pnas.0909579106 . PMC 2795557 . PMID 19934046.
^ Tost H, Kolachana B, Hakimi S, Lemaitre H, Verchinski BA, Mattay VS y col. (Agosto de 2010). "Un alelo común en el gen del receptor de oxitocina (OXTR) afecta el temperamento prosocial y la estructura y función hipotalámico-límbica humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (31): 13936–41. Código Bib : 2010PNAS..10713936T. doi : 10.1073/pnas.1003296107 . PMC 2922278 . PMID 20647384.
^ Tereshchenko S, Kasparov E, Zobova S, Smolnikova M, Evert L, Semenova N, et al. (2021). "Las variantes del gen de la vía de la oxitocina (CD38, OXTR) no están relacionadas con las características psicosociales definidas por el cuestionario de fortalezas y dificultades en adolescentes: un estudio de campo basado en la escuela". Fronteras en Psiquiatría . 12 : 714093. doi : 10.3389/fpsyt.2021.714093 . PMC 8380924 . PMID 34434131.
^ Sasaki JY, Kim HS, Xu J (julio de 2011). "Religión y bienestar: el papel moderador de la cultura y el gen del receptor de oxitocina (OXTR)" (PDF) . Revista de Psicología Transcultural . 42 (8): 1394-1405. doi :10.1177/0022022111412526. S2CID 145567198.
^ Lerer, E., Levi, S., Salomon, S. et al. Asociación entre el gen del receptor de oxitocina (OXTR) y el autismo: relación con las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland y la cognición. Mol Psiquiatría 13, 980–988 (2008). https://doi.org/10.1038/sj.mp.4002087
^ de Oliveira Pereira Ribeiro L, Vargas-Pinilla P, Kappel DB, Longo D, Ranzan J, Becker MM, et al. (junio de 2018). "Evidencia de asociación entre el gen OXTR y los fenotipos clínicos del TEA". Revista de Neurociencia Molecular . 65 (2): 213–221. doi :10.1007/s12031-018-1088-0. PMID 29858823. S2CID 46924606.
^ Chini B, Manning M (agosto de 2007). "Selectividad de agonistas en la familia de receptores de oxitocina/vasopresina: nuevos conocimientos y desafíos". Transacciones de la sociedad bioquímica . 35 (Parte 4): 737–41. doi :10.1042/BST0350737. PMID 17635137.
^ ab Manning M, Stoev S, Chini B, Durroux T, Mouillac B, Guillon G (2008). "Agonistas y antagonistas peptídicos y no peptídicos de los receptores de vasopresina y oxitocina V1a, V1b, V2 y OT: herramientas de investigación y posibles agentes terapéuticos ☆". "Agonistas y antagonistas peptídicos y no peptídicos de los receptores de vasopresina y oxitocina V1a, V1b, V2 y OT: herramientas de investigación y posibles agentes terapéuticos" . Progreso en la investigación del cerebro. vol. 170, págs. 473–512. doi :10.1016/S0079-6123(08)00437-8. ISBN978-0-444-53201-5. PMID 18655903.
^ Borthwick AD (septiembre de 2010). "Antagonistas orales de la oxitocina". Revista de Química Medicinal . 53 (18): 6525–38. doi :10.1021/jm901812z. PMID 20550119.
^ Nashar PE, Whitfield AA, Mikusek J, Reekie TA (2022). "El estado actual del descubrimiento de fármacos para el receptor de oxitocina". Oxitocina . Métodos Mol Biol. vol. 2384, págs. 153-174. doi :10.1007/978-1-0716-1759-5_10. ISBN978-1-0716-1758-8. PMID 34550574. S2CID 239090096.
^ Gulliver D, Werry E, Reekie TA, Katte TA, Jorgensen W, Kassiou M (enero de 2019). "Dirigirse al sistema de oxitocina: nuevos enfoques farmacoterapéuticos". Tendencias Pharmacol Sci . 40 (1): 22–37. doi :10.1016/j.tips.2018.11.001. hdl : 1959.4/unsworks_81554 . PMID 30509888. S2CID 54559394.
^ Rahman Z, Resnick L, Rosenzweig-Lipson SJ, Ring RH, "Métodos de tratamiento con agonistas del receptor de oxitocina" , solicitud de patente de EE. UU. 2007/0117794, publicada el 24 de mayo de 2007, asignada a Wyeth Corp
^ Anillo RH, Schechter LE, Leonard SK, Dwyer JM , Platt BJ, Graf R, et al. (Enero de 2010). "Receptor y farmacología conductual de WAY-267464, un agonista del receptor de oxitocina no peptídico". Neurofarmacología . 58 (1): 69–77. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.07.016. PMID 19615387. S2CID 8592340.
^ ab Borthwick AD, Liddle J (enero de 2013). "Retosiban y Epelsiban: antagonistas de oxitocina potentes y selectivos disponibles por vía oral". En Domling A (ed.). Métodos y principios en química medicinal: interacciones proteína-proteína en el descubrimiento de fármacos . Weinheim: Wiley-VCH. págs. 225-256. doi :10.1002/9783527648207.ch10. ISBN978-3-527-33107-9.
^ Williams PD, Anderson PS, Ball RG, Bock MG, Carroll L, Chiu SH, et al. (Marzo de 1994). "1-((7,7-Dimetil-2(S)-(2(S)-amino-4-(metilsulfonil)butiramido)biciclo [2.2.1]-heptan-1(S)-il)metil)sulfonilo )-4-(2-metilfenil)piperazina (L-368,899): un antagonista de la oxitocina no peptídico, biodisponible por vía oral, con utilidad potencial para el tratamiento del parto prematuro". Revista de Química Medicinal . 37 (5): 565–71. doi :10.1021/jm00031a004. PMID 8126695.
^ Boccia ML, Goursaud AP, Bachevalier J, Anderson KD, Pedersen CA (septiembre de 2007). "El antagonista de oxitocina no peptídico administrado periféricamente, L368.899, se acumula en áreas límbicas del cerebro: una nueva herramienta farmacológica para el estudio de la motivación social en primates no humanos". Hormonas y comportamiento . 52 (3): 344–51. doi :10.1016/j.yhbeh.2007.05.009. PMC 2712625 . PMID 17583705.
^ Williams PD, Clineschmidt BV, Erb JM, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, et al. (noviembre de 1995). "1-(1-[4-[(N-acetil-4-piperidinil)oxi]-2-metoxibenzoil]piperidin-4-il)-4H-3,1-benzoxazin-2(1H)-ona (L- 371,257): un nuevo antagonista de oxitocina no peptídico, biodisponible por vía oral". Revista de Química Medicinal . 38 (23): 4634–6. doi :10.1021/jm00023a002. PMID 7473590.
^ Wyatt PG, Allen MJ, Chilcott J, Foster A, Livermore DG, Mordaunt JE, et al. (mayo de 2002). "Identificación de antagonistas de oxitocina potentes y selectivos. Parte 1: derivados de indol y benzofurano". Cartas de química bioorgánica y medicinal . 12 (10): 1399–404. doi :10.1016/S0960-894X(02)00159-2. PMID 11992786.
^ Ring RH, Malberg JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B, et al. (Abril de 2006). "Actividad ansiolítica de la oxitocina en ratones macho: evidencia conductual y autonómica, implicaciones terapéuticas". Psicofarmacología . 185 (2): 218–25. doi :10.1007/s00213-005-0293-z. PMID 16418825. S2CID 13647805.
^ Kim SH, Riaposova L, Ahmed H, Kim SH, Riaposova L, Ahmed H, et al. (2019). "Los antagonistas del receptor de oxitocina, atosiban y nolasiban, inhiben las contracciones inducidas por prostaglandina F2α y las respuestas inflamatorias en el miometrio humano". Informes científicos . 9 (5792): 5792. Código bibliográfico : 2019NatSR...9.5792K. doi :10.1038/s41598-019-42181-2. PMC 6453954 . PMID 30962532.
enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con los receptores de oxitocina .
"Informe de símbolo: OXTR". Comité de Nomenclatura Genética de HUGO.
"Receptores de vasopresina y oxitocina: OT". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.